用于对载玻片施加盖玻片的系统和方法技术方案

用于对载玻片上的样品施加盖玻片的系统和方法采用盖玻片带。该系统和方法能够减少或消除用于施加盖玻片的二甲苯和其他有毒溶剂的使用。的使用。的使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于对载玻片施加盖玻片的系统和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年6月12日提交的美国临时专利申请号63/038,264的权益，该申请通过引用以其全文并入本文。


[0003]本公开涉及用于分析的载玻片的制备，更具体地，涉及对载玻片上的样品进行安装和施加盖玻片。

技术介绍

[0004]用于组织学分析的组织样品的制备通常包括固定样品(例如，使用福尔马林)，将样品包埋入石蜡中，用切片机将包埋的样品切片，并且将组织切片安装在载玻片上。随后，通常通过用溶剂处理来去除石蜡，并且可以用染料、染色剂或其他试剂来处理组织样品。在这样的处理之后，通常将封固介质(mounting medium)施加到样品上，并且将盖玻片施加到样品和载玻片上。例如，将液体封固剂沉积在样品上，施加玻璃盖玻片，然后允许溶剂干燥。
[0005]组织学载玻片通常使用基于二甲苯或水基方法施加盖玻片。临床病理学家通常喜欢基于二甲苯的方法，因为它们被认为比水基方法更可靠和持久。
[0006]在制备施加盖玻片的样品时，封固介质可以用于一个或多个目的。它有助于在成像过程期间将样品保持在适当位置，并防止样品变干。期望封固介质对于用于成像的物镜具有期望的折射率。封固介质也有助于长期保存样品。示例性封固介质是Dako封固介质，其可从Agilent Technologies公司商购。Dako封固介质包含甲苯和二甲苯，并且是低粘度、快速干燥的封固介质，被设计用于自动玻璃盖玻片机。
[0007]使用液体封固介质的盖玻片施加方法有一些缺点。封固剂有时可能覆盖载玻片的边缘，并干扰自动处理。一些封固介质的分配需要对粘性材料进行流体处理，这可能会堵塞管道并在设备上留下残留的化学薄膜。用户手动装载的盖玻片可能会堵塞和破裂，导致处理中断。封固剂的量很关键，因为太少会留下空隙或气泡，太多会从侧表面渗出。在施加之后，需要漫长的干燥步骤。
[0008]另一种施加盖玻片的方法是使用涂有封固剂的醋酸纤维素带(由日本东京的Sakura Tissue Tek,Sakura Finetek Japan公司生产)。但是，带是用二甲苯激活的。
[0009]由于二甲苯被认为是有毒和易燃的，所以使用二甲苯对许多现有的施加盖玻片方法来说是一个显著的缺点。建议使用二甲苯的施加盖玻片仪器应放置在化学安全罩内通风，这增加了复杂性和更高的操作成本。从施加盖玻片过程中消除二甲苯是合乎需要的，因为二甲苯已被欧盟指定为潜在的致癌物，许多国家的各种机构都不鼓励。
[0010]一些现有方法的另一个缺点是不能很好地容忍施加盖玻片的样品中存在水。然而，在一些样品处理中，例如免疫组织化学(IHC)，最后的染色步骤是水性的，因此在施加盖玻片之前，样品必须用溶剂脱水。通过消除或自动化这一步骤，接受水中样品的施加盖玻片方法将是有利的。
[0011]一些现有的水性施加盖玻片方法被认为对于临床使用是不可靠的，因为盖玻片没有被固定到载玻片上(这需要额外的胶合步骤)，并且样品可能在几天后变干，使其不适合长期储存。

技术实现思路

[0012]本公开提供了用于对病理样品施加盖玻片的改进的系统和方法。本系统和方法可以提供优于现有系统和方法的一个或多个优点，包括例如减少或消除二甲苯和其他有毒溶剂；通过减少机械操作的次数和消除液体封固剂分配和玻璃盖玻片处理来简化自动施加盖玻片；通过减少或消除载玻片边缘的封固剂污染或覆盖来提高自动处理盖玻片的可靠性；通过消除在处理前对溶剂干燥的需要来提高处理速度；以及通过允许或使得能够使用水性润湿样品来加速IHC处理。
[0013]在本方法的一些实施例中，粘合剂渗透样品和/或结合到样品，从而提供更长的储存稳定性。
附图说明
[0014]图1示出了施加盖玻片系统和过程的示例性实施例。
[0015]图2示出了载玻片托架的实施例。
[0016]图3A和图3B示出了载玻片托架模块的示例性实施例。
[0017]图4A至图4E示出了施加盖玻片模块的示例性实施例的各种视图和方表面。
[0018]图5示出了溶剂交换模块的示例性实施例。
[0019]图6示出了溶剂交换模块的另一个示例性实施例。
[0020]图7A和图7B示出了溶剂交换模块的另一个示例性实施例。
[0021]图8示出了施加盖玻片方案的示例性实施例。
[0022]图9、图10、图11A、图11B、图12和图13示出了盖玻片条和分配器的示例性实施例。
[0023]图14和图15示出了如本文所述的施加盖玻片系统的系统架构的示例性实施例。
[0024]图16、图17、图18、图19A和图19B是本文所述的载玻片上的施加盖玻片的样本的图像。
[0025]图20示出了溶剂交换模块的另一个示例性实施例。
[0026]图21A
‑
D示出了用于溶剂交换的毛细管头的不同实施例。
[0027]图22示出了使用毛细管头进行溶剂交换的方法的实施例。
[0028]图23示出了使用本装置的实施例处理的未染色组织切片的图像和热图分析。
[0029]图24示出了如示例9所述的经处理的样本的图像。
具体实施方式
[0030]在描述各种实施例之前，应理解，本公开的教导不限于所描述的特定实施例。除非另有定义，否则本文使用的技术和科学术语具有本公开所属领域的技术人员通常理解的含义。本文提及的所有专利和公开都通过援引以其全文并入本文。
[0031]如本文所用，术语“大致”和“约”是指在本领域普通技术人员可接受的限度或数量内。术语“约”通常指所示数值的正负15％。例如，“约10”可以表示8.5到11.5的范围。例如，
“
大致相同”意味着本领域普通技术人员认为被比较的项目是相同的。在本公开中，数值范围包括定义该范围的数值。还公开了在指定范围内的任何指定值或中间值与该指定范围内的任何其他指定值或中间值之间的每个较小范围。当所述范围包括极限时，排除这些所包括的极限中的一个或两个的范围也包括在本公开中。
[0032]如本文所用，术语“一”、“一个”和“所述”包括单数和复数指代物两者，除非上下文另有明确指示。因此，例如，“流体”包括一种流体和多种流体。除非另有说明，否则术语“第一”、“第二”、“第三”和其他序数在本文中用于区分本系统和方法的不同元素，并且不旨在提供数值限制。提及第一层和第二层不应被解释为意味着该部件只有两层。除非另有说明，具有第一元件和第二元件的部件还可以包括第三元件、第四元件、第五元件等。
[0033]通常，应理解，附图和其中描述的各种元件不是按比例绘制的。此外，相关术语(例如“上方”、“下方”、“顶”、“底”、“上”、“下”、“左”、“右”、“垂直”和“水平”)用于描述各种元件彼此之间的关系，如附图中所示。应理解，这些相对术语旨在包括除了附图中描绘的方向之外的装置和/或元件的不同方向。例如，如果毛细管处理模块相对于附图中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种施加盖玻片模块，包括：载玻片安装台，具有用于载玻片的表面，并且包括一个或多个载玻片挡板，以防止或减少所述载玻片在所述载玻片安装台上的移动；线性致动器，用于在所述载玻片台上沿载玻片的长轴方向移动所述载玻片安装台；盖玻片带分配器，位于所述载玻片安装台上方，并且具有进给端和挤出端，其中，所述盖玻片带分配器被配置为在所述进给端接收盖玻片带，并且从所述挤出端以与所述载玻片安装台上的载玻片成一定角度挤出所述盖玻片带；以及辊，被定位在所述带分配器的挤出端之后，并且被配置为滚动所述载玻片上的盖玻片带并向所述盖玻片带施加压力。2.根据权利要求1所述的装置，还包括释放衬垫卷轴，该释放衬垫卷轴用于从所述盖玻片带分配器接收释放衬垫。3.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述带分配器包括释放衬垫分离器，该释放衬垫分离器用于将所述释放衬垫与所述盖玻片带分离。4.一种用于载玻片上的样品的溶剂交换模块，所述溶剂交换模块包括：用于载玻片的支撑件；以及位于所述支撑件上方的气体供给器，该气体供给器被配置为将气体管线吹到所述支撑件上的载玻片上；其中，所述支撑件和所述气体供给器中的一者或两者被配置用于线性运动。5.根据权利要求4所述的模块，其中，所述支撑件是输送机。6.根据权利要求4所述的模块，其中，所述支撑件包括加热器。7.一种制备用于光学分析的覆盖样品载玻片的方法，包括：将载玻片上的样品与封固介质接触，其中，所述封固介质不含二甲苯；用盖玻片覆盖所述载玻片上的样品，其中，所述盖玻片具有第一主表面和第二主表面，并且包括在面向所述样品的所述第一主表面上的压敏粘合剂；以及向所述盖玻片施加合适的压力，从而将所述盖玻片粘附到所述载玻片。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述盖玻片包括盖玻片带。9.根据权利要求8所述的方法，其中，干净的盖玻片带被卷绕在带卷轴上，并且所述方法还包括：展开所述干净的盖玻片带的片段，并且将经展开的片段施加于所述载玻片。10.根据权利要求8至9中任一项所述的方法，其中，所述干净的盖玻片带在释放层上，并且所述方法包括将所述盖玻片带从所述释放层分离。11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，还包括将所述样品放置在所述载玻片上，并且在覆盖所述样品之前从所述样本移除溶剂。12.根据权利要求7至11中任一项所述的方法，还包括在将所述样品放置在所述载玻片上之后，对所述样品进行部分或完全脱水。13.根据权利要求12所述的方法，其中，通过溶剂交换对所述样品进行部分或完全脱水。14.根据权利要求13所述的方法，其中，通过喷涂将交换溶剂施加于所述样品。15.根据权利要求14所述的方法，还包括在所述样品上吹气体管线，以蒸发溶剂。
16.根据权利要求12所述的方法，其中，通过经由毛细间隙流过所述样品而将交换溶剂施加到所述样品上。17.根据权利要求16所述的方法，其中，使所述载玻片相对于所述毛细间隙移动，以处理更大的表面积。18.根据权利要求13所述的方法，其中，将压电换能器施加于所述载玻片以感生高频压力波来加速所述溶剂交换。19.根据权利要求7至18中任一项所述的方法，还包括从载玻片托架移除载玻片并将所述载玻片放置在载玻片台上。20.根据权利要求7至19中任一项所述的方法，其中，所述压敏粘合剂渗透所述样品中的孔。21.根据权利要求7至20中任一项所述的方法，其中，通过在所述盖玻片带上滚动辊来向所述盖玻片带施加所述压力。22.一种用于制备覆盖样本载玻片的装置，包括：溶剂交换模块；以及施加盖玻片模块。23.根据权利要求22所述的装置，还包括载玻片托架模块。24.一种被施加了盖玻片的样品载玻片，其基本上不含二甲苯，该样品载玻片包括：在表面上具有样品的载玻片；粘附到所述样品的盖玻片带，其中，基本上所有所述样品都被所述盖玻片带覆盖；以及封固剂，在所述盖玻片带和所述载玻片之间与所述样品接触，其中，所述封固剂不是二甲苯。25.根据权利要求24所述的载玻片，其中，所述封固剂包括一种或多种C1‑4醇或C1‑4二醇。26.根据权利要求24或25所述的载玻片，其中，所述样品包括一种或多种染料。27.根据权利要求24至26中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗尔夫，
申请(专利权)人：安捷伦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：