一种含安吖啶的包封组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含安吖啶的包封组合物及其制备方法，该含安吖啶的包封组合物由内到外包括如下组分：安吖啶、脂质相、包覆剂；本发明专利技术通过对壳聚糖进行反应改性得到包覆剂，采用棕榈油、大豆卵磷脂和橙花醇与聚乙烯醇进行复合，再通过吐温20进行修饰，得到脂质相；将脂质相与安吖啶在高温环境中混合加工制成预包物，再采用包覆剂进一步加工，制备成含安吖啶的包封组合物。与现有技术相比，本发明专利技术制备的含安吖啶的包封组合物包封率较高，具有较好的稳定性、低毒性和减少药物浸出的优点，提高了安吖啶的作用效果。啶的作用效果。

【技术实现步骤摘要】
一种含安吖啶的包封组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及一种含安吖啶的包封组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]安吖啶(胺苯吖啶，amsacrine，AMSA)，是一种水不溶性吖啶类的衍生物。它是一种广谱抗肿瘤药物，具有抗癌、免疫抑制和抗病毒作用。但本品静脉给药后消除快，血药浓度维持时间短，疗效不理想。因此，要充分发挥安吖啶的疗效，开发一种更好的包覆制剂进行加工处理显得至关重要。
[0003]常见的包覆材料有脂质载体材料，如硬脂酸、脂肪酸甘油酯等为载体，将药物包裹于类脂核中制成固体胶粒给药体系，但是对于这种固体胶粒给药体系依然存在包封效果低、释放稳定性差、毒副作用大等安全性问题。
[0004]中国专利技术专利CN114699367A公开了一种安吖啶产品及其生产工艺，生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、L
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乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括N,N
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二甲基乙酰胺的精制处理、安吖啶溶液的配制、安吖啶溶液的除菌过滤和安吖啶溶液的后处理；L
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乳酸注射液生产工艺包括L
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乳酸的精制处理、L
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乳酸溶液的配制、L
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乳酸溶液的除菌过滤和L
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乳酸溶液的后处理；该安吖啶产品通过针对性的优化安吖啶注射液和L
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乳酸注射液的生产工艺，使注射液的纯度更高，浓度更准确，从而使安吖啶注射液在L
‑/>乳酸注射液中的溶解性更好，不会出现不溶物，澄清度好，用药安全性更高。但是，该专利技术制备的安吖啶产品的体内循环时间低，生物利用度较差，毒副作用大。

技术实现思路

[0005]有鉴于现有技术中安吖啶产品生物利用度较差，毒副作用大的缺点，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种具有较好生物利用度和缓慢稳定释放效果的含安吖啶的包封组合物及其制备方法。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：一种含安吖啶的包封组合物，由内到外包括如下组分：安吖啶、脂质相、包覆剂。
[0007]优选的，所述脂质相采用如下方式制备而成，以重量份计：在80~126份水相A中加入32.8~77.8份有机相，以800~1200rpm搅拌1~5h，得到混合物；将混合物加入到81~124份水相B中，在1~10℃连续搅拌1~3h，搅拌速度为200~600rpm，然后超声处理1~10min，超声功率为200~600W，超声频率为20~30kHz，再以12000~16000rpm离心20~40min，用水洗涤1~3次，然后冷冻干燥，得到脂质相。
[0008]优选的，所述有机相的制备方法为将0.5~2重量份棕榈油、2~5重量份大豆卵磷脂和0.3~0.8重量份橙花醇分散在40~70℃的30~70重量份无水乙醇中制备得到。
[0009]优选的，所述水相A的制备方法为将1~3重量份聚乙烯醇和1~3重量份聚乙二醇分散在40~70℃的80~120重量份水中混合均匀，制备而成。
[0010]优选的，所述水相B的制备方法为将0.5~2重量份吐温20和0.5~2重量份聚乙二醇加入到80~120重量份水中混合均匀，得到。
[0011]优选的，所述包覆剂采用如下方式制备而成，以重量份计：将0.5~2份壳聚糖加入到80~120份0.5~2wt%的乙酸水溶液中，搅拌20~50min，搅拌速度为100~500rpm，然后加入0.5~2份巯基乙酸、0.2~0.8份1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺盐酸盐，100~300rpm搅拌1~3h后加入0.2~0.8份羟胺，使用0.5~3wt%盐酸调整pH值为4.0~6.0，搅拌反应1~5h，搅拌速度为100~300rpm，然后透析，冷冻干燥，得到包覆剂，1~10℃保存备用。
[0012]优选的，所述透析为采用4~6wt%盐酸透析1~3次，每次时间为0.5~2d。
[0013]一种含安吖啶的包封组合物的制备方法，以重量份计：称量0.05~0.3份安吖啶，加入脂质相在75~85℃熔化并搅拌混合20~40min，搅拌速度为100~300rpm，得到预包物；将1~3份吐温80完全溶解在80~120份水中，加热至75~85℃，然后加入预包物，温度保持在75~85℃，反应20~40min，用高速均质机以8000~12000rpm的速度均质3~8min，冷却至室温，得到乳剂，将乳剂在12500~16500rpm下离心1~5min，然后冷冻干燥得到冷冻干燥乳剂，然后将包覆剂加入到10~30份水中制备成包覆剂水溶液，将冷冻干燥乳剂加入到包覆剂水溶液中，并磁力搅拌0.5~2d，磁力搅拌速度为800~1200rpm，然后经12500~16500rpm的离心机分离1~20min，经0.4~0.5μm滤膜过滤后，冷冻干燥，得到含安吖啶的包封组合物。
[0014]优选的，所述冷冻干燥的温度各自独立地为
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50~
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20℃，冷冻干燥的时间各自独立地为5~20h。
[0015]优选的，所述滤膜过滤为采用孔径0.4~0.5μm的滤膜过滤。
[0016]本专利技术通过将壳聚糖在乙酸水溶液中与巯基乙酸和1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺盐酸盐反应，再与羟胺进行改性得到包覆剂；采用棕榈油、大豆卵磷脂和橙花醇与聚乙烯醇进行复合，再通过吐温20进行修饰，得到脂质相；将脂质相与安吖啶在高温环境中混合加工制成预包物，再采用包覆剂进一步加工，制备成含安吖啶的包封组合物。通过以上物质的反应制备出了具有较高包封率的含安吖啶的包封组合物。
[0017]药物释放初期有突释现象的发生，随后药物呈现持续而缓慢的释放。可能原因在于含安吖啶的包封组合物外部具有一层包覆剂和脂质相的包裹，由于包覆剂比表面积较大，药物分子可能一部分吸附在包覆剂的表面，或者富集在包覆剂的外层，另一部分镶嵌在包覆剂和脂质相的骨架中。外层药物快速释放，产生初始阶段的突释。此后，药物的释放主要是从包封内部中扩散出来，具有持续和缓慢的特点。
[0018]安吖啶静脉给药后消除快，血液中药物维持时间短，疗效不理想，因此，本专利技术通过包封技术实现靶向给药。然而，脂质相包覆材料的的疏水特性使得它们容易通过网内皮系统被快速清除，这需要通过制备亲水性涂层来解决。本专利技术通过壳聚糖改性合成了包覆剂，并将其作为安吖啶的外包材料。包覆剂通过调节电荷的水平，阻止了药物被排泄出体外，而且经过巯基乙酸和1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺盐酸盐反应，再与羟胺进行改性得到包覆剂，由于反应产生的二硫化交联结构提供了更可控和更慢的吸水能力，具有一定的膨胀能力，膨胀后可以有效地与体液相互作用，同时保持其完整性。包覆剂具有可电离官能团，与水的相互本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含安吖啶的包封组合物，其特征在于，由内到外包括如下组分：安吖啶、脂质相、包覆剂。2.一种制备如权利要求1所述的含安吖啶的包封组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤，以重量份计：S1、制备包覆剂；S2、制备脂质相；S3、制备含安吖啶的包封组合物：称量0.05~0.3份安吖啶，加入步骤S2制备的脂质相在75~85℃熔化并搅拌混合20~40min，搅拌速度为100~300rpm，得到预包物；将1~3份吐温80完全溶解在80~120份水中，加热至75~85℃，然后加入预包物，温度保持在75~85℃，反应20~40min，用高速均质机以8000~12000rpm的速度均质3~8min，冷却至室温，得到乳剂，将乳剂在12500~16500rpm下离心1~5min，然后冷冻干燥得到冷冻干燥乳剂，然后将步骤S1制备的包覆剂加入到10~30份水中制备成包覆剂水溶液，将冷冻干燥乳剂加入到包覆剂水溶液中，并磁力搅拌0.5~2d，磁力搅拌速度为800~1200rpm，然后经12500~16500rpm的离心机分离1~20min，经滤膜过滤后，冷冻干燥，得到含安吖啶的包封组合物。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述滤膜过滤为采用孔径0.4~0.5μm的滤膜过滤。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S2中所述脂质相采用如下方式制备而成，以重量份计：在80~126份水相A中加入32.8~77.8份有机相，以800~1200rpm搅拌1~5h，得到混合物；将混合物加入到81~124份水相B中，在1~10℃连续搅拌1~3h，搅拌速度为200~600rpm，然后超声处理1~10min，超声功率为200~600W，超声频率为20~30kHz，再以12000~16000rpm离心20~40min，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏雪纹，何东，王莉，
申请(专利权)人：海南卓泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：