稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用技术

公开涉及稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的稠合四环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为补体D因子抑制剂的用途和用于制备预防和/或治疗由补体D因子介导的疾病或病症的药物中的用途。疾病或病症的药物中的用途。疾病或病症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用


[0001]本公开属于医药领域，涉及一种通式(I)所示的稠合四环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为补体D因子抑制剂的用途和在用于制备预防和/或治疗由补体D因子介导的疾病或病症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]补体系统是天然免疫的重要部分，在抵御外源微生物入侵和清除老化损伤的细胞，维持机体稳态中发挥重要作用。根据激活物不同补体可以分为经典途径、凝集素途径和旁路途径，这三条途径可以汇聚于末端通路。旁路途径因为存在正反馈环路，为整个补体激活贡献80％的活性。补体D因子(Factor D)是这个环路中的重要成分，发挥启动和放大活化信号的作用，它与和补体C3b结合的B因子结合后，发生构象改变，把B因子切割生成Ba和Bb，Bb仍然结合在C3b上形成C3转化酶切割C3，生成新的C3b，C3b结合新的B因子重复上面被D因子酶切的过程，使活化信号不断放大。
[0003]补体系统在正常情况下会受到调节因子的调控，既避免过度激活损伤机体，又能维持免疫稳态。但当本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：G1为CR
1a
；G2为CR
2a
；G3选自CR
3a
R
3b
、NR
3c
、O、S和C(O)；G4选自CR
4a
R
4b
、NR
4c
、O、S和C(O)；G5为N或CR
5a
；G6为N或CR
6a
；G7为N或CR
7a
；G8为N或CR
8a
；G9选自CR
9a
R
9b
、NR
9c
、O和S；环A为芳基或杂芳基；R1选自氢原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、
‑
(CH2)
p
NR
a
R
b
、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R2、R3、R9和R
10
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R4、R5、R6和R7相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、
‑
(CH2)
q
NR
m
R
n
、羟基、羟烷基、
‑
S(O)2R
p
、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氧代基、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或R5和R6与所连的碳原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被选自氧代基、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R8、R
3c
、R
4c
、R
9c
、R
a
、R
b
、R
m
、R
n
和R
p
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R
11
、R
1a
、R
2a
、R
3a
、R
3b
、R
4a
、R
4b
、R
5a
、R
6a
、R
7a
、R
8a
、R
9a
和R
9b
相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、环烷基、
杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氧代基、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3；t为0、1、2、3、4或5；p为0、1、2或3；且q为0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其可药用的盐，其中R5和R6与所连的碳原子一起形成环丙基。3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物或其可药用的盐，其为通式(II)所示的化合物或其可药用的盐：其中：G...

【专利技术属性】
技术研发人员：李心，张志高，谢志超，贺峰，陶维康，
申请(专利权)人：上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：