化合物用于制备治疗KRAS突变癌症患者的药物的用途制造技术

本发明专利技术提供治疗KRAS突变的癌症、肿瘤患者的方法及制药用途。的方法及制药用途。的方法及制药用途。

【技术实现步骤摘要】
化合物用于制备治疗KRAS突变癌症患者的药物的用途


[0001]本专利技术涉及癌症的治疗方法，特别是KRAS突变的癌症患者的治疗方法。

技术介绍

[0002]KRAS基因的全名叫Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog，翻成中文是“Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KRAS基因编码的蛋白是一种小GTP酶(smallGTPase)，它属于RAS超蛋白家族，RAS基因包括KRAS，NRAS和HRAS三种，这些基因编码的蛋白是GTPases，在调控细胞增殖和存活的通路中起到分子开关的作用。基于目前的COSMI C数据显示，KRAS是三者中最常见的突变基因(22％)，其次是NRAS(8％)，最后是HRAS (3％)。KRAS基因对人类癌症影响很大，大约有30％的癌症患者都存在KRAS突变，其中包括90％的胰腺癌，50％的结肠癌和25％的肺癌。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变占2 0～30％，多存在于肺腺癌中，肺鳞癌中比较罕见。KRAS基因突变，主要集中在第12，13 及61号密码子位置，其中，第12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.治疗方法，其使用含有AKR1C3活化的DNA烷化剂前药化合物的药物单药或联用其他治疗药物治疗KRAS突变的癌症、肿瘤患者。2.治疗方法，其使用含有含有AKR1C3活化的DNA烷化剂前药化合物的药物单药或联用其他治疗药物治疗KRAS突变的癌症、肿瘤患者，该化合物选自结构式1/2/3/4/5/6及其盐、酯、溶剂合物、同位素异构体：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R
10
的定义如专利申请PCT/CN2020/089692，公开号WO2020228685A1中的权利要求书所记载；其中，A、E、G、X、Y的定义如专利申请PCT/NZ2019/050030，公开号WO2019190331A1(对应中国申请号2019800234236，公开号CN111918864A)中的权利要求书所记载；其中，Rw的定义如专利申请PCT/CN2020/120281，公开号WO2021068952A1中的权利要求书所记载；其中，X、Y、Z、R、T、A以及X
10
的定义如专利申请PCT/US2016/062114，公开号
WO2017087428A1(对应中国申请号2016800200132，公开号CN108136214A)中的权利要求书所记载；其中：A是取代或未经取代的C6
‑
C10的芳基、联芳基或取代的联芳基、5
‑
15元的杂芳基或
‑
N＝CR1R2，其中取代时的取代基选自由以下组成的群：卤基、
‑
CN、
‑
NO2、
–
O
‑
(CH2)
‑
O
‑
、
‑
CO2H及其盐、
‑
OR
100
、
‑
CO2R
100
、
‑
CONR
101
R
102
、
‑
NR
101
R
102
、
‑
NR
100
SO2R
100
、
‑
SO2R
100
、
‑
SO2NR
101
R
102
、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C10杂环基；其中，R
100
、R
101
及R
102
各自独立是氢、C1
‑
C8烷基、C6
‑
C12芳基；或R
101
及R
102
与其附接至的氮原子一起形成5
‑
7元杂环；其中烷基及芳基各自是经1
‑
3个卤基或1
‑
3个C1
‑
C6烷基取代；R1及R2各自独立是苯基或甲基；X、Y及Z各自独立是氢或卤基；R是氢或C1
‑
C6烷基或卤素取代烷基。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的治疗方法，其中，KRAS突变选自KRAS
‑
G12D突变、KRAS
‑
G12V和KRAS
‑
G12C突变，优选自KRAS
‑
G12D突变。4.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的治疗方法，其中，其他治疗药物选自KRAS抑制剂、免疫治疗药物，KRAS抑制剂优选自Sotorasib(AMG510)、adagrasib(MRTX849)、GDC6036、LY3499446、JNJ74699157(ARS3248)、D
‑
1553，免疫治疗药物优选自PD
‑
1单抗、PD
‑
L1单抗。5.根据权利要求2所述的治疗方法，其中，式(1)(2)的化合物选自：
式(3)的化合物选自：
式(4)的化合物选自：
式(5)的化合物选自：
及式(6)的...

【专利技术属性】
技术研发人员：段建新，李安蓉，孟繁英，齐天阳，
申请(专利权)人：深圳艾欣达伟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：