苯并咪唑类苦参碱衍生物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种苯并咪唑类苦参碱衍生物、制备方法及其应用，属于制药技术领域，所述苯并咪唑类苦参碱衍生物可以制备抗肿瘤药物，原料易得、操作简单、精简了合成步骤、反应条件温和、产物收率高，通过体外抗肿瘤活性研究，表明该类化合物是具有发展前景的抗肿瘤药物，该类化合物可使用于临床上肿瘤的治疗。类化合物可使用于临床上肿瘤的治疗。

【技术实现步骤摘要】
苯并咪唑类苦参碱衍生物、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种苯并咪唑类苦参碱衍生物、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]苦参碱(matrine)是一种具有四环骨架的天然生物碱，化学分子式为C
15
H
24
N
2O
，相对分子质量为248.58。苦参碱的分子具有2个手性氮原子和4个手性碳原子，具有6个手性中心，手性碳的绝对构型已经确定为5S、6S、11R。苦参碱分子由四个六元环组成，由两个双稠环哌啶骈合而成，属于内酰胺结构，内酰胺结构在强碱性条件下可以水解开环生成苦参酸或羧酸的衍生物。其有如下结构式：
[0003][0004]苦参碱具有广泛的药理作用，已有研究证实，苦参碱可在消化系统、心脑血管等患病部位发病时发挥作用，并且在抗癌、抗炎、抗病毒中发挥效能。它可以用来治疗脂多糖引起的肝损伤，还能调节免疫力，对于心脑血管，可以使血压降低；此外，还有镇静、肌力、解热、抗乙肝病毒、抗纤维化、抗过敏、止泻和止痛。对于肿瘤细胞，可抑制肿瘤细胞增殖与转移，有抗癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑类苦参碱衍生物，其特征在于，具有如通式Ⅰ、通式Ⅱ或通式Ⅲ所示的结构：通式Ⅰ中，R1＝9
‑
芴甲氧羰基、1
‑
萘磺酰基或萘酰，R2＝H、9
‑
芴甲氧羰基或甲基，R3＝H、卤素、硝基或三氟甲基，R4＝H或卤素；通式Ⅱ中，R1＝t
‑
Bu、卤素、三氟甲基或甲基，R2＝t
‑
Bu、卤素、三氟甲基或甲基，R3＝H、硝基或卤素，R4＝H、硝基或卤素；通式Ⅲ中，R1＝9
‑
芴甲氧羰基，R2＝H或甲基，R3＝H、卤素或硝基，R4＝H、三氟甲基或卤素，n＝0
‑
3。2.一种权利要求1所述苯并咪唑类苦参碱衍生物的制备方法，其特征在于，具有通式Ⅰ和通式Ⅱ结构的苯并咪唑类苦参碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)将苦参碱与氢氧化钠和水混合，搅拌回流，反应结束后冷却至室温，抽滤，干燥得到白色固体，即为苦参酸钠盐，无须纯化直接用于下一步反应，所述苦参酸钠盐的结构式如下：(2)取1.2～1.5g的苦参酸钠盐，用盐酸调节pH至6～7，得到苦参酸钠盐溶液，在4～5eq的邻苯二胺衍生物中加入20～25mL的盐酸，加入所述苦参酸钠盐溶液，搅拌回流，反应结束后冷却至室温，浓缩得第一中间体，无需纯化直接用于下一步反应；所述第一中间体的结构式如下：R3＝H、卤素、硝基或三氟甲基，R4＝H或卤素；(3)取1～1.2eq所述第一中间体加水溶解，用NaOH溶液调节pH至6～7，析出固体，抽滤，干燥，洗脱过柱得第二中间体，所述第二中间体的结构式如下：R3＝H、卤素、硝基或三氟甲基，R4＝H或卤素；(4)在1～1.2eq的所述第二中间体中加入2～3g碳酸钾和20～25mL乙腈，再加入2.4～4.8eq的酰氯衍生物，过夜搅拌，反应完全后，二氯甲烷萃取，浓缩，洗脱过柱，得具有通式Ⅰ结构的苯并咪唑类苦参碱衍生物；具有通式Ⅲ结构的苯并咪唑类苦参碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)将苦参碱与氢氧化钠和水混合，搅拌回流，反应结束后冷却至室温，抽滤，干燥得到
白色固体，即为苦参酸钠盐，无须纯化直接用于下一步反应，所述苦参酸钠盐的结构式如下：(2)将1～1.2eq苦参酸钠盐用水溶解，用盐酸调节pH至7～8，加入10mL Na2CO3溶液搅拌溶解，得到混合液，接...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立升，仇干，韩科研，李繁，刘旭，江俊，吴黎川，
申请(专利权)人：广西大学，
类型：发明
国别省市：