一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成及其纯化方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成及其纯化方法与应用，利用无机酸在有机合成中具有良好的催化活性特点，将其用于催化酯交换反应，有机酯的选择性有较明显的提高。以十六烷基二酸、乙酸乙烯酯作为原料，采用浓硫酸作为催化剂，酯交换反应合成了含酰基供体十六烷二酸二乙烯酯。通过硅胶柱层析法，对该产物进行分离纯化；利用质谱、红外光谱分析，以确证得到该目标产物。本发明专利技术亦可作为一种新型的医药中间体，以实现延长半乳糖基与脂质体表层空间距离的目标，在制备医药中间体方面具有潜在的应用前景。潜在的应用前景。潜在的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成及其纯化方法与应用


[0001]本专利技术属于化工材料和医药中间体
，涉及一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成及其纯化方法与应用。

技术介绍

[0002]十六烷二酸二乙烯酯是一类含有不饱和酯基的合成有机化学品，在润滑油、溶剂、液体燃料和化妆品等方面具有广泛的应用价值，长碳链二酸二乙烯酯分子中具有反应活性高的基团，如二酰基、乙烯氧基等官能团，长碳链使得分子间的相互作用力增大，沸点更高，更容易与低沸物分离。根据文献报道，半乳糖基能够被ASGPR特异性识别，其与载药脂质体表层的空间距离可以显著影响对脂质体的识别能力，一般来说，距离越长，对半乳糖化载药脂质体的识别能力越高。十六烷基二酸二乙烯酯能够提高医药中间体的选择性，在制备医药中间体方面具有潜在的应用前景。
[0003]目前长链有机酸酯的合成方法还是以酯交换法为主。综合分析其合成过程，存在以下问题：一、混合酸作为催化剂或有机汞盐联合无机酸的双催化剂体系，催化剂体系繁杂；二、有机汞盐等试剂的使用不符合现代的环境友好型以及资源节约型理念；三、传统酯化反应带来一系列的副反应，导致产物的纯度低，后续的分离纯化操作困难。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于解决现有技术中的问题，提供一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成及其纯化方法与应用，通过酯交换反应合成含酰基供体十六烷二酸二乙烯酯，通过硅胶柱层析法，对该产物进行分离纯化，从而减少有机汞盐使用对于环境和生态的影响。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0006]一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，包括以下步骤：
[0007]将十六烷基二酸、乙酸乙烯酯和醋酸铜混合，搅拌溶解，制成反应混合物；
[0008]将反应混合物置于冰水浴中加浓硫酸，在恒温下持续振荡，制成反应溶液；
[0009]向反应溶液中加入醋酸钠，搅拌，减压蒸馏，得到十六烷基二酸二乙烯酯粗产品。
[0010]进一步的，所述十六烷基二酸与乙酸乙烯酯的用量摩尔比为1:2～30，所述醋酸铜的加入量为乙酸乙烯酯用量的0.2％～1％，所述搅拌过程为磁力搅拌。
[0011]进一步的，所述浓硫酸的加入量为反应混合物用量的0.1％～0.3％，所述恒温温度为37～60℃，所述振荡过程采用气浴恒温摇床，转速为160～250rpm，反应时间为0.5～36h。
[0012]进一步的，所述醋酸钠的加入量为反应溶液用量的0.8％～2.5％，所述搅拌时间为20～40min，转速为1200～2400rpm。
[0013]一种制得的十六烷基二酸二乙烯酯的纯化方法，包括以下步骤：
[0014]向十六烷基二酸二乙烯酯粗产品中加入甲醇，制成十六烷基二酸二乙烯酯浓缩液；
[0015]向硅胶粉中加入洗脱剂，制成硅胶浆，在层析柱底垫一层脱脂棉，将硅胶浆装入层析柱；
[0016]将十六烷基二酸二乙烯酯浓缩液滴入层析柱内，打开层析柱下端活塞，待十六烷基二酸二乙烯酯浓缩液液面降至硅胶表面时，关闭层析柱下端活塞，将脱脂棉置于硅胶表面；
[0017]向层析柱内加入洗脱剂，打开层析柱下端活塞，加压洗脱，收集洗脱后的溶液，减压蒸馏，得到纯化后的十六烷基二酸二乙烯酯。
[0018]进一步的，所述甲醇的加入量与十六烷基二酸二乙烯酯粗产品的用量之比为2:1。
[0019]进一步的，所述硅胶粉的用量与十六烷基二酸二乙烯酯浓缩液的用量之比为25～55:1。
[0020]进一步的，所述所述洗脱剂为石油醚:二氯甲烷:甲醇体系或石油醚:乙酸乙酯体系，所述石油醚:二氯甲烷:甲醇体系的体积比为3:1:1，所述石油醚:乙酸乙酯体系的体积比为95:5。
[0021]进一步的，加压洗脱过程中，所述洗脱剂的流速为20～30滴/min。
[0022]所述方法制得的十六烷基二酸二乙烯酯在制备医药中间体中的应用，将胆固醇和十六烷基二酸二乙烯酯混合，加入皱褶假丝酵母脂肪酶做催化剂，生成胆固醇
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十六烷基二酸单乙烯酯。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0024]本专利技术提供一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，利用酯交换反应，以十六烷基二酸、乙酸乙烯酯为底物，无机酸作为单一催化剂，醋酸铜作为阻聚剂，合成了目标物十六烷基二酸二乙烯酯，简化了长链有机酸酯合成中有机汞盐联合无机酸的双催化剂体系，从而减少有机汞盐使用对于环境和生态的影响。
[0025]本专利技术提供一种十六烷基二酸二乙烯酯的纯化方法，通过硅胶柱层析法有效解决了十六烷基二酸二乙烯酯的分离纯化难的问题，以薄层色谱分析结果作为基础，探索最佳的洗脱剂比例，经简单易操作的柱层析，收集合并后的十六烷基二酸二乙烯酯纯度高于95％。
[0026]本专利技术制备的十六烷基二酸二乙烯酯，可在皱褶假丝酵母脂肪酶(CRL)的催化下反应生成胆固醇
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十六烷基二酸单乙烯酯。基于半乳糖基与脂质体表面的距离大小与受体的识别能力大小呈正相关，则选择长链的二乙烯酯作为碳桥，可延长胆固醇基与半乳糖基之间的距离，以增强配体脂质体被肝受体识别的能力。因此，所述十六烷基二酸二乙烯酯提高了医药中间体的选择性，在制备医药中间体方面具有潜在的应用前景。
附图说明
[0027]为了更清楚的说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0028]图1为本专利技术的十六烷基二酸二乙烯酯的合成路线图。
[0029]图2为本专利技术的十六烷基二酸二乙烯酯的合成、分离纯化流程图。
[0030]图3为本专利技术的十六烷基二酸二乙烯酯的薄层色谱定性分析图。
[0031]图4为本专利技术的十六烷基二酸二乙烯酯的质谱图。
[0032]图5为本专利技术的十六烷基二酸二乙烯酯的红外光谱图。
[0033]图6为本专利技术的胆固醇
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十六烷基二酸单乙烯酯的合成路线图。
具体实施方式
[0034]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本专利技术实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
[0035]因此，以下对在附图中提供的本专利技术的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0036]下面对本专利技术做进一步详细描述：
[0037]本专利技术提供一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，包括以下步骤：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将十六烷基二酸、乙酸乙烯酯和醋酸铜混合，搅拌溶解，制成反应混合物；将反应混合物置于冰水浴中加浓硫酸，在恒温下持续振荡，制成反应溶液；向反应溶液中加入醋酸钠，搅拌，减压蒸馏，得到十六烷基二酸二乙烯酯粗产品。2.根据权利要求1所述的一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，其特征在于，所述十六烷基二酸与乙酸乙烯酯的用量摩尔比为1:(2～30)，所述醋酸铜的加入量为乙酸乙烯酯用量的0.2％～1％，所述搅拌过程为磁力搅拌。3.根据权利要求1所述的一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，其特征在于，所述浓硫酸的加入量为反应混合物用量的0.1％～0.3％，所述恒温温度为37～60℃，所述振荡过程采用气浴恒温摇床，转速为160～250rpm，反应时间为0.5～36h。4.根据权利要求1所述的一种十六烷基二酸二乙烯酯的合成方法，其特征在于，所述醋酸钠的加入量为反应溶液用量的0.8％～2.5％，所述搅拌时间为20～40min，转速为1200～2400rpm。5.一种权利要求1～4任一项制得的十六烷基二酸二乙烯酯的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：向十六烷基二酸二乙烯酯粗产品中加入甲醇，制成十六烷基二酸二乙烯酯浓缩液；向硅胶粉中加入洗脱剂，制成硅胶浆，在层析柱底垫一层脱脂棉，将硅胶浆装入层...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑品劲，孔松芝，许思琳，赖裕敏，杨华剑，廖铭能，
申请(专利权)人：广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：