吖啶-10（9H）-（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了吖啶

【技术实现步骤摘要】
吖啶
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10（9H）
‑
（3,4,5
‑
三甲氧基苯基）甲酮类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于杂环化合物领域。更具体地，涉及吖啶
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10(9H)
‑
(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症严重威胁人类的生命健康，是造成人类死亡的第二大病因。近十年来，已有大量抗肿瘤药物上市用于癌症治疗，多数药物含有不同的结构单元，含不同结构单元的化合物显示出优良的抗肿瘤活性。其中，含氮杂环结构因具有独特结构和特殊的生理学效应，在各类药物，特别是抗肿瘤药物中广泛存在，研发含氮杂环的化合物具有重大意义。
[0003]中国专利《N
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苄基
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9,10
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二氢吖啶类化合物及其制备方法》公开了一种N
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苄基
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9,10
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二氢吖啶类化合物及其制备方法，其具有原料价廉易得，产率高等优点；由于采用硼氢化钠作为还原剂，溶剂不需要无水处理，操作简单。该N
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苄基
‑
9,10
‑ꢀ
二氢吖啶类化合物具有吖啶的独特结构，是一类较好的抗氧化剂。中国专利《一种N
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羰基
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9,10
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二氢吖啶类化合物及其应用》公开了一种N
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羰基
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9,10
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二氢吖啶类化合物及其应用，该化合物制备过程简便，分离提纯的步骤简单易行，产率高，可用于大规模生产。此外，所述N
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羰基
‑
9,10
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二氢吖啶类化合物对于部分肿瘤细胞还具有一定的抑制效果，可用于制备抗癌药物。
[0004]但是，现有的吖啶类化合物的抗癌效果仍不理想，如何提供一种具有优异抗肿瘤效果的吖啶类化合物成为亟需解决的技术问题。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种吖啶
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10(9H)
‑ꢀ
(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，所述化合物对于众多癌症，如结肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、肝癌等都具有优异的抗肿瘤效果。
[0006]本专利技术的第二个目的是提供一种吖啶
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10(9H)
‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物的制备方法。
[0007]本专利技术的第三个目的是提供上述吖啶
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10(9H)
‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物在制备抗结肠癌、抗黑色素瘤、抗宫颈癌和/或抗肝癌药物中的应用。
[0008]本专利技术的上述目的通过以下技术方案实现：
[0009]吖啶
‑
10(9H)
‑
(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，所述化合物的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0010][0011]吖啶
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10(9H)
‑
(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，所述化合物的结构式如下式(Ⅱ)所示：
[0012][0013]此外，本专利技术还请求保护上述式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示吖啶
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10(9H)
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(3, 4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物的制备方法，包括以下制备步骤：将六元环状二苯基并碘鎓盐、3,4,5
‑
三甲氧基苯腈化合物和磷酸钾混合，再加入亚铜催化剂，以惰性气体替换体系中的空气，加入混合溶剂，加热至90～110℃进行反应，经提取后处理，获得所述吖啶
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10(9H)
‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物；所述混合溶剂为2,2,6,6
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四甲基
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3,5
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庚二酮、1,2
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二氯乙烷、甲苯和水的混合物。
[0014]所述制备方法的反应式如下：
[0015][0016]优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐和3,4,5
‑
三甲氧基苯腈化合物的摩尔比为1：2～2.2。
[0017]进一步优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐和3,4,5
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三甲氧基苯腈化合物的摩尔比为1：2。
[0018]优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐和磷酸钾的摩尔比为1：2.5～3.5。
[0019]进一步优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐和磷酸钾的摩尔比为1：3。
[0020]优选地，所述惰性气体为氩气。
[0021]优选地，所述亚铜催化剂为氯化亚铜。相对其他亚铜催化剂来说，以氯化亚铜作为催化剂，其收率最高。
[0022]优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐与所述混合溶液的质量比为1： 10～15。
[0023]进一步优选地，所述六元环状二苯基并碘鎓盐与所述混合溶液的质量比为1： 10。
[0024]优选地，所述反应时间≥17h。
[0025]优选地，所述混合溶液的制备方法为：将2,2,6,6
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四甲基
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3,5
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庚二酮、1,2
‑ꢀ
二氯乙烷、甲苯以体积比为1︰10︰10混合，再加入所述混合溶液的总体积5％的水混匀，获得所述混合溶液。
[0026]优选地，所述提取后处理为将反应后的产物减压蒸馏去除溶剂，残留物采用二氯甲烷溶解萃取，合并有机相，洗涤，干燥，过滤获得反应物粗产物。
[0027]进一步优选地，所述反应粗产物采用硅胶柱层析进行梯度洗脱，纯化，获得所述吖啶
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10(9H)
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(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物。
[0028]优选地，所述洗脱时采用的洗脱液为体积比为100～20︰1的石油醚和乙酸乙酯。
[0029]此外，本专利技术还请求保护上述式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示吖啶
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10(9H)
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(3, 4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物在制备抗结肠癌、抗黑色素瘤、抗宫颈癌和/ 或抗肝癌药物中的应用。
[0030]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了一种吖啶
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10(9H)
ꢀ‑
(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，所述化合物对于结肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、肝癌等具有优异的抗肿瘤效果。所述化合物的制备过程简便，分离提纯的步骤简单易行，产率高，可用于大规模生产。
附图说明
[0031]图1为本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吖啶
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10(9H)
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(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下式(Ⅰ)所示：2.吖啶
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10(9H)
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(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如下式(Ⅱ)所示：3.权利要求1或权利要求2所述吖啶
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10(9H)
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(3,4,5
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三甲氧基苯基)甲酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：将六元环状二苯基并碘鎓盐、3,4,5
‑
三甲氧基苯腈化合物和磷酸钾混合，再加入亚铜催化剂，以惰性气体替换体系中的空气，加入混合溶剂，加热至90～110℃进行反应，经提取后处理，获得所述吖啶
‑
10(9H)
‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮类化合物；所述混合溶剂为2,2,6,6
‑
四甲基
‑
3,5
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庚二酮、1,2
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二氯乙烷、甲苯和...

【专利技术属性】
技术研发人员：张炯光，
申请(专利权)人：英维沃化工科技广州有限公司，
类型：发明
国别省市：