中枢神经疾病治疗用组合物、中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法以及中枢神经疾病治疗用制剂的制造方法技术

本发明专利技术的课题在于，提供中枢神经疾病治疗用组合物、中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法以及中枢神经疾病治疗用制剂的制造及保存方法。通过一种中枢神经疾病治疗用组合物来解决上述课题，该治疗用组合物含有在无血清培养基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞。基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞。基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】中枢神经疾病治疗用组合物、中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法以及中枢神经疾病治疗用制剂的制造方法


[0001]本专利技术涉及中枢神经疾病治疗用组合物、中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法、中枢神经疾病治疗用制剂的制造方法以及中枢神经疾病治疗用制剂的保存方法。

技术介绍

[0002]作为对脑梗塞、头部外伤、脊髓损伤、脑血管性痴呆、阿尔茨海默病以及帕金森病等、由脑或脊髓这种中枢神经系统的异常或损伤所引起的疾病(下面也称为“中枢神经疾病”)的治疗，进行口服给药或注射给药、或者外科治疗等。但是，这些治疗是对症疗法，针对中枢神经疾病的治疗方法尚未充分确立。
[0003]间充质干细胞(Mesenchymal Stem cell，MSC)不仅能从骨髓、脂肪、滑膜、牙槽骨以及牙周膜等组织中分离，还能从胎盘、脐带血以及脐带等各种组织中分离。另外，间充质干细胞也可以离体培养增殖。进一步地，作为间充质干细胞，由于其具有不仅能分化成间充质细胞(如成骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞)，还能分化成非间充质细胞(如神经前体细胞以及肝细胞)的多分化能力，因此可期待作为再生医疗或细胞治疗所用的细胞的制造原料而使用。
[0004]间充质干细胞的培养是使用例如含有胎牛血清(Fetal Bovine Serum，FBS)等血清的培养基来进行的。该血清被用作促进细胞离体生长或增殖的营养源或激素等生理活性物质的供给源。但是，如果用含血清培养基来培养细胞，则存在培养细胞被混入血清中的未知病原体(病毒、病原性朊病毒等)所污染的危险性。为了避免该问题，可以举出使用不含血清的无血清培养基的方法。例如，专利文献1至3中记载了间充质干细胞的培养所用的无血清培养。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：国际公开第2007/080919号
[0008]专利文献2：国际公开第2011/111787号
[0009]专利文献3：国际公开第2015/016357号

技术实现思路

[0010]专利技术所要解决的课题
[0011]间充质干细胞所具有的功能多种多样，目前所利用的间充质干细胞的功能是其中一部分。因此，期待开发出针对中枢神经疾病等疾病的、使用间充质干细胞实现的新治疗方法，但关于什么样的间充质干细胞适合治疗中枢神经疾病还不清楚。
[0012]根据本专利技术的一个方面，提供的是适合用于治疗中枢神经疾病的、含有间充质干细胞的中枢神经疾病治疗用组合物等。
[0013]用于解决课题的手段
[0014]本专利技术人等关于间充质干细胞对中枢神经疾病所施加的影响进行了认真研究，在该过程中发现：相比于在血清培养基中培养的间充质干细胞，在无血清培养基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞对中枢神经疾病具有明显较高的有效性(如免疫调节作用、抗炎症效果、血管新生效果以及神经保护效果)，从而完成了本专利技术。
[0015]即，本专利技术的一个实施方式为如下构成。
[0016]本专利技术的中枢神经疾病治疗用组合物的特征在于，含有在无血清培养基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞。
[0017]本专利技术的中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法的特征在于，包括在无血清培养基中培养滑膜衍生的间充质干细胞的工序。
[0018]本专利技术的中枢神经疾病治疗用制剂的制造方法的特征在于，包括：冷冻保存工序，在该工序中，将在无血清培养基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞悬浮在冷冻用保存液中，并将所得到的悬浮液冷冻；以及使悬浮液溶解并对悬浮液进行稀释以使间充质干细胞的浓度适合施用的工序。
[0019]此外，关于构成本专利技术的中枢神经疾病治疗用组合物的间充质干细胞，是通过“在无血清培养基中培养”等制造工序来确定的。本专利技术人等就如下情况进行了试验：本专利技术所用的间充质干细胞与以往的间充质干细胞(具体为在血清培养基中培养的间充质干细胞)之间是否存在表达量不同的基因(即基因标志物)。其结果，明确了大量种类的基因的表达量不同，但无法确定这些基因中哪些基因在本专利技术所用的间充质干细胞与以往的间充质干细胞的区分上是重要的。为了确定哪些基因在本专利技术所用的间充质干细胞与以往的间充质干细胞的区分上是重要的，还需要大量的时间和劳力。故此，在提交申请时得出结论：无法通过结构或特性直接确定本专利技术的中枢神经疾病治疗用组合物中的间充质干细胞，或者存在不实际的情况。
[0020]专利技术的效果
[0021]能够提供适合用于治疗中枢神经疾病的、含有间充质干细胞的中枢神经疾病治疗用组合物等。
附图说明
[0022]图1是表示实施例1所涉及的评价方法的步骤的概要的图。
[0023]图2是表示实施例1中神经症状评分的测量结果的图。
[0024]图3是表示实施例1中脑梗塞病灶总面积的测量结果的图。
[0025]图4是表示实施例2所涉及的评价方法的步骤的概要的图。
[0026]图5是表示实施例2的实验例2
‑
1中BBB评分的测量结果的图。
[0027]图6是表示实施例2的实验例2
‑
2中BBB评分的测量结果的图。
具体实施方式
[0028]下面，将对本专利技术的一个实施方式进行说明，但本专利技术并不局限于此。本专利技术并不局限于下面所说明的各构成，在权利要求所示的范围内可以进行各种变更。另外，通过适当地组合分别在不同的实施方式以及实施例中公开的技术手段而获得的实施方式以及实施例也包括在本专利技术的技术范围内。此外，本说明书中所记载的学术文献以及专利文献均作
为参考文献引用在本说明书中。另外，只要本说明书中没有特别记载，表示数值范围的“A～B”是指“A以上(包括A且比A大)且B以下(包括B且比B小)”。
[0029]在本说明书中，“无血清培养基”是指不含血清的培养基，“无血清培养”是指不使用血清进行培养。另外，在本说明书中，“间充质干细胞”是指属于间充质的细胞衍生的干细胞。另外，还包括从间充质干细胞中进一步分离具有特定性质的细胞所得到的细胞、对间充质干细胞给予细胞因子刺激等某种刺激所得到的细胞、对间充质干细胞进行基因导入所得到的细胞。例如，还包括MUSE细胞、MAPC细胞等。间充质干细胞优选为人间充质干细胞，但也可以是来源于大鼠、小鼠等非人哺乳动物的间充质干细胞。另外，滑膜大致分为包覆关节内的大腿骨或关节囊的纤维性滑膜和膝下脂肪体的脂肪性滑膜。在本说明书中，所谓“滑膜衍生的间充质干细胞”，是指纤维性滑膜衍生的间充质干细胞和脂肪性滑膜衍生的间充质干细胞两者。
[0030]另外，在本说明书中，“中枢神经疾病治疗用组合物”是指具有促进中枢神经疾病的恢复及再生的效果的药剂。作为中枢神经疾病治疗用组合物，不仅包括以保持原状态而不改变功能的方式使用间充质干细胞所得到的物质，还包括使用在特定条件下进行培养以及增殖从而提高了分泌能力以及分化能力等功能的细胞所得到的物质。
[0031]〔1.中枢神经疾病治疗用组合物的制造方法〕
[0032]本专利技术的一个实施方式所涉及的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种中枢神经疾病治疗用组合物，其含有在无血清培养基中培养的滑膜衍生的间充质干细胞。2.根据权利要求1所述的中枢神经疾病治疗用组合物，其中，所述中枢神经疾病为脑梗塞、脑出血、头部外伤以及脊髓损伤中的至少任一种。3.根据权利要求1所述的中枢神经疾病治疗用组合物，其中，所述中枢神经疾病为阿尔茨海默病、脑血管性痴呆、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症以及肌萎缩性侧索硬化症中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：小西宏武，松本昌也，岩本佳央梨，三宅恵美，辻纮一郎，
申请(专利权)人：智再如股份有限公司，
类型：发明
国别省市：