一种白芍总苷的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种白芍总苷的制备方法，所述方法，包括以下步骤：1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；3)萃取：a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。进行喷雾干燥。

【技术实现步骤摘要】
一种白芍总苷的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种中药的提取方法，特别涉及一种从芍药中提取白芍总苷的方法。

技术介绍

[0002]白芍，中药名。为毛茛科植物芍药Paeonialactiflora Pall.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。常用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。
[0003]从白芍干燥根中得到芍药苷(paeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)等具有生理功效成分的混合物，总称白芍总苷(total glucosides of paeonia，TGP)。白芍总苷按干燥品计，含芍药苷(C
23
H
28
O
11
)不得少于40.0％，含芍药内酯苷(C
23
H
28
O
11
)不得少于10.0％，含1,2,3,4,6
‑
O
‑
五没食子酰葡萄糖(C
41
H
32
O
26
)不得少于8.0％。
[0004]已知，白芍总苷的制备方法如下：取白芍，用75％乙醇溶液提取3次，第一次和第二次为1.5小时，第三次为1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25(50℃～65℃)的浸膏，加入饱和碳酸氢钠溶液调节pH值至5.9～6.1，再用乙酸乙酯提取两次，弃去乙酸乙酯层，母液用乙酸乙酯
‑
正丁醇混合溶剂提取3次，合并提取液，提取液浓缩至相对密度1.13～1.20(50℃～65℃)后进行喷雾干燥，粉碎，过筛，混合，即得。
[0005]白芍总苷的检测方法如下：
[0006]供试品溶液：取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。
[0007]对照品溶液：取芍药苷对照品、芍药内酯苷对照品与1,2,3,4,6
‑
O
‑
五没食子酰葡萄糖对照品各适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含芍药苷0.2mg、芍药内酯苷75μg和1,2,3,4,6
‑
O
‑
五没食子酰葡萄糖30μg的混合溶液。
[0008]色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm
×
250mm，5μm或效能相当的色谱柱)，以乙腈为流动相A，以三乙胺磷酸溶液[三乙胺
‑
磷酸
‑
水(1:1:1000)]为流动相B按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；检测波长为230nm；进样体积5μl。
[0009][0010]系统适用性要求
[0011]芍药内酯苷峰、芍药苷峰与1,2,3,4,6
‑
O
‑
五没食子酰葡萄糖峰之间的分离度应符合要求。
[0012]测定法
[0013]精密量取供试品溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0014]限度
[0015]供试品溶液色谱图中，除溶剂峰、芍药苷峰、芍药内酯苷峰与1,2,3,4,6
‑
O
‑
五没食子酰葡萄糖峰外，按峰面积归一化法计算单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的6％，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的26％。
[0016]白芍总苷胶囊具有抑制自身免疫，抗炎，止痛作用，是国内唯一植物来源治疗类风湿关节炎的药品，是立华制药独家专利产品，是风湿免疫性疾病的基础用药，属国家医保目录产品。根据多年临床应用发现，白芍总苷对幼年型特发性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、干燥综合征、强直性脊柱炎、口腔扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡、炎性肠病、银屑病、斑秃、白癜风、湿疹等疾病也有很好的疗效。
[0017]为保证产品质量，根据有关规定，对白芍总苷原料及胶囊均需要进行指纹图谱检测。在已确立的指纹图谱中包括14个共有峰，但在生产检测中，除了主峰之外的小峰常出现忽高忽低现象，质量不够稳定。众所周知，如果中药内在质量不稳定，其有效成分存在差异较大，那么用于临床效果必然不稳定。为此，本专利技术在现有技术的基础上，对现有白芍总苷的制备方法进行了优化，意外发现，优化后的制备方法，可以使小的共有峰检测结果保持稳定。

技术实现思路

[0018]本专利技术提供一种新的白芍总苷的制备方法，所述方法，包括以下步骤：
[0019]1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；
[0020]2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；
[0021]3)萃取：
[0022]a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；
[0023]b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；
[0024]c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；
[0025]4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，再加热浓缩，得到浓缩液；
[0026]5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
[0027]优选的，本专利技术所述方法，包括以下步骤：
[0028]1)提取：取白芍饮片，用70～80％乙醇提取2～4次，70～80％乙醇加入量为白芍饮片重量的2～5倍，提取时间为1～2小时，提取温度控制在70℃～90℃进行提取；
[0029]2)浓缩：提取液加热浓缩，浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在
‑
0.06～
‑
0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25；
[0030]3)萃取：
[0031]a，碱化：浓缩液中加入氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液将pH值调至5.5～6.5；
[0032]b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，弃掉乙酸乙酯层，保留母液；
[0033]c，萃取：上述母液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取2
‑
4次，保留正丁醇乙酸乙酯萃取液；
[0034]4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；
[0035]5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。
[0036]更优选的，本专利技术所述方法，包括以下步骤：
[0037]1)提取：取白芍饮片，用75
±
1％乙醇提取3次，75
±
1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80
±
5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；
[0038]2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种白芍总苷的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)提取：取白芍饮片，用乙醇提取，提取液过滤；2)浓缩：提取液加热浓缩，回收乙醇，得到浓缩液；3)萃取：a，碱化：浓缩液中加入碱液，将pH值调至5～7；b，乙酸乙酯萃取除杂：加入乙酸乙酯萃取，保留母液；c，正丁醇乙酸乙酯混合溶液萃取：上述药液用正丁醇乙酸乙酯的混合溶液萃取，得到正丁醇乙酸乙酯萃取液；4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，再加热浓缩，得到浓缩液；5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。2.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：1)提取：取白芍饮片，用70～80％乙醇提取2～4次，70～80％乙醇加入量为白芍饮片重量的2～5倍，提取时间为1～2小时，提取温度控制在70℃～90℃进行提取；2)浓缩：提取液加热浓缩，浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在
‑
0.06～
‑
0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25；3)萃取：a，碱化：浓缩液中加入氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液将pH值调至5.5～6.5；b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，弃掉乙酸乙酯层，保留母液；c，萃取：上述母液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取2
‑
4次，保留正丁醇乙酸乙酯萃取液；4)浓缩：萃取液回收正丁醇乙酸乙酯后，加水溶解，加热浓缩，得到浓缩液；5)干燥：将浓缩液进行喷雾干燥。3.根据权利要求2所述的方法，包括以下步骤：1)提取：取白芍饮片，用75
±
1％乙醇提取3次，75
±
1％乙醇加入量分别为饮片重量的4倍、3倍、3倍，时间各为1.5小时、1.5小时、1小时，提取温度控制在80
±
5℃进行提取，三次提取液过滤，进入浓缩工序；2)浓缩：浓缩温度控制在50℃～60℃，真空度控制在
‑
0.06～
‑
0.09Mpa，浓缩至50℃～65℃相对密度为1.15～1.25，并且控制回收乙醇的浓度小于5％，随后交付萃取工序；3)萃取：a，碱化：浓缩液中加入饱和NaHC03溶液将pH值调至5.9～6.1；b，乙酸乙酯除杂：在上述药液中，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯用量为药液体积的0.6倍，搅拌均匀，静置至分层，下层母液同上法再萃取一次，保留母液；c，萃取：上述药液用正丁醇：乙酸乙酯＝3:7(V/V)的混合液萃取，第一次萃取液用量为药液体积0.8～1.2倍，搅拌均匀、静置至分层；第二次萃取液用量为药液体积0.6～0.8倍，搅拌均匀，静置至分层；第三次萃取液用量为药液体积0.4～1.0倍，搅拌均匀，静置至分层；分离得到的正丁醇乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚德中，马学敏，关秀伟，傅鼎鼎，殷红，
申请(专利权)人：宁波立华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：