AIM2基因在不明原因反复自然流产诊断中的应用制造技术

本发明专利技术公开了AIM2基因在不明原因反复自然流产诊断中的应用。本发明专利技术提供了检测AIM2蛋白或其编码基因的表达的物质在如下至少一种中的应用：1)制备预测或辅助预测待检者是否为不明原因的反复自然流产患者的产品；2)制备筛查或辅助筛查不明原因的反复自然流产患者的产品；3)制备诊断或辅助诊断不明原因的反复自然流产患者的产品；4)制备预警或辅助预警不明原因的反复自然流产患者的产品。本发明专利技术的实验证明，与正常人相比，在不明原因反复自然流产患者绒毛组织中AIM2基因的表达水平显著降低，因此，AIM2基因的异常低表达可以作为检测不明原因反复自然流产的靶标。原因反复自然流产的靶标。

【技术实现步骤摘要】
AIM2基因在不明原因反复自然流产诊断中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及反复自然流产研究领域，尤其涉及AIM2基因在不明原因反复自然流产诊断中的应用。

技术介绍

[0002]反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指连续3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失，是妊娠期间常见的并发症。RSA的发生率约占妊娠总数的3％～5％，严重威胁人类生殖健康。其中，严格排除了染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染等病因的RSA，临床上称为不明原因的反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)。近年来，越来越多的证据表明URSA与免疫系统功能异常密切相关，但其致病机制尚不完全明确。
[0003]母
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胎界面的微环境主要由胎盘滋养细胞、子宫蜕膜细胞、T细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞组成。其中，滋养细胞源于胚胎外滋养层，其对子宫蜕膜和螺旋动脉的适度侵袭是胚胎植入、发育和妊娠成功的关键。滋养细胞的迁移和侵袭受到严格的调控，迁移和侵袭能力不足会导致胚胎着床失败、胎盘血管重塑障碍，引发胎儿发育迟缓、自然流产、死胎等不良妊娠结局。胎盘植入的过程类似于肿瘤细胞的侵袭行为，此过程依赖于大量的蛋白水解酶，特别是滋养细胞分泌的基质金属蛋白酶家族成员(Matix Metalloproteinases，MMPs)。MMP2和MMP9是滋养细胞在妊娠早期分泌的2种主要的蛋白酶，通过降解Ⅳ型胶原(子宫内膜细胞外基质和基底膜的主要成分)促进滋养细胞侵入过程。其中，MMP9主要降解细胞外基质，其在滋养细胞中的高表达有利于促进胚胎着床和胎盘形成。已有的研究表明，MMPs表达及活性的改变，可能是先兆子痫、自然流产、胎膜早破、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局的重要诱因。研究指出MMP9及凝血酶敏感蛋白1(Thrombospondin1，TSP1)的表达与流产密切相关。失调的MMPs/TIMPs促进子宫内膜基质过度降解，进而影响胎盘植入和胚胎着床，导致自然流产。最新的研究表明，RSA患者绒毛组织中MMP2和MMP9的表达水平显著低于正常妊娠患者，同时发现RSA患者出现BMAL1的表达缺失，BMAL1的缺失显著降低了HTR
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8/SVneo细胞的迁移和侵袭能力，但过表达MMP2或MMP9可以逆转BMAL1缺失引起的滋养细胞侵袭能力下降。此外，Zong等发现URSA患者MMP9和吲哚胺2,3
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双加氧酶(IDO)的表达水平显著降低，导致滋养细胞增殖和迁移能力下降。
[0004]尽管MMP2和MMP9与反复自然流产的关系已被证实，但通过检测MMP2和MMP9以预防和诊断反复自然流产仍不够完善，分析其原因主要在于采集不同妊娠时间、不同组织样品的检测结果可能不一致，且MMPs是外分泌蛋白酶存在降解的现象，可能导致出现漏诊、错诊的情况。
[0005]AIM2是细胞内双链DNA(Double
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stranded DNA，dsDNA)感受器之一，能够识别细菌或病毒来源的双链DNA激活炎症小体。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个目的是提供检测AIM2蛋白或其编码基因的表达的物质的用途。
[0007]本专利技术提供的检测AIM2蛋白或其编码基因的表达的物质在如下至少一种中的应用：
[0008]1)制备预测或辅助预测待检者是否为不明原因的反复自然流产患者的产品；
[0009]2)制备筛查或辅助筛查不明原因的反复自然流产患者的产品；
[0010]3)制备诊断或辅助诊断不明原因的反复自然流产患者的产品；
[0011]4)制备预警或辅助预警不明原因的反复自然流产患者的产品。
[0012]上述应用中，所述物质包括特异结合AIM2蛋白的抗体或特异结合AIM2基因的引物或探针。
[0013]上述应用中，所述应用的检测对象为离体胎盘或者外周血。
[0014]上述物质可以为包含特异结合AIM2基因的引物或探针的AIM2 qPCR检测试剂盒，如AIM2实时荧光定量PCR检测试剂盒；用于检测AIM2基因mRNA的表达量。具体来说，特异结合AIM2基因的引物包括正向引物和反向引物，正向引物的序列如序列1所示，反向引物的序列如序列2所示。
[0015]上述物质也可以为包含特异结合AIM2蛋白的抗体的免疫检测试剂盒，如AIM2免疫组化检测试剂盒或AIM2蛋白质免疫印迹检测试剂。通过与AIM2蛋白特异性结合的AIM2抗体，可以准确高效的检测出待测的样本中AIM2蛋白的表达水平，从而可以判断出AIM2基因是否异常表达。AIM2抗体为抗人AIM2的多克隆抗体或单克隆抗体。
[0016]上述AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发预测、辅助预测、筛查、辅助筛查、诊断、辅助诊断、预警或辅助预警不明原因反复自然流产患者的产品中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0017]上述AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发改善滋养细胞侵袭力产品中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0018]上述AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发逆转不明原因反复自然流产产品中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0019]本专利技术还有一个目的是提供一种产品。
[0020]本专利技术提供的产品，其包括检测AIM2蛋白或其编码基因的表达的物质；
[0021]所述产品具有如下任一一种功能：
[0022]1)预测或辅助预测待检者是否为不明原因的反复自然流产患者；
[0023]2)筛查或辅助筛查不明原因的反复自然流产患者；
[0024]3)诊断或辅助诊断不明原因的反复自然流产患者；
[0025]4)预警或辅助预警不明原因的反复自然流产患者。
[0026]上述中，产品为试剂盒，具体可以为诊断试剂盒。
[0027]下述应用也是本专利技术保护的范围：
[0028]抑制AIM2蛋白或其编码基因表达的物质在开发用于筛选改善逆转不明原因反复自然流产产品中的应用；
[0029]或，抑制AIM2蛋白或其编码基因表达的物质在开发用于筛选促进滋养细胞系迁移的产品中的应用；
[0030]或，抑制AIM2蛋白或其编码基因表达的物质在制备筛选改善逆转不明原因反复自然流产的细胞模型中的应用；
[0031]或，抑制AIM2蛋白或其编码基因表达的物质在开发用于筛选促进滋养细胞系迁移的细胞模型中的应用；
[0032]或，AIM2蛋白或其编码基因在制备改善逆转不明原因反复自然流产产品中的应用。
[0033]抑制AIM2和MMP9蛋白或编码基因表达的物质在开发用于筛选改善逆转不明原因反复自然流产产品中的应用；
[0034]或，抑制AIM2和MMP9蛋白或其编码基因表达的物质在开发用于筛选促进滋养细胞系迁移的产品中的应用；
[0035]或，抑制AIM2和MMP9蛋白或其编码基因表达的物质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测AIM2蛋白或其编码基因的表达的物质在如下至少一种中的应用：1)制备预测或辅助预测待检者是否为不明原因的反复自然流产患者的产品；2)制备筛查或辅助筛查不明原因的反复自然流产患者的产品；3)制备诊断或辅助诊断不明原因的反复自然流产患者的产品；4)制备预警或辅助预警不明原因的反复自然流产患者的产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质包括特异结合AIM2蛋白的抗体或特异结合AIM2基因的引物或探针。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述应用的检测对象为离体胎盘或者外周血。4.AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发预测、辅助预测、筛查、辅助筛查、诊断、辅助诊断、预警或辅助预警不明原因反复自然流产患者的产品中的应用。5.AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发改善滋养细胞侵袭力产品中的应用。6.AIM2蛋白或其编码基因作为靶点在开发逆转不明原因反复自然流产产品中的应用。7.根据权利要求1
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6任一所述应用，其特征在于：所述产品为试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，张文，蒋锦杏，夏明，张慧，彭粤铭，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：