一种小分子活性肽在制备防治干眼制品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种小分子活性肽在制备防治干眼制品中的应用，涉及生物医药领域，具体涉及一种罗非鱼皮肽在改善干眼中的应用。本发明专利技术所述罗非鱼皮肽，经体内外实验证明，可以有效改善干眼症，且副作用小。同时，本发明专利技术所述罗非鱼皮肽来源于罗非鱼皮，其原料来源广，制备成本低，提高了罗非鱼皮的利用率，节能环保，为罗非鱼皮精细加工提供了新方向。罗非鱼皮精细加工提供了新方向。罗非鱼皮精细加工提供了新方向。

【技术实现步骤摘要】
一种小分子活性肽在制备防治干眼制品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种小分子活性肽在改善干眼中的应用。

技术介绍

[0002]干眼(Dry eye disease，DED)，也称角膜综合症，是一种多因素诱导的眼科慢性疾病。患者眼睛常伴有异物感、灼烧感、干涩、畏光等症状，致患者生活质量下降，甚至产生抑郁等心理问题。干眼是眼科门诊最常见的疾病之一。另外，据《中国干眼专家共识(2020)》统计，我国的干眼发病率约为21％～30％，即我国平均每5人就有一人患干眼。干眼已严重危害人类生活和健康。
[0003]目前国内外尚无彻底治愈干眼的理想药物，当前临床上治疗干眼的药物存在引起眼表疼痛、骨质疏松、只能暂时缓解干眼症状、停药可引起病情反弹等弊端。此外，某些治疗干眼的临床一线药物，如环孢素，虽然疗效快，但高昂的药价也给患者带来了巨大的经济压力。因此，急需开发一种高效、低副作用和低成本的防治干眼的药物。
[0004]罗非鱼皮肽作为天然的食源性生物活性物质,具有抗炎、抗氧化、抗高血压、抗菌、降血糖、抗皮肤光老化、促成骨细胞增殖分化、促进伤口愈合、改善卵巢功能等多种生物活性。同时，作为食源性生物活性物质，它具有安全、吸收好等特点，因而倍受科研人员的青睐。目前，我国的罗非鱼加工模式比较粗放，大量的罗非鱼皮被直接丢弃或加工成低值饲料，造成了严重的环境污染和资源的极大浪费。迄今为止，尚未见罗非鱼皮肽改善干眼的相关报导。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种高效、低副作用和低成本且具有防治干眼作用的小分子活性肽。
[0006]为实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案为：一种小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，所述小分子活性肽为罗非鱼皮肽。
[0007]一方面，本专利技术提供了一种小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，所述小分子活性肽为罗非鱼皮肽。
[0008]罗非鱼皮肽来源于罗非鱼皮，而罗非鱼来源广，养殖简单，因此罗非鱼皮的产量也较高，同时，罗非鱼作为食源性生物活性物质，具有安全、无害等特点。进一步地，本专利技术经过体内外实验验证发现，罗非鱼皮肽具有防治干眼的作用，这扩大了罗非鱼皮肽的使用范围和提高了罗非鱼皮肽的经济价值和利用率，减少了因罗非鱼皮的粗放加工导致的资源浪费。
[0009]作为本专利技术所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用的优选实施方式，所述小分子活性肽分子量小于6.00kDa。
[0010]本专利技术经过特定制备方法，获得分子量小于6.00kDa的罗非鱼皮肽，并通过体内外实验验证，所述罗非鱼皮肽具有良好的改善干眼的作用。
[0011]作为本专利技术所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用的优选实施方式，所述小分子活性肽的分子量为0.40kDa～2.00kDa。
[0012]本专利技术所述罗非鱼皮肽经葡聚糖凝胶G
‑
25分离后一共得到了5个组分，分别命名为TSP
‑Ⅰ
、TSP
‑Ⅱ
、TSP
‑Ⅲ
、TSP
‑Ⅳ
和TSP
‑Ⅴ
。通过对上述组分的体外抗干眼活性，实验发现，罗非鱼皮肽的抗干眼活性成分主要集中于TSP
‑Ⅱ
和TSP
‑Ⅲ
中。通过LC/MS/MS分析，TSP
‑Ⅱ
的分子量分布于0.61kDa～1.93kDa之间，其中大部分位于1.00kDa～1.50kDa之间。TSP
‑Ⅲ
的分子量分布主要集中于0.50kDa～1.00kDa之间，其中最大的分子量为1.52kDa，最小的分子量为0.44kDa。因此，在0.40kDa～2.00kDa分子量范围内的罗非鱼皮肽具有更好的防治干眼的效果。
[0013]作为本专利技术所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用的优选实施方式，所述罗非鱼皮肽的制备方法包括以下步骤：
[0014](a)样品前处理：将罗非鱼皮去鳞、脱脂、干燥得到罗非鱼皮干粉；
[0015](b)罗非鱼皮干粉溶解后进行酶解、离心，取上清液；
[0016](c)使用超滤膜对步骤(b)所得上清液进行超滤处理。
[0017]上述制备方法制备成本低，操作简单，罗非鱼皮肽提取效率高，可实现量化生产。
[0018]作为本专利技术所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用的优选实施方式，所述防治干眼的制品包括眼用注射剂、滴眼剂、眼用片剂、眼用凝胶、眼用药膏、眼用喷雾剂或眼贴。
[0019]另一方面，本专利技术提供了一种防治干眼的制品，所述防治干眼的制品包含上述小分子活性肽。
[0020]作为本专利技术所述防治干眼的制品的优选实施方式，所述防治干眼的制品为滴眼剂；所述滴眼剂中，小分子活性肽的浓度为1～2000μg/mL。
[0021]本专利技术所制得滴眼剂，在小分子活性肽的浓度为1～2000μg/mL时，均具有防治干眼的作用。
[0022]作为本专利技术所述防治干眼的制品的优选实施方式，所述滴眼剂中，小分子活性肽的浓度为250～1000μg/mL。
[0023]本专利技术经实验证明，所述滴眼剂中小分子活性肽的浓度为250～1000μg/mL时，其防治干眼的综合效果较好。其中，当滴眼剂中的小分子活性肽的浓度为1000μg/mL时，其防治干眼的效果最优。
[0024]相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0025](1)本专利技术制得的抗干眼活性肽来源于罗非鱼皮，属食源性肽，安全无毒且提高了罗非鱼皮资源的利用率；
[0026](2)本专利技术制得的抗干眼活性肽提取自罗非鱼皮，原料来源广且价格低廉，易于规模化扩大生产；
[0027](3)本专利技术制备的抗干眼活性肽，具有良好的抗干眼活性，对其在防治干眼的药品、功能性食品及其它产品开发中具有重要的社会价值和指导性意义。
附图说明
[0028]图1为测试例1所述NaCl诱导的人角膜上皮细胞干眼模型的MTT结果图(n＝4,
)：其中，与空白组相比，
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p＜0.05，
##
p＜0.01。
[0029]图2为测试例1所述罗非鱼皮抗干眼活性肽对人角膜上皮细胞的细胞毒性的MTT结果图(n＝5,)：其中，与空白组相比，
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p＜0.05，
##
p＜0.01。
[0030]图3为测试例1所述罗非鱼皮抗干眼活性肽抗干眼活性的MTT结果图(n＝4,)：其中，与空白组相比，
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p＜0.05，
##
p＜0.01，与模型组相比，
*
p＜0.05，
**
p＜0.01。
[0031]图4为测试例2所述小鼠泪液分泌结果图(n＝16,)：其中，与空白组相比，
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p＜0.05，
##
p＜0.01，与模型组相比，
*
p＜0.05，
**
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，其特征在于，所述小分子活性肽为罗非鱼皮肽。2.如权利要求1所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，其特征在于，所述小分子活性肽的分子量小于6.00kDa。3.如权利要求1所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，其特征在于，所述小分子活性肽的分子量为0.40kDa～2.00kDa。4.如权利要求1～3任一项所述小分子活性肽在制备防治干眼的制品中的应用，其特征在于，所述罗非鱼皮肽的制备方法包括以下步骤：(a)样品前处理：将罗非鱼皮去鳞、脱脂、干燥得到罗非鱼皮干粉；(b)罗非鱼皮干粉溶解后进行酶解、离...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵云涛，曾建，苗艳丽，殷浩文，张坤，林翠娴，张诗琳，邓凯舒，陈绍红，
申请(专利权)人：广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：