带有伴发症的Kartagener综合症突变基因及其应用制造技术

本发明专利技术属于基因诊断技术领域，具体涉及一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因及其应用。一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，所述Kartagener综合症发生突变的基因为DNAI1基因。该Kartagener综合症突变基因有助于探索Kartagener综合征发生的遗传机制，发现更多Kartagener综合征的致病性突变，将有利于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。

【技术实现步骤摘要】
带有伴发症的Kartagener综合症突变基因及其应用


[0001]本专利技术属于基因诊断
，具体涉及一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因及其应用。

技术介绍

[0002]原发性纤毛运动障碍（primaryciliarydyskinesia,PCD）是一组基因遗传性疾病，包括Kartagener综合征、不动纤毛综合征（immobileciliasyndrome）。Kartagener综合征（Kartagener'ssyndrome，KS）是一种先天性常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance，AR）罕见病，以典型的全内脏位置反转、支气管扩张和慢性鼻窦炎三联征为特征（N.Engl.J.Med.,2021,384(12):e45）。Kartagener综合征人群中与纤毛运动或结构相关的基因主要包括纤毛轴动力蛋白基因和胞浆动力蛋白基因，两者均包括动力蛋白重链基因（DNAH）、动力蛋白中间链基因（DNAI）和动力蛋白轻链基因（DNAL）。DNAI1基因编码动力蛋白中间链，该基因的致病性变异可导致原发性纤毛运动障碍，由于原发性纤毛器官的不同部位功能丧失，最常见的是动力障碍。
[0003]Kartagener综合征是一种遗传异质性疾病，可导致程度不同的出生缺陷，严重威胁患者的身心健康。反复肺部感染可继发支气管扩张症，严重者需接受肺部分切除术，久之，患者肺功能严重损毁可导致中年死亡。患者亦可发生慢性鼻窦炎、鼻息肉，严重影响呼吸及睡眠，需多次接受鼻息肉摘除手术，造成巨大身心痛苦。因此，及早诊断并采取相应措施有利于防止肺部感染发作，从而减少并发症，提高生存质量。
[0004]Kartagener综合征的患病率约为1/40000~1/20000（Int.J.Dev.Biol.,2006,50(6):571
‑
573），通常的遗传方式是常染色体隐性遗传，但也有少数X染色体遗传的报道（LancetRespir.Med.,2020,8(2):202
‑
216）。由于Kartagener综合征的患病率低，临床表现复杂，缺乏早期诊断的方法，容易出现漏诊及延误诊治的情况（JournalofPaediatricsandChildHealth,2014,50(12):952
‑
958）。
[0005]因此，探索Kartagener综合征发生的遗传机制及其伴发症，发现更多Kartagener综合征的致病性突变及其伴发症将有利于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的之一是提供一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，研究带有伴发症的Kartagener综合症突变基因有助于探索Kartagener综合征发生的遗传机制，发现更多Kartagener综合征的致病性突变，将有利于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。
[0007]本专利技术的目的之二是提供一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因的应用，有利于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。
[0008]为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为：一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，所述Kartagener综合症发生突变
的基因为DNAI1基因。
[0009]优选地，所述DNAI1基因发生的突变为纯合缺失c.1403_1404del。
[0010]进一步优选地，所述DNAI1基因的突变为编码区第1403
‑
1404位核苷酸CT缺失。
[0011]更进一步优选地，所述DNAI1基因突变后蛋白中所含带正荷的残基总数和负电荷的残基总数均呈下降趋势。
[0012]再进一步优选地，所述DNAI1基因突变后产生截短蛋白。
[0013]进一步地，所述DNAI1基因突变伴发肺动脉血栓、肺动脉高压和食管裂孔疝中至少一种。
[0014]一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因的应用，所述DNAI1基因突变用于诊断Kartagener综合症。
[0015]优选地，所述DNAI1基因突变用于诊断带有伴发症的Kartagener综合症，所述伴发症为伴发肺动脉血栓、肺动脉高压和食管裂孔疝中至少一种。
[0016]本专利技术的有益效果：本专利技术提供一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因及其应用，该Kartagener综合症突变基因有助于探索Kartagener综合征发生的遗传机制，发现更多Kartagener综合征的致病性突变，将有利于Kartagener综合征诊断和遗传咨询的开展。
[0017]在临床治疗策略中，对肺动脉血栓、肺动脉高压和食管裂孔疝中并发症的及时排查，启动溶栓与对肺动脉高压的早期处理，和全面的呼吸系统抗感染治疗可能是一种合理的干预策略，Kartagener综合征的早期诊断对患者早期干预治疗和多学科管理具有重要意义。
附图说明
[0018]图1中：A为临床患者转院右侧胸12导联心电图（V1
‑
V6分别位于常规V2
‑
V6R，左右导联反置）；B为临床患者转院后的胸心脏彩超图；C为临床患者胸部正位X线图；D为临床患者鼻窦CT扫描图；E和F分别为临床患者胸部和腹部的CT扫描图；图2为患者及其儿子的检测基因变异位点碱基分布图；图3中：A为正常DNAI1基因翻译蛋白质三级结构预测模型图；B为DNAI1基因p.Thr468fs纯合突变翻译蛋白质三级结构预测模型图；图4中：A为转院后患者首次肺动脉CTA血栓探查图；图B为患者6个月后随访肺动脉CTA血栓吸收图。
具体实施方式
[0019]下面结合具体的实施方式来对本专利技术的技术方案做进一步地限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
[0020]实施例1一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，该Kartagener综合症突变基因为DNAI1基因。
[0021]实施例2一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，该Kartagener综合症突变基因为
发生纯合缺失c.1403_1404delDNAI1的DNAI1基因。
[0022]实施例3一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，该Kartagener综合症突变基因为编码区第1403
‑
1404位核苷酸CT缺失的DNAI1基因。
[0023]实施例4一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，该Kartagener综合症突变基因为发生纯合缺失c.1403_1404delDNAI1的DNAI1基因，致使编码区第1403
‑
1404位核苷酸 CT 缺失，进而导致第468位编码的苏氨酸Thr之后发生移码，并在移码突变后第24位产生一个过早的终止密码子。
[0024]实施例5一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，其特征在于，所述Kartagener综合症发生突变的基因为DNAI1基因。2.根据权利要求1所述的带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，其特征在于，所述DNAI1基因发生的突变为纯合缺失c.1403_1404del。3.根据权利要求2所述的带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，其特征在于，所述DNAI1基因的突变为编码区第1403
‑
1404位核苷酸CT缺失。4.根据权利要求3所述的带有伴发症的Kartagener综合症突变基因，其特征在于，所述DNAI1基因突变后蛋白中所含带正荷的残基总数和负电荷的残基总数均呈下降趋势。5.根据权利要求4所述的带有伴发症的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张金盈，郑颖颖，刘志煜，沈德良，曹昶，程梦蝶，曹磊，上官佳红，代新亚，王泽禹，于凤仪，吕炎，
申请(专利权)人：郑州大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：