本发明专利技术公开了一种药物组合物在制备铜绿假单胞菌生物膜抑制剂中的用途，该铜绿假单胞菌包括铜绿假单胞菌标准菌株和/或铜绿假单胞菌耐药菌株，其中该药物组合物包括中药提取物和左氧氟沙星，其中该中药提取物的制备方法包括：分别称取适量的黄芪、金银花、当归、青蒿和虎杖五种中药饮片，通过水提醇沉法制备该中药提取物。研究表明，与左氧氟沙星单用组相比较，该中药提取物联用左氧氟沙星组对铜绿假单胞菌耐药菌生物膜形成量明显降低，差异具有统计学意义，因此该中药提取物可以协同增强左氧氟沙星对铜绿假单胞菌生物膜耐药机制的抑制作用。用。用。
【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物在制备铜绿假单胞菌耐药菌株生物膜抑制剂中的应用
[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种药物组合物在制备铜绿假单胞菌耐药菌株生物膜抑制剂中的应用。
技术介绍
[0002]铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)是一种非发酵机会性致病革兰阴性杆菌，广泛存在于周围环境中，常引发医院内感染。据统计，铜绿假单胞感染占医院获得性感染的20
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30％，且呈逐年增高的趋势，严重危害人类的生命健康。随着科学技术的发展，人们对细菌耐药机制的研究逐渐深入。现代研究表明，铜绿假单胞菌的耐药机制主要分为改变抗菌药物作用靶点，形成生物膜，主动外排系统、主动外排泵系统等机制。其中，生物膜耐药是其典型的适应性耐药机制之一，生物膜能帮助PA躲避人体免疫系统清除和抗生素攻击，对常用抗菌药物产生耐药性，给临床治疗带来了极大的挑战。
[0003]生物膜(BF)是细菌生长的一种自然形式，在自然环境中无所不在。其主要由细菌自身和其分泌的蛋白质、细胞外多糖、磷脂、肽聚糖等物质共同组成，成熟后形成蘑菇状膜结构，黏附在生命体腔道或无生命物质的表面，且黏附性强，可不断再生，极难被清除。研究表明，当细菌形成生物膜后，对抗生素的耐药性可增加10
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1000倍，危害极大。此外，据估计，生物膜参与介导人体内65％
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80％的感染，其感染人群多为医院内机械通气相关性患者、烧伤科患者和免疫力低下的老年患者，人数庞大，治疗费用高昂，为社会公共医疗体系带来了极大的挑战。<br/>[0004]近年来的研究报道中，多重耐药、泛耐药和全耐药菌株屡见不鲜，已然对公共卫生安全构成了严重的威胁。随着抗生素的广泛运用，单种抗生素抗菌活性下降，治疗效果不佳。多种抗生素联用的治疗方案可以保证常规剂量下抗生素的抗菌活性，临床治疗效果好。然而多种抗生素联用的治疗方案无法从根源上解决耐药菌产生的问题，还可能为耐药菌的产生提供了合适的条件。此外，研究表明，多种抗生素处于亚抑菌浓度时将诱导细菌生物膜耐药，促进其毒力因子的产生，危害极大。故而，寻找新的药物替换或减少抗生素联用的种类，降低抗生素给药剂量，防治细菌生物膜耐药的给药策略势在必行。
技术实现思路
[0005]基于此，本专利技术提供了一种药物组合物在制备铜绿假单胞菌生物膜抑制剂中的用途，该铜绿假单胞菌包括铜绿假单胞菌标准菌株和/或铜绿假单胞菌耐药菌株，其中该药物组合物包括中药提取物和左氧氟沙星，其中该中药提取物的制备方法包括：分别称取适量的黄芪、金银花、当归、青蒿和虎杖五种中药饮片，通过水提醇沉法制备该中药提取物。
[0006]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种包含药物组合物的制剂在制备铜绿假单胞菌生物膜抑制剂中的用途，该铜绿假单胞菌包括铜绿假单胞菌标准菌株和/或铜绿假单胞菌耐药菌株，其中该药物组合物包括中药提取物和左氧氟沙星，其中该中药提取物的制备
方法包括：分别称取适量的黄芪、金银花、当归、青蒿和虎杖五种中药饮片，通过水提醇沉法制备该中药提取物。
[0007]进一步地，该制剂包括一种或多种药学上可接受的药用辅料。
[0008]进一步地，该药用辅料选自防腐剂、润湿剂、保湿剂、芳香剂、表面活性剂、乳化剂、增稠剂和润滑剂中的一种或多种。
[0009]进一步地，该五种中药饮片的重量份之比为(8～16):(1～5):(1～5):(1～5):(1～5)。
[0010]进一步地，该五种中药饮片的重量份之比为(10～14):(2～4):(1～3):(2～4):(1～3)。
[0011]进一步地，该五种中药饮片的重量份之比为约12:约3:约2:约3:约2。
[0012]进一步地，该五种中药饮片的重量份之比为(11.4～12.6):(2.85～3.15):(1.9～2.1):(2.85～3.15):(1.9～2.1)。
[0013]进一步地，该水提醇沉法包括以下步骤：依次使用10～12倍量水回流提取2～4次，每次0.5～2h，合并水提液，混匀，浓缩得到0.5～2.0g/mL生药浓度的浓缩液；待该浓缩液冷却至室温后，加入一定体积的乙醇至醇浓度为50％～70％，2～8℃冷藏静置18～30h；抽滤得到醇沉上清液，将其挥发至无醇味之后，浓缩得到1.0～3.0g/mL生药浓度的中药提取物。
[0014]进一步地，该水提醇沉法包括以下步骤：依次使用12、10、10倍量去离子水回流提取3次，每次约1h，合并3次水提液，混匀，浓缩得到约1.0g/mL生药浓度的浓缩液；待该浓缩液冷却至室温后，加入一定体积的乙醇至醇浓度为约60％，约4℃冷藏静置约24h；抽滤得到醇沉上清液，将其挥发至无醇味之后，浓缩得到约2.0g/mL生药浓度的中药提取物。
[0015]进一步地，该水提醇沉法包括以下步骤：依次使用12、10、10倍量去离子水回流提取3次，每次0.95～1.05h，合并3次水提液，混匀，浓缩得到0.95～1.05g/mL生药浓度的浓缩液；待该浓缩液冷却至室温后，加入一定体积的乙醇至醇浓度为57％～63％，3.8～4.2℃冷藏静置22.8～25.2h；抽滤得到醇沉上清液，将其挥发至无醇味之后，浓缩得到1.9～2.1g/mL生药浓度的中药提取物。
[0016]进一步地，该中药提取物和该左氧氟沙星的质量之比为(90～200):1。
[0017]进一步地，该中药提取物和该左氧氟沙星的质量之比为(150～195):1。
[0018]进一步地，该中药提取物和该左氧氟沙星的质量之比为(173.85～192.15):1；
[0019]进一步地，该中药提取物和该左氧氟沙星的质量之比为约183.3125:1。
[0020]进一步地，该生物膜抑制剂为阻碍生物膜形成的抑制剂。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022]与左氧氟沙星单用组相比较，中药提取物联用左氧氟沙星组对铜绿假单胞菌耐药菌生物膜形成量明显降低，差异具有统计学意义。研究结果提示，中药提取物可以协同增强左氧氟沙星对铜绿假单胞菌生物膜耐药机制的抑制作用。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图，而并不超出本专利技术要求
保护的范围。
[0024]图1为铜绿假单胞菌活化平板划线结果示意图。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个”，“一种”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另有明确规定。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物在制备铜绿假单胞菌生物膜抑制剂中的用途，其特征在于，所述铜绿假单胞菌包括铜绿假单胞菌标准菌株和/或铜绿假单胞菌耐药菌株，其中所述药物组合物包括中药提取物和左氧氟沙星，其中所述中药提取物的制备方法包括：分别称取适量的黄芪、金银花、当归、青蒿和虎杖五种中药饮片，通过水提醇沉法制备所述中药提取物。2.一种包含药物组合物的制剂在制备铜绿假单胞菌生物膜抑制剂中的用途，其特征在于，所述铜绿假单胞菌包括铜绿假单胞菌标准菌株和/或铜绿假单胞菌耐药菌株，其中所述药物组合物包括中药提取物和左氧氟沙星，其中所述中药提取物的制备方法包括：分别称取适量的黄芪、金银花、当归、青蒿和虎杖五种中药饮片，通过水提醇沉法制备所述中药提取物；优选地，所述制剂包括一种或多种药学上可接受的药用辅料；更优选地，所述药用辅料选自防腐剂、润湿剂、保湿剂、芳香剂、表面活性剂、乳化剂、增稠剂和润滑剂中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述五种中药饮片的重量份之比为(8～16):(1～5):(1～5):(1～5):(1～5)；优选地，所述五种中药饮片的重量份之比为(10～14):(2～4):(1～3):(2～4):(1～3)。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述五种中药饮片的重量份之比为约12:约3:约2:约3:约2；优选地，所述五种中药饮片的重量份之比为(11.4～12.6):(2.85～3.15):(1.9～2.1):(2.85～3.15):(1.9～2.1)。5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述水提醇沉法包括以下步骤：依次使用10～12倍量水回流提取2～4次，每次0.5～2h，合并水提液，混匀，浓缩得到0.5～2.0g/mL生药浓度的浓缩液；待所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：马群，刘清泉，江其敏，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京中医医院，
类型：发明
国别省市：
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