用于治疗癌症相关恶病质的组合物和方法技术

一种用于治疗有此需要的受试者的恶病质的方法，包括刺激受试者的副交感神经系统，由此治疗受试者的恶病质。刺激副交感神经系统可以增加受试者肝脏中尿素循环酶的表达。副交感神经系统刺激可以包括刺激迷走神经，例如，颈迷走神经或迷走神经的肝分支。可以以1Hz至10Hz的频率范围或以约5kHz的频率递送脉冲。10Hz的频率范围或以约5kHz的频率递送脉冲。10Hz的频率范围或以约5kHz的频率递送脉冲。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症相关恶病质的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2020年7月10日提交的美国临时专利申请No.63/050,352的优先权，将其全部按引用并入本文。

技术介绍

[0003]癌症相关恶病质(CAC)是一种多因素综合征，由持续的骨骼肌质量损失(有或无脂肪质量损失)来定义，其通过常规营养支持无法完全逆转。CAC的发病增加了化疗毒性和手术并发症，降低了患者的生活质量，并导致更高的死亡率。在许多情况下，患者出现CAC后，由于化疗治疗对产生CAC的患者无效，化疗治疗被中断。恶病质在最致命性癌症中是很普遍的，占全球癌症死亡人数的一半，是不可逆的，并与终末期疾病有关。目前，CAC尚无有效的治疗方法。
[0004]CAC的一个关键特征是瘦体重的慢性恶化。症状包括体重减轻、肌肉损耗、营养缺乏和食欲不振。产生恶病质的人并不是因为他们试图通过饮食或运动来减肥而减轻体重的。相反，他们体重减轻是由于各种原因吃得较少而引起的。与此同时，他们的新陈代谢发生了变化，这导致他们的身体分解了太多的肌肉。
[0005]在癌症患者中，肿瘤细胞释放降低食欲并导致身体比平时更快地燃烧热量的物质。癌症及其治疗也会引起严重的恶心或损害消化道，使癌症患者难以进食和吸收营养。随着身体获得的营养物质减少，它燃烧脂肪和肌肉，且癌细胞利用剩下的有限营养物质来生存和繁殖。
[0006]先前治疗癌症相关恶病质的尝试集中于如肌肉损耗和营养缺乏等症状。然而，基于营养补充剂和抗炎治疗的临床试验都失败了，主要是因为治疗的焦点在于症状而不是根本原因
‑
患者的大脑和代谢过程。因此，需要新的和改进的疗法来治疗癌症相关恶病质。

技术实现思路

[0007]提供本概述以介绍以下在详述中进一步描述的概念的选择。本概述不旨在鉴定所要求保护的主题的关键或基本特征，也不旨在用作限制所要求保护主题范围的辅助。
[0008]在本专利技术的第一个方面中，一种用于治疗有此需要的受试者中的恶病质的方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而治疗受试者的恶病病质。在这个方面的一个特征中，刺激受试者的副交感神经系统增加了肝脏中尿素循环酶的表达。
[0009]在本专利技术的其他方面中，用于减轻由于恶病质引起的体重减轻、减轻由于恶病质引起的脂肪损失、减轻由于恶病质引起的肌肉损耗和减轻由于恶病质引起的食欲丧失的方法包括刺激受试者的副交感神经系统。
[0010]在本专利技术的另一个方面中，一种用于缓解有此需要的受试者由于恶病质引起的尿素循环失调的方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而缓解受试者由于恶病质引起的尿素循环失调。
[0011]在本专利技术的再一个方面中，刺激副交感神经系统包括刺激迷走神经。在这个方面
的特征中，刺激包括刺激颈迷走神经或迷走神经的肝分支。刺激迷走神经可以包括以1Hz至10Hz的频率递送脉冲。关于这个特征，脉冲可以具有约1毫秒至约100毫秒的脉宽。在另一个特征中，可以以约5kHz的频率递送刺激脉冲。关于这个特征，脉冲可以具有大于0且小于0.2毫秒的脉宽。
附图说明
[0012]附图和实施例是通过说明而非限制的方式提供的。结合与一个或多个实施方案相关的示例附图(也称为“图”)，在以下描述中解释本公开的前述方面和其他特征，其中：
[0013]图1是显示了在不同生理状态期间交感神经系统(SNS)和副交感神经系统的自主活动的示意图。
[0014]图2A提供了功能性电刺激参数的示例性示意图。
[0015]图2B提供了刺激模式持续期间的示例性示意图。
[0016]图3是根据实施例1使用Student
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检验，Bonferroni FDR＜0.05，显示了恶病质小鼠肝脏氨基酸水平的倍数变化的图。
[0017]图4A
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3D是显示了示例性去神经手术的示意图和图像。
[0018]图5A
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4D是显示了肝脏交感神经和副交感神经的示例性电刺激的图像。
[0019]图6是显示了概述示例性刺激和记录管线的框图的示意图。
[0020]图7A和7B是显示交感神经(Symp)、副交感神经(Para)和假(无刺激)刺激后的血糖水平的图。
[0021]图8A
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8C是显示了在交感神经和副交感神经刺激后通过qRCR量化的肝脏代谢基因表达水平的图。
[0022]图9是实施例4的一系列照片(顶部和底部)和实验步骤的示意图。
[0023]图10A
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10D是说明癌症注射和迷走神经刺激如何影响体重的图表和图。
[0024]图11A和11B是分别显示了VNS或VNS不存在对总脂肪和棕色脂肪组织影响的图表。
[0025]图12A包括对照(顶部)和癌症(底部)小鼠的骨骼肌纤维的照片。
[0026]图12B是比较患有癌症、使用VNS治疗的癌症、使用迷走神经切断术的癌症和健康对照的小鼠的肌肉萎缩的图表。
[0027]图13是显示了迷走神经刺激对对照小鼠、患有癌症但没有治疗的小鼠和VNS治疗的患有癌症的小鼠每日食物摄入影响的图表。
[0028]详述
[0029]为了促进对本公开的原理的理解，现在将参考优选实施方案，并且将使用特定语言来描述。然而，将理解不打算限制本公开的范围，如本文所示的对本公开的这种改变和进一步的修改是可预期的，这对于本公开所涉及的领域的技术人员是常见的。
[0030]冠词“一个(a)”和“一个(an)”在本文中用于指一个或多个(即，至少一个)冠词的语法对象。例如，“一种元素”意味着至少一种元素，并且可以包括多种元素。
[0031]“约”用于提供数值范围端点的灵活性，即给定值可以“略高于”或“略低于”端点，而不影响所需结果。
[0032]本文使用的术语“包括”、“包含”或“具有”及其变化表示包括此后所列的元素及其等效物以及其他元素。如本文所用，“和/或”是指并且包括任何和所有可能的一个或多个相
关所列项的组合，以及在可替换(“或”)解释的情况中，是指缺乏组合。
[0033]如本文所用，过渡短语“基本上由
……
组成”(和语法变体)解释为包括所述材料或步骤以及没有实质性地影响所要求的专利技术的基础和新的特征的那些。因此，如本文所用的术语“基本上由
……
组成”不应解释为等价于“包含”。
[0034]此外，本公开还考虑了在一些实施方案中，本文所示的任何特征或特征的组合可以排除或省略。为了说明，如果说明书陈述复合物包含组分A、B和C，其特意地明确了A、B或C中的任何一个，或其组合，可以单独地或以任何组合省略和否认。
[0035]除非本文中另有说明，否则本文中值的范围的引用仅旨在作为单独引用落在该范围内的每个单独值的速记方法，并且每个单独值被并入说明书中，如同其在本文中被单独引用一样。例如，如果浓度范围规定为1％至50％，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有此需要的受试者的恶病质的方法，该方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而治疗受试者的恶病质。2.权利要求1的方法，其中所述刺激受试者的副交感神经系统增加了肝脏中尿素循环酶的表达。3.一种用于减轻有此需要的受试者中由于恶病质引起的体重减轻的方法，该方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而减轻由于恶病质引起的体重减轻。4.权利要求4的方法，其中所述接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者与未接受刺激的患有恶病质的受试者相比，经历了统计学上显著减少的体重减轻。5.权利要求4的方法，其中所述在接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者与健康对照受试者之间不存在统计学上显著的体重减轻的变化。6.一种用于减轻有此需要的受试者中由于恶病质引起的脂肪损失的方法，该方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而减轻由于恶病质引起的脂肪损失。7.权利要求6的方法，其中所述脂肪是棕色脂肪组织。8.权利要求7的方法，其中所述在健康对照受试者与接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者之间不存在棕色脂肪组织质量显著的改变。9.权利要求6的方法，其中所述接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者与未接受刺激的患有恶病质的受试者相比，经历了统计学上显著减少的棕色脂肪组织萎缩。10.一种用于减轻有此需要的受试者中由于恶病质引起的肌肉损耗的方法，该方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而减轻由于恶病质引起的肌肉损耗。11.权利要求10的方法，其中所述接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者与未接受刺激的患有恶病质的受试者相比，经历了统计学上显著减少的肌肉萎缩。12.一种用于减轻有此需要的受试者中由于恶病质引起的食欲丧失的方法，该方法包括刺激受试者的副交感神经系统，从而减轻食欲丧失。13.权利要求12的方法，其中所述在接受了副交感神经系统刺激的患有恶病质的受试者和健康对照受试者之间的平均每日食物...

【专利技术属性】
技术研发人员：X，
申请(专利权)人：杜克大学，
类型：发明
国别省市：