用于毒力抑制的含膦酸酯的聚合物制造技术

本发明专利技术提供了抑制微生物毒力的医学组合物和方法。通过抑制毒力，该医学组合物的施用和/或应用可用于预防、减轻或治疗微生物感染。更具体地，该医学组合物包含含膦酸酯的聚合物。该含膦酸酯的聚合物可抑制各种毒力因子的表达，而不破坏可能存在的所有微生物。而不破坏可能存在的所有微生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于毒力抑制的含膦酸酯的聚合物

技术介绍

[0001]对病原体的许多已知处理会导致可能存在的所有微生物、甚至有益微生物的破坏。另外，由于这些处理方法，对抗生素抗性的关注日益增长，这将增加对患者、具体地对进行外科手术的那些患者的风险。较新的方法针对抑制引起感染的病原体的毒力，而不是破坏所有微生物。
[0002]需要新的方法来防止一种或多种毒力因子的表达，同时保持有益细菌的定殖。也就是说，需要在防止病原体造成损害的过程中不破坏所有有益细菌的新方法。最近的参考文献诸如美国专利公布2019/0247423(Alverdy等人)中证明了含磷酸酯的组合物对于毒力抑制的重要性。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了抑制微生物毒力的医学组合物和方法。通过抑制毒力，该医学组合物的施用和/或应用可用于预防、减轻或治疗微生物感染。更具体地，该医学组合物包含含膦酸酯的聚合物。该含膦酸酯的聚合物可抑制各种毒力因子的表达，而不破坏可能存在的所有微生物。
[0004]在第一方面，提供了一种适用于预防、减轻或治疗微生物感染的医学组合物。医学组合物包含含膦酸酯的聚合物，该含膦酸酯的聚合物具有至少0.8毫摩尔膦酸酯/克含膦酸酯的聚合物。含膦酸酯的聚合物是包含第一单体的单体组合物的聚合反应产物，该第一单体具有(a)烯键式不饱和基团以及(b)式
‑
P(＝O)(OR1)2的膦酸酯基团或其盐，其中每个R1独立地为氢、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基。
[0005]在第二方面，提供了一种抑制微生物毒力的方法。该方法包括施用和/或应用包含含膦酸酯的聚合物的医学组合物，该含膦酸酯的聚合物具有至少0.8毫摩尔膦酸酯/克含膦酸酯的聚合物。含膦酸酯的聚合物是包含第一单体的单体组合物的聚合反应产物，该第一单体具有(a)烯键式不饱和基团以及(b)式
‑
P(＝O)(OR1)2的膦酸酯基团或其盐，其中每个R1独立地为氢、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基。
[0006]如本文所用，“烷基”是指为烷烃基团的一价基团，并且包括直链基团、支链基团、环状基团、双环基团或它们的组合。除非另外指明，否则烷基基团通常含有1个至20个碳原子。在一些实施方案中，烷基基团含有1个至10个碳原子、2个至10个碳原子、1个至6个碳原子、2个至6个碳原子、1个至4个碳原子或2个至4个碳原子。环状烷基基团和支链烷基基团具有至少三个碳原子。烷基基团的示例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、异丁基、叔丁基、异丙基、正辛基、正庚基、乙基己基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、降冰片基等等。
[0007]术语“烷亚基”是指为烷烃的自由基的二价基团并且包括直链基团、支链基团、环状基团、二环基团或它们的组合。除非另外指明，否则烷亚基基团通常具有1个至20个碳原子。在一些实施方案中，烷亚基基团具有1个至10个碳原子、2个至10个碳原子、1个至6个碳原子、2个至6个碳原子、1个至4个碳原子或2个至4个碳原子。环状烷亚基基团和支链烷亚基
基团具有至少3个碳原子。合适的烷亚基基团包括例如甲亚基、乙亚基、丙亚基、1,4
‑
丁亚基、1,4
‑
环己亚基和1,4
‑
环己基二甲亚基。
[0008]术语“杂烷亚基”是指具有至少一个被杂原子诸如硫、氧或氮替代的
‑
CH2‑
基团的烷亚基基团。杂原子通常为氧基(
‑
O
‑
)、硫基(
‑
S
‑
)或
‑
NH
‑
基团的形式。杂烷亚基通常在每个杂原子的任一侧上具有至少一个碳原子(
‑
CH2‑
基团)。
[0009]术语“芳基”是指为芳族并且任选地但通常为碳环的一价基团。芳基具有至少一个芳环。任何附加的环可以是不饱和的、部分饱和的、饱和的或芳族的。任选地，芳环可具有稠合或连接到该芳环的一个或多个附加碳环。除非另外指明，否则芳基基团通常含有6个至20个碳原子。在一些实施方案中，芳基基团包含6个至18个碳原子、6个至16个碳原子、6个至12个碳原子、或6个至10个碳原子。芳基基团的示例包括苯基、萘基、联苯基、菲基和蒽基。
[0010]术语“芳烷基”是指为被芳基基团取代的烷基基团的一价基团(例如，如在苄基基团中)。术语“烷芳基”是指为被烷基基团取代的芳基的一价基团(例如，如在甲苯基基团中)。除非另外指明，否则对于两种基团，烷基部分常常具有1个至10个碳原子、1个至6个碳原子或1个至4个碳原子，并且芳基部分常常具有6个至20个碳原子、6个至18个碳原子、6个至16个碳原子、6个至12个碳原子或6个至10个碳原子。
[0011]术语“烯键式不饱和”是指在化学结构的一端处的两个碳原子之间具有双键的基团。烯键式不饱和基团通常为乙烯基基团或(甲基)丙烯酰基基团。
[0012]术语“(甲基)丙烯酰基”是指式CH2＝CR
‑
(CO)
‑
的一价基团，其中对于丙烯酰基基团，R为氢，并且对于甲基丙烯酰基基团，R为甲基，并且其中
‑
(CO)
‑
是指羰基基团。
[0013]如本文所用，术语“膦酸酯基团”是指与碳原子键合的式
‑
P(＝O)(OR1)2的基团，并且其中R1为氢、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基。该术语包括膦酸基团(其中至少一个R1基团为氢)、膦酸基团的盐和膦酸酯(phosphonic acid ester)基团(也称为膦酸酯(phosphonate ester)基团，其中两个R1基团均选自烷基、芳基、芳烷基和芳烷基)。膦酸酯基团可以可互换地写为
‑
P(＝O)(OR1)2或
‑
PO(OR1)2。
[0014]术语“单体单元”是指单体的聚合产物。例如，与单体丙烯酸甲酯(CH2＝CH
‑
(CO)
‑
O
‑
CH3)相关联的单体单元为
[0015][0016]其中每个星号(*)示出单体单元与另一单体单元或与聚合物的末端基团连接的位置。
[0017]术语“毒力”是指病原体感染或损害宿主诸如哺乳动物的能力。
[0018]术语“毒力抑制”和“微生物毒力的抑制”或类似表述是指抑制或阻止一种或多种毒力因子的合成和/或表达。
[0019]术语“毒力因子”是指由微生物产生的使其能够感染宿主诸如哺乳动物的分子。细菌的毒力因子可以是小分子、蛋白质或生物膜(例如，细菌在表面上的糊状积聚)。毒力因子通常由微生物分泌以促进定殖和/或粘附到宿主(例如，导致生物膜形成)，逃避宿主的免疫
应答，或从宿主获得营养物质。
[0020]术语“包括”、“包含”、“含有”及其变型在这些术语出现在说明书和权利要求书中时不具有限制性含义。此类术语将理解为暗示包括所陈述的步骤或要素或者步骤或要素的组，但不排除任何其他步骤或要素或者步骤或要素的组。所谓“本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种医学组合物，包含：含膦酸酯的聚合物，所述含膦酸酯的聚合物具有至少0.8毫摩尔膦酸酯/克所述含膦酸酯的聚合物，其中所述含膦酸酯的聚合物是包含第一单体的单体组合物的聚合反应产物，所述第一单体具有(a)烯键式不饱和基团以及(b)式
‑
P(＝O)(OR1)2的膦酸酯基团或其盐，其中每个R1独立地为氢、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，其中所述医学组合物适用于施用以预防、减轻或治疗微生物感染。2.根据权利要求1所述的医学组合物，其中所述第一单体具有式(I)、式(II)或它们的盐CH2＝CR2‑
(CO)
‑
X
‑
R3‑
[Q
‑
R4]
m
‑
P(＝O)(OR1)2(I)CH2＝CH
‑
P(＝O)(OR1)2(II)其中每个R1独立地为氢、芳基、芳烷基或烷芳基；R2为氢或甲基；X为氧基或
‑
NH
‑
；R3为具有一个或多个氧杂原子的烷亚基或杂烷亚基；R4为烷亚基；Q为
‑
(CO)
‑
O
‑
、
‑
NR5‑
(CO)
‑
NR5‑
、
‑
(CO)
‑
NR5‑
或
‑
O
‑
(CO)
‑
NR5‑
；R5为氢或烷基；并且m等于0或1。3.根据权利要求2所述的医学组合物，其中式(I)的所述第一单体为式(I
‑
C)的单体或其盐CH2＝C(R2)
‑
(CO)
‑
O
‑
R3‑
NH
‑
(CO)
‑
X1‑
R4‑
P(＝O)(OR1)2(I
‑
C)其中X1为氧基或
‑
NR5‑
。4.根据权利要求2所述的医学组合物，其中式(I)的所述第一单体为式(I
‑
D)的单体或其盐CH2＝CH
‑
(CO)
‑
NH
‑
C(CH3)2‑
(CO)
‑
X1‑
R4‑
P(＝O)(OR1)2(I
‑
D)其中X1为氧基或
‑
NR5‑
。5.根据权利要求1至4中任一项所述的医学组合物，其中所述单体组合物还包含第二单体，所述第二单体为亲水性的并且包含a)烯键式不饱和基团以及b)极性基团，所述极性基团为酸性基团或其盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞姆拉，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：