EFNB1作为淋巴瘤化疗方案R-CHOP疗效预测的分子标志物的鉴定及应用制造技术

本发明专利技术属于淋巴瘤化疗药物的药效预测与评价领域，具体涉及EFNB1作为淋巴瘤化疗方案R

【技术实现步骤摘要】
EFNB1作为淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效预测的分子标志物的鉴定及应用


[0001]本专利技术属于淋巴瘤化疗药物的药效预测与评价领域，具体涉及EFNB1作为淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效预测的分子标志物的鉴定及应用。

技术介绍

[0002]淋巴瘤是一种严重威胁人类健康的恶性血液细胞增生疾病，这些异常增生细胞主要是由于基因变异引起的特定增殖相关信号通路激活或细胞凋亡途径关闭而导致的。在临床中，由于患者癌细胞内基因变异和基因表达可能具有很大差异，因此治疗效果也大相径庭，有些基因的变异或表达差异，可能影响细胞内部信号通路网络，最终影响抗肿瘤药物的疗效。因此如果建立基因与药物应答的关系，则可为药物的药效预测与评价提供重要依据。EFNB1是一个单次跨膜蛋白，具有蛋白激酶活性，EFNB1高表达与淋巴瘤不良预后显著相关。
[0003]弥漫大B细胞淋巴瘤是发病率最高的一类淋巴瘤类型，R
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CHOP是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准化疗方案，由一种抗体药物(CD20抗体)和四种小分子药物(三种细胞毒药物和一种免疫调节剂)组成。长春新碱和多柔比星是淋巴瘤标准化疗方案R
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CHOP中的关键细胞毒药物。尽管60％的患者经过R
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CHOP方案治疗而痊愈(无病生存超过5年)，但是仍有40％的患者无法从R
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CHOP方案中获益，总体生存时间不超过1年。目前尚缺乏有效的针对淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效进行预测和评价的分子指标。
[0004]本专利采用药物敏感性分析实验，鉴定发现EFNB1高表达能够使淋巴瘤细胞对R
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CHOP中的关键细胞毒药物长春新碱和多柔比星超级敏感，因此分析EFNB1的表达水平可用于预测和评价淋巴瘤细胞对长春新碱和多柔比星的药物应答的指标之一，可用于淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效的预测与评价，对于淋巴瘤治疗方案的选择、药物剂量确定、药效实时监测等具有重要临床应用价值。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于鉴定发现了EFNB1基因表达水平可以用于预测和评价长春新碱和多柔比星药物应答的分子标志物，进而预测和评价淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效的分子标志物。
[0006]为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术提供EFNB1用于制备或筛选预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂中的用途。
[0008]在一种实施方式中，EFNB1作为生物标志物，Genebank登录号为13641。
[0009]在一种实施方式中，所述淋巴瘤为EFNB1高表达型淋巴瘤。
[0010]需要说明的是，所述EFNB1高表达型淋巴瘤，是指淋巴瘤中的EFNB1表达升高。在一种实施方式中，所述长春新碱为硫酸长春新碱，CAS号为2068
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78
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2，所述盐酸多柔比星，CAS号为25316
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40
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9。
[0011]在一种实施方式中，所述试剂用于淋巴瘤化疗方案的选择。
[0012]在一种实施方式中，所述试剂用于淋巴瘤药物剂量的确定。
[0013]在一种实施方式中，所述试剂用于淋巴瘤药效实时监测。
[0014]需要说明的是，本专利技术中的试剂包括但不限于液体形式。
[0015]在一种实施方式中，所述预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂为特异性识别EFNB1的试剂。
[0016]在一种实施方式中，基于所述的EFNB1，制备或筛选特异性识别EFNB1的试剂，从而作为预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂。
[0017]在一种实施方式中，特异性识别EFNB1的试剂选自特异性识别EFNB1基因的试剂或特异性识别EFNB1蛋白的试剂。
[0018]在一种实施方式中，基于所述的EFNB1的基因序列，制备或筛选特异性识别EFNB1基因的试剂，从而作为预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂。
[0019]在一种实施方式中，所述特异性识别EFNB1基因的试剂选自以下任一种或多种：
[0020](1)特异性扩增EFNB1基因或转录本的引物；
[0021](2)特异识别EFNB1基因或转录本的探针。
[0022]在一种实施方式中，基于所述的EFNB1的蛋白序列，制备或筛选特异性识别EFNB1蛋白的试剂，从而作为预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂。
[0023]在一种实施方式中，所述特异性识别EFNB1蛋白的试剂为EFNB1蛋白的抗体或配体。
[0024]在一种实施方式中，所述抗体包括单克隆抗体和多克隆抗体。
[0025]在一种实施方式中，基于所述的EFNB1，制备或筛选特异性识别EFNB1的试剂，检测淋巴瘤患者中EFNB1的水平，若EFNB1表达升高，则该淋巴瘤患者使用长春新碱和多柔比星化疗药物治疗效果好，可适当降低药物剂量以减轻药物毒性。
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0027]长春新碱和多柔比星是淋巴瘤标准化疗方案R
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CHOP中的关键细胞毒药物。本专利技术公开了一个能够用于预测和评价淋巴瘤对长春新碱和多柔比星应答的分子标志物EFNB1；公开了EFNB1基因影响长春新碱和多柔比星敏感性的研究方法和研究结果；公开了EFNB1基因影响长春新碱敏感性的分子机制之一是调控STMN1磷酸化水平。本专利技术发现EFNB1，作为长春新碱和多柔比星药效预测的分子标志物，可用于淋巴瘤化疗方案R
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CHOP疗效的预测与评价，对于淋巴瘤治疗方案的选择、药物剂量确定、药效实时监测等具有重要临床应用价值。
附图说明
[0028]图1.EFNB1表达水平影响淋巴瘤细胞对长春新碱的敏感性。分别使用15nM和10nM长春新碱处理细胞，与对照细胞相比，EFNB1高表达细胞的存活细胞更少。15nM长春新碱处理约50％GFP阳性的对照细胞和EFNB1高表达细胞，结果显示药物处理后，EFNB1高表达细胞的GFP荧光标记细胞的比例显著下降。这些结果表明EFNB1高表达淋巴瘤细胞对长春新碱更加敏感。
[0029]图2.EFNB1表达水平影响淋巴瘤细胞对多柔比星的敏感性。分别使用梯度浓度多
柔比星处理细胞，与对照细胞相比，EFNB1高表达细胞的存活细胞更少。40nM多柔比星处理约50％GFP阳性的对照细胞和EFNB1高表达细胞，结果显示药物处理后，EFNB1高表达细胞的GFP荧光标记细胞的比例显著下降。这些结果表明EFNB1高表达淋巴瘤细胞对多柔比星更加敏感。
[0030]图3.STMN1磷酸化水平影响长春新碱的敏感性。质谱分析显示，EFNB1高表达细胞有更高水平的S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.EFNB1用于制备或筛选预测和/或评价长春新碱和多柔比星对淋巴瘤治疗效果的试剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，EFNB1作为生物标志物，Genebank登录号为13641。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述淋巴瘤为EFNB1高表达型淋巴瘤。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述长春新碱为硫酸长春新碱，CAS号为2068
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2，所述盐酸多柔比星，CAS号为25316
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9。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述试剂用于淋巴瘤治疗方案的选择及剂量确定；进...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓曦，邓民谣，张晨笑，钱晖，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：