一种紫檀茋的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种紫檀茋的制备方法。解决了现有制备紫檀茋的方法，成本高、收率低、不利于大规模工业化生产的技术问题。本发明专利技术一种紫檀茋的制备方法包括以下步骤：1)将白藜芦醇三甲醚和二氯乙烷混合均匀；加入无水三氯化铝，自然升温至最高温度后保温1

【技术实现步骤摘要】
一种紫檀茋的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种紫檀茋的制备方法。

技术介绍

[0002]紫檀茋(Pterostibene，3，5
‑
二甲氧基
‑4’‑
羟基二苯乙烯，)是从蓝草莓、印度吉纳树及中国广西的剑叶龙血树等天然植物中得到的一种反式二苯乙烯类化合物，具有抗癌、抗氧化、降血糖、降血脂、抑制COX
‑
1、抑制COX
‑
2和抗真菌等多种作用。紫檀茋为印度草医学中治疗糖尿病的传统药物Ayuvedic的主要活性成分。近年来发现紫檀茋具有活化过氧化物酶体增殖物激活受体的活性，并能降低动物体内血脂和血糖的含量。此外，紫檀茋还是一种癌症的化学预防剂，饮食中摄入紫檀茋有利于健康。
[0003]紫檀茋的化学结构式如下：
[0004][0005]紫檀茋的制备主要有植物提取和化学合成方法，目前，报道较多的方法为化学合成方法。
[0006]有研究报道用3，5
‑
二甲氧基溴苄和三苯基膦反应，用叔丁基二甲基氯硅烷保护对羟基苯甲醛的羟基，进行Wittig反应，最后脱羟基保护得到紫檀茋(J.Med.Chem.46:3546
‑
3554,200345(12),2534
‑
2542)。Ponzoni等报道了采用(Z)
‑3‑
(3，5
‑
二甲氧基苯基)
‑2‑
(4
‑
羟苯基)丙烯酸在喹啉，铜粉的作用下高温脱羧异构化得到紫檀茋(Advanced Synthesis and Catalysis,2007,vol.349,#8
‑
9，497
–
1506)。中国科学院广州研究所肖春芬、邹勇等以3，5
‑
二羟基苯乙酮为起始原料，先制备3，5
‑
二甲氧基苯乙酸，然后与对羟基苯甲醛缩合得到丙烯酸中间体，最后异构化脱羧得到紫檀茋。
[0007]中国专利CN1948274采用4
‑
苄氧基苯甲醛和3，5
‑
二甲氧基苯基膦在氢化钠的作用下取得3，5
‑
二甲氧基
‑
4，
‑
苄氧基二苯乙烯，然后在三氯化铝和N，N
‑
二甲基苯胺的作用下脱掉苄基得到紫檀茋。中国专利CN1955153报道了以3，5
‑
二甲氧基氯苄为原料，采用亚磷酸三乙酯制成膦酸酯试剂，与4，
‑
氯甲基甲基苯甲醛进行Wittig
‑
Horner反应，然后裂解醚键制得紫檀茋。中国专利CN103102254报道了用3，5
‑
二甲氧基氯苄与以三苯基氯甲烷保护的对羟基苯甲醛进行Wittig
‑
Horner反应，然后水解去掉保护基得到紫檀茋；中国专利CN103467255中以3，4
‑
二氢吡喃保护的对羟基苯甲醛为中间体进行Wittig
‑
Horner反应制备得到了紫檀茋。中国专利CN103242144报道了以3，5
‑
二甲氧基氯苄和以苄基保护的对羟
基苯甲醛进行格式反应，然后脱保护基得到紫檀茋，改变了常用的Wittig
‑
Horner反应方法制备二苯乙烯中间体。
[0008]以上制备紫檀茋的方法，采用脱羧路线或Wittig反应路线。其中，采用脱羧路线，以喹啉为溶剂，反应温度将近200℃，后处理比较麻烦，收率低，工业化生产比较难以实现。以Wittig反应路线，关键步骤为选用何种试剂保护对羟基本苯甲醛的羟基，以上文献中保护试剂分别为叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、苄基、三甲基氯甲烷、以及3，4
‑
二氢吡喃等常规的羟基保护试剂，上述羟基保护试剂不是售价高、用量大、就是剧毒，使工艺成本不具有竞争优势，亦或是污染环境，均不利于工业化生产。
[0009]近期有研究报道，以白藜芦醇三甲醚为原料脱甲基一步反应即可得到紫檀茋。Tejpalsingh等在2019年发表了以白藜芦醇三甲醚为原料脱甲基制备得到紫檀茋(Chemistry
‑
An Asian Journal,2019,vol.14,#15,p.2611
‑
2619)，其使用二氯甲烷为溶剂，三溴化硼为脱甲基试剂，但是得到的紫檀茋收率不高。三溴化硼/二氯甲烷脱甲基活性强，选择性差，且三溴化硼价格昂贵，利用此方法制备紫檀茋不利于工业化生产。因此，采用白藜芦醇三甲醚进行选择性脱甲基制备紫檀茋，开发一条绿色、高效、经济且有利于工业化生产的工艺路线，具有极大意义。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是解决现有制备紫檀茋的方法，成本高、收率低、不利于大规模工业化生产的技术问题，而提供一种紫檀茋的制备方法。
[0011]本专利技术的构思是：采用白藜芦醇三甲醚为起始原料，经过选择性脱甲基一步反应得到紫檀茋，其合成路线如下：
[0012][0013]本专利技术的技术解决方案为：
[0014]一种紫檀茋的制备方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
[0015]1)先向反应容器中加入白藜芦醇三甲醚和二氯乙烷混合均匀；在25℃～30℃温度下，加入无水三氯化铝，使反应自然升温，升至最高温度后维持该温度保温1
‑
1.5h，得到均匀液体；
[0016]所述白藜芦醇三甲醚、无水三氯化铝和二氯乙烷的质量比为1:(0.5～2.3)：(5～12)；
[0017]2)待均匀液体澄清，降温至25℃～30℃，加入无水三氯化铝质量10％
‑
20％的乙硫醇，控制加入时间为0.5
‑
1h，静置至温度不再变化；
[0018]3)在
‑
20℃～
‑
5℃温度下，加入二氯乙烷质量1/3～1/2的吡啶，控制加入时间为1
‑
3h，加入完成后，在
‑
12℃～
‑
8℃保温反应，至白藜芦醇三甲醚＜2％，结束反应，得到反应液；
[0019]4)控制温度在10℃以内，将反应液加入浓度为5％～10％盐酸溶液中，加入完成
后，在8℃
‑
12℃保温搅拌至料液澄清；将澄清料液在70℃～75℃下先常压后减压回收尽二氯乙烷，得到含紫檀茋的水溶液，冷却至23
‑
28℃，过滤，水洗得到紫檀茋粗品；
[0020]5)对紫檀茋粗品采用浓度为5％的碳酸氢钠溶液打浆，过滤干燥得到固体，再采用质量比1:5
‑
6的乙醇、环己烷混合溶液对固体进行精制，得到紫檀茋精品。
[0021]进一步地，步骤1)中，所述白藜芦醇三甲醚、无水三氯化铝和二氯乙烷的质量比为1:(0.5～1.5)：(5～8)。
[0022]进一步地，步骤3)中，加入吡啶的温度为
‑
10℃～
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫檀茋的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)先向反应容器中加入白藜芦醇三甲醚和二氯乙烷混合均匀；在25℃～30℃温度下，加入无水三氯化铝，使反应自然升温，升至最高温度后维持该温度保温1
‑
1.5h，得到均匀液体；所述白藜芦醇三甲醚、无水三氯化铝和二氯乙烷的质量比为1:(0.5～2.3)：(5～12)；2)待均匀液体澄清，降温至25℃～30℃，加入无水三氯化铝质量10％
‑
20％的乙硫醇，控制加入时间为0.5
‑
1h，静置至温度不再变化；3)在
‑
20℃～
‑
5℃温度下，加入二氯乙烷质量1/3～1/2的吡啶，控制加入时间为1
‑
3h，加入完成后，在
‑
12℃～
‑
8℃保温反应，至白藜芦醇三甲醚＜2％，结束反应，得到反应液；4)控制温度在10℃以内，将反应液加入浓度为5％～10％盐酸溶液中，加入完成后，在8℃
‑
12℃保温搅拌至料液澄清；将澄清料液在70℃～75℃下先常压后减压回收尽二氯乙烷，得到含紫檀茋的水溶液，冷却至23
‑
28℃，过滤，水洗得到紫檀茋粗品；5)对紫檀茋粗品采用浓度为5％的碳酸氢钠溶液打浆，过滤干燥得到固体，再采用质量比1:5
‑
6的乙醇、环己烷混合溶液对固体进行精制，得到紫檀茋精品。2.根据权利要求1所述的一种紫檀茋的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述白藜芦醇三甲醚、无水三氯化铝和二氯乙烷的质量比为1:(0.5～1.5)：(5～8)。3.根据权利要求2所述的一种紫檀茋的制备方法，其特征在于：步骤3)中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖金霞，王金龙，马妮，郭文华，
申请(专利权)人：三原润禾生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：