一种化合物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生物在制备改善胰岛素抵抗和/或其相关疾病药物中的应用。本发明专利技术提供的对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生物具有促进胰岛素靶细胞葡萄糖转运蛋白4的表达、转位及对葡萄糖的摄取能力，增强胰岛素抵抗细胞对胰岛素的敏感性；对高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠，可改善其胰岛素抵抗状态和由此引起的高糖血症、高胰岛素血症、脂肪肝及糖尿病肾病并发症，对胰岛素抵抗具有明确的预防和治疗作用。具有明确的预防和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用。

技术介绍

[0002]胰岛素是体内唯一降低血糖的内分泌激素，它通过与靶组织细胞表面的胰岛素受体结合，来激活细胞内PI3K/AKT信号通路，进而促进葡萄糖转运蛋白(glucose transporters,GLUT)易位到细胞膜表面来摄取血中的葡萄糖并将其转运到细胞内进行代谢(SALTIEL A R,et al.Nature,2001,414(6865):799
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806)。胰岛素的靶组织主要以骨骼肌、脂肪和肝脏为主，其中骨骼肌在胰岛素介导的降糖效应中发挥主导作用。胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指单位浓度胰岛素产生的细胞效应减弱，即胰岛素作用于其靶组织后信号传导过程出现障碍，导致靶组织对葡萄糖的摄取能力减弱，从而无法有效进行葡萄糖的摄取和利用(SHAO J,et al.The Journal of endocrinology,2000,167(1):107
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15.)，致血糖增高。
[0003]胰岛素抵抗被认为是II型糖尿病的主要发病机制。临床研究发现，约25％的正常人群存在胰岛素抵抗，糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)人群75％存在胰岛素抵抗，II型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生率为85％左右(Mlinar B,et al.Clin Chim Acta,2007,375(1
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2):20
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35.)。并且越来越多的证据显示，除了II性糖尿病，胰岛素抵抗亦是其它多种代谢相关疾病的发病基础，例如非酒精性脂肪肝(Petta S,et al.PLoS One,2017,12(11):e0186136.)，非酒精性脂肪性肝炎(Ande SR,et al.Sci Rep,2016,6:23608.)，心脑血管动脉粥样硬化类疾病(Kachur S,et al.Minerva Med,2017,108(3):212
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228；Tanne D,et al.Adv Cardiol,2008,45:107
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13.)，中心性肥胖、高血脂、高血压(Vasudevan AR,et al.Minerva Endocrinol,2005,30(3):101
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19.)，高尿酸血症(Battelli MG,et al.Biochim Biophys Acta,2018,1864(8):2557
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2565.)，多囊卵巢综合征(PCOS)以及高纤维蛋白原血症(Martins C,et al.J Ren Nutr,2007,17(2):132
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7.)等。因此，改善IR、增强胰岛素敏感性被认为是治疗以上胰岛素抵抗相关疾病的基本策略之一，而开发更高效、低毒的IR防治药物是当前的关注重点。
[0004]GLUT4作为胰岛素靶组织中主要响应于胰岛素的葡萄糖转运蛋白，随着胰岛素抵抗的发生和进展，在肌肉等组织中往往出现细胞内易位异常和表达水平的降低。因此，GLUT4可能是治疗胰岛素抵抗的靶点。对甲氧基肉桂酸乙酯(Ethyl p
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methoxy cinnamate，EpC)富含于沙姜，有关其生物学活性和药理学作用的报道较少，主要涉及抗炎、抗癌等药理学作用。迄今，也未见任何有关EpC促进GLUT4表达，增强胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的研究报道。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生
物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用，其可用于治疗胰岛素抵抗相关的一大类疾病。
[0006]本专利技术提供了一种化合物在制备改善胰岛素抵抗和/或其相关疾病药物中的应用；所述化合物为肉桂酸酯类化合物。
[0007]优选的，所述肉桂酸酯类化合物如式(I)所示：
[0008][0009]其中，R1～R5各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷氧基、取代或未取代的C2～C6的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C1～C5的烷氨基、取代或未取代的C6～C10的芳基、卤素、氨基、氰基或硝基；
[0010]R1与R2各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C2～C5的羰基、取代或未取代的C6～C10的芳基、取代或未取代的C2～C6的酯基或氰基；
[0011][0012]R3选自取代或未取代的C1～C10的烷基、取代或未取代的C2～C10的烯基、奎尼酸基、式(1)或式(2)所示的基团；
[0013]n1、n2、m1与m2各自独立地选自1～5的整数；
[0014]R6与R7各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷氧基、取代或未取代的C2～C6的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C1～C5的烷氨基、取代或未取代的C6～C10的芳基、卤素、氨基、氰基或硝基；
[0015]或者R5与R2连接与相邻的C原子形成杂环结构；
[0016]或者R2与R3连接与相邻的C原子形成杂环结构；
[0017]所述取代的C1～C5的烷氧基、取代的C2～C6的酯基、取代的羟基、取代的C1～C5的烷基、取代或的C1～C5的烷氨基、取代的C6～C10的芳基、取代的C2～C5的羰基、取代的C1～C10的烷基与取代的C2～C10的烯基中的取代基各自独立地选自C1～C5的烷氧基、C2～C6的酯基、羟基、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氨基、C6～C10的芳基、C2～C5的羰基、C2～C5的烯基、卤素、氨基、氰基与硝基中的一种或多种。
[0018]优选的，所述R1～R5各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C4的烷氧基、取代或未取代的C2～C4的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C3的烷基、取代或未取代的C1～C3的烷氨基、取代或未取代的苯基、卤素、氨基、氰基或硝基；且R1～R5至少有一个为氢。
[0019]优选的，所述R1与R2各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C3的烷基、取代或未取代的C2～C3的羰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的C2～C3的酯基或氰基。
[0020]优选的，所述R3选自取代或未取代的C2～C8的烷基、取代或未取代的C2～C5的烯基、奎尼酸基、式(1)或式(2)所示的基团。
[0021]优选的，所述n1、n2、m1与m2各自独立地选自1～3的整数；
[0022]R6与R7各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C3的烷氧基、取代或未取代的C2～C3的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C3的烷基、取代或未取代的C1～C3的烷氨基、取代或未取代的苯基、卤素、氨基、氰基或硝基。
[0023]优选的，所述R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备改善胰岛素抵抗和/或其相关疾病药物中的应用；所述化合物为对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生物。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述对甲氧基肉桂酸乙酯及其衍生物如式(I)所示：其中，R1～R5各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷氧基、取代或未取代的C2～C6的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C1～C5的烷氨基、取代或未取代的C6～C10的芳基、卤素、氨基、氰基或硝基；R1与R2各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C2～C5的羰基、取代或未取代的C6～C10的芳基、取代或未取代的C2～C6的酯基或氰基；R3选自取代或未取代的C1～C10的烷基、取代或未取代的C2～C10的烯基、奎尼酸基、式(1)或式(2)所示的基团；n1、n2、m1与m2各自独立地选自1～5的整数；R6与R7各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C5的烷氧基、取代或未取代的C2～C6的酯基、取代或未取代的羟基、取代或未取代的C1～C5的烷基、取代或未取代的C1～C5的烷氨基、取代或未取代的C6～C10的芳基、卤素、氨基、氰基或硝基；或者R5与R2连接与相邻的C原子形成杂环结构；或者R2与R3连接与相邻的C原子形成杂环结构；所述取代的C1～C5的烷氧基、取代的C2～C6的酯基、取代的羟基、取代的C1～C5的烷基、取代或的C1～C5的烷氨基、取代的C6～C10的芳基、取代的C2～C5的羰基、取代的C1～C10的烷基与取代的C2～C10的烯基中的取代基各自独立地选自C1～C5的烷氧基、C2～C6的酯基、羟基、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氨基、C6～C10的芳基、C2～C5的羰基、C2～C5的烯基、卤素、氨基、氰基与硝基中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述R1～R5各自独立地选自氢、取代或未取代的C1～C4的烷氧基、取代或未取代的C2～C4的酯基、取代或未取代的羟基、取代或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙陆果，鲍永利，郑丽华，刘磊，邱野，张潇，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：