聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵作为凝胶贴膏剂膏体层黏附剂的用途制造技术

本发明专利技术提供了式I所示化合物的聚合物，或式I所示化合物作为单体与含碳碳双键的单体的共聚物作为凝胶贴膏剂膏体层的黏附剂的用途。本发明专利技术以前述基质制得凝胶贴膏剂具有优异粘附力，与活性药物布立西坦相容性好，且有良好的药物缓释行为，具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵作为凝胶贴膏剂膏体层黏附剂的用途


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵作为凝胶贴膏剂膏体层黏附剂的用途。

技术介绍

[0002]经皮给药系统是指通过皮肤给药以达到局部或全身治疗目的的一种给药途径，它是继口服、注射之后的第三大给药系统，具有潜在巨大的市场前景。目前已上市的经皮给药制剂中主要有2类，压敏胶贴剂和凝胶贴膏剂。凝胶贴膏剂除具有经皮给药制剂的共性优点，如减少血药浓度波动、降低毒副作用、用药方便、患者顺应性好等优点外，与传统的经皮给药制剂相比，凝胶贴膏剂具有以下特点：不含有机溶剂等对皮肤刺激性大的成分，与皮肤的相容性好；载药量大；能改善角质层的水化作用，促进药物透过皮肤角质层，提高药物的生物利用度；使用方便，不污染衣物，可反复粘贴。
[0003]从2020年版《中国药典》对凝胶贴膏的定义可知，凝胶贴膏主要由原料药物、亲水性基质和背衬材料三部分组成，其中亲水性基质部分的特性不但能决定其透皮性、保湿性、黏附性、安全性及舒适性等优点，甚至能决定整个凝胶贴膏剂的质量优劣。亲水性基质主要由黏附剂、填充剂、保湿剂、透皮促进剂等组成。黏附剂不仅使膏体产生黏性，而且是支撑膏体内部分子形成网状立体结构，产生足够内聚力和弹性强度的主要物质，也是水分的主要承载者。作为凝胶贴膏剂的黏附剂，需具有适宜的粘附力，不但需要保证膏体稳定粘附于皮肤上，而且在剥离时要保证不会因粘附力太大而对皮肤造成损伤；同时，还需要与药物活性成分之间有良好的相容性，合理的缓释速率，确保预期药效的达成。
[0004]常用的黏附剂主要有合成及半合成的高分子聚合物(如聚丙烯酸钠、聚维酮、羧甲基纤维素钠、卡波姆等)，以及天然高分子聚合物(如明胶、西黄芪胶、琼脂等)。目前研究较多的骨架材料主要以不同型号的聚丙烯酸钠(如NP700、NP800等)为主，也有将合成、半合成及天然高分子聚合物以适当比例混合使用的研究报道。
[0005]然而，以不同型号的聚丙烯酸钠(如NP700、NP800等)为骨架材料时，为解决提高基质构内聚强度，提高粘附力，避免膏体出现剥落、冷流等现象，还需在基质配方中增加交联剂及交联调节剂。这大大增加了制剂处方研究的难度，同时也使工业化生产控制变得更复杂，而且，交联剂的使用会一定程度上减弱药物的缓释效果。
[0006]因此，开发新的可作为凝胶贴膏剂的基质，使其在保证与药物具有良好的相容性的同时，兼具优异的粘附能力、药物缓释能力，具有重要意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种黏附性能优异，药物缓释表现好的新型布立西坦凝胶贴膏剂。
[0008]本专利技术提供了式I所示化合物的聚合物，或式I所示化合物作为单体与含碳碳双键
的单体的共聚物作为凝胶贴膏剂膏体层的黏附剂的用途；
[0009][0010]其中，R1、R2、R3、R4分别独立选自C
1～3
的烷基；Q
‑
是一价负离子；n为1～6的整数。
[0011]进一步地，R1、R2、R3、R4均为甲基；和/或n为1。
[0012]更进一步地，上述化合物为：
[0013]更进一步地，上述聚合物的数均分子量为4
×
107～5
×
107；和/或所述聚合物的重均分子量为4
×
107～5
×
107；和/或所述聚合物的Z均相对分子质量为5.5
×
107～6
×
107。
[0014]更进一步地，上述聚合物由如下方法制备而成：
[0015]将所述单体与引发剂溶于水中，惰性气体保护下30～40℃反应2～4小时，再升温至45～55℃反应1～3小时。
[0016]进一步地，上述凝胶贴膏剂的膏体层由含有如下质量分数的原料和辅料的水溶液制成：
[0017]活性药物0.1～10％wt、黏附剂3～15％wt、透皮促进剂1～10％wt、保湿剂4～15％wt；所述水溶液的pH为5～6。
[0018]优选地，所述凝胶贴膏剂的膏体层由含有如下质量分数的原料和辅料的水溶液制成：
[0019]活性药物5％wt、黏附剂3～15％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8％wt；
[0020]优选为：活性药物5％wt、黏附剂8～12％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8％wt。
[0021]更进一步地，上述活性药物是布立西坦、酮咯酸氨丁三醇、氟比洛芬酯、布洛芬或酮洛芬，优选为布立西坦；
[0022]和/或所述透皮促进剂是月桂氮酮、丙二醇、含氧萜类如桉叶油、樟脑、桉叶油肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、1
‑
薄荷醇中的一种或多种的组合，优选为月桂氮卓酮和丙二醇的组合，更优选地，其中月桂氮卓酮和丙二醇的质量比为2:1；
[0023]和/或所述保湿剂为甘油、聚乙二醇、透明质酸、泛醇、山梨醇或海藻酸钠，优选为甘油。
[0024]进一步地，上述水溶液中还含有稳定剂和防腐剂，所述稳定剂是共轭酸和共轭碱组成的缓冲对；
[0025]优选的，所述稳定剂是磷酸氢钠和磷酸二氢钠的组合、醋酸与醋酸钠的组合、枸橼酸与枸橼酸钠的组合、酒石酸与酒石酸钠的组合；优选为磷酸氢钠和磷酸二氢钠的组合；
[0026]所述防腐剂是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲醇或苯甲酸，优选为尼泊金甲酯。
[0027]更进一步地，上述稳定剂的用量为5～10％wt，所述防腐剂的用量为0.1～0.6％wt；优选地，所述稳定剂的用量为7.9％wt，所述防腐剂的用量为0.5％wt。
[0028]进一步地，上述凝胶贴膏剂的膏体层由如下质量分数的原料制备而成：
[0029]活性药物5％wt、黏附剂3～15％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8％wt、稳定剂7.9％wt、防腐剂0.5％wt，余量为水；
[0030]优选地，所述凝胶贴膏剂的膏体层由如下质量分数的原料制备而成：活性药物5％wt、黏附剂8～12％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8％wt、稳定剂7.9％wt、防腐剂0.5％wt，余量为水。
[0031]本专利技术的有益效果：本专利技术开发了布立西坦的一种新剂型：凝胶贴膏剂。以聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵作为凝胶贴膏剂中关键的黏附剂组分，制备的凝胶贴膏剂具有优异粘附力，与活性药物布立西坦相容性好，且有良好的药物缓释行为，具有广阔的应用前景。
[0032]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0033]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0034]图1是本专利技术聚甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵的红外光谱图。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物的聚合物，或式I所示化合物作为单体与含碳碳双键的单体的共聚物作为凝胶贴膏剂膏体层的黏附剂的用途；其中，R1、R2、R3、R4分别独立选自C
1～3
的烷基；Q
‑
是一价负离子；n为1～6的整数。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2、R3、R4均为甲基；和/或n为1。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述化合物为：4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述聚合物的数均分子量为4
×
107～5
×
107；和/或所述聚合物的重均分子量为4
×
107～5
×
107；和/或所述聚合物的Z均相对分子质量为5.5
×
107～6
×
107。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述聚合物由如下方法制备而成：将所述单体与引发剂溶于水中，惰性气体保护下30～40℃反应2～4小时，再升温至45～55℃反应1～3小时。6.如权利要求1～5任一项所述的用途，其特征在于，所述凝胶贴膏剂的膏体层由含有如下质量分数的原料和辅料的水溶液制成：活性药物0.1～10％wt、黏附剂3～15％wt、透皮促进剂1～10％wt、保湿剂4～15％wt；所述水溶液的pH为5～6。优选地，所述凝胶贴膏剂的膏体层由含有如下质量分数的原料和辅料的水溶液制成：活性药物5％wt、黏附剂3～15％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8％wt；优选为：活性药物5％wt、黏附剂8～12％wt、透皮促进剂3％wt、保湿剂8...

【专利技术属性】
技术研发人员：余永秀，谢义鹏，罗凯华，
申请(专利权)人：四川诺非特生物药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：