含非pH敏感型单体的pH敏感聚合物的合成及应用制造技术

本发明专利技术公开了含非pH敏感型单体的pH敏感聚合物的合成及应用，本发明专利技术包括pH敏感型嵌段聚合物的合成、pH敏感型胶束制剂的制备，及其在荧光成像、药物递送、免疫佐剂、肿瘤靶向诊断等方面的应用。所述的pH敏感型嵌段聚合物包含亲水链段和亲疏水性可调的疏水链段。其中，亲水链段为亲水性单体组成的重复片段，疏水链段则为如下式1所示的pH敏感的单体和非pH敏感的单体的共聚物。其中，各个标记符号如说明书中所定义。所定义。所定义。所定义。

【技术实现步骤摘要】
含非pH敏感型单体的pH敏感聚合物的合成及应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤荧光成像及药物递送领域，特别涉及pH敏感聚合物的合成制备，及其在肿瘤荧光成像和肿瘤化疗药物递送等方面的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤荧光成像技术是指用具有荧光性质的化学分子对动物体的肿瘤组织进行特异性成像的技术。由于其响应快速，且能够实现组织的特异性区分，目前已在疾病诊断、成像介导手术、术中快速活检等应用领域得到了广泛的研究。但传统的肿瘤荧光成像多借助于小分子荧光探针，往往不能达到预期的肿瘤特异性，背景信号较高，空间分辨率低。已有的pH敏感聚合物采用一种或多种pH敏感性单体来实现该类聚合物的pH响应性的调节，可选用的pH敏感性单体种类少，聚合物结构复杂，pH可调节范围较小。
[0003]肿瘤部位药物递送一直是药剂领域研究的重点。要实现药物在体内的稳定包载、肿瘤部位定点释放，就需要设计能对肿瘤微环境实现智能响应的药物载体。目前常用的纳米药物载体，往往存在肿瘤特异性不强、血液循环稳定性差、释药不完全、载体本身免疫原性等问题，制约了其临床应用。因此，应当发展更优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.pH敏感聚合物，包括亲水链段和疏水链段两个部分。2.根据权利要求1所述的pH敏感聚合物，其中，亲水链段可以是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸酰氧乙基磷脂酰胆碱(PMPC)、聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(POEG)、聚糖、聚甜菜碱甲基丙烯酸酯(PCB)中的一种或更多种。3.根据权利要求1或2所述的pH敏感聚合物，其中，疏水链段具有下式1所示的结构：其中，R
’
、R”、R
”’
、X1和X2分别选自
‑
H、C1
‑
C12烷基、C1
‑
C12环烷基、C1
‑
C12取代烷基、C1
‑
C12取代环烷基，R
””
是由聚合反应产生的端基，选自卤素或含硫基团；卤素例如为Br，含硫基团例如为硫醇或硫酯；R1、R2二者可以相同也可以不同，分别取自C1
‑
C16烷基、C1
‑
C16环烷基、C1
‑
C16芳香基、C1
‑
C16杂芳香基以及取代的上述基团，或者，R1和R2也可以合在一起形成
‑
(C1
‑
C16)
‑
烷基、
‑
(C1
‑
C16)
‑
烷基氧基、
‑
(C1
‑
C16)
‑
烷基氨基；M1、M2分别选自
‑
O
‑
和
‑
NH
‑
中的一种，当M1、M2为
‑
O
‑
时，与其相连的聚合物支链与聚合物骨架以酯键相连；当M1、M2为
‑
NH
‑
时，与其相连的聚合物支链与聚合物骨架以酰胺键相连；R3为非pH敏感基团，例如，选自以下基团中的一种或多种：C1
‑
C16烷基、C1
‑
C16环烷基、C1
‑
C16芳香基以及含一个或多个羟基、巯基、胍基、卤素、醚键、酯键、酰胺键、芳基、烷基、氨基甲酸酯键中一种或多种结构取代的上述基团，或者C2
‑
C16磺酸盐、C2
‑
C16硫酸盐、糖基、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺；a、b分别为1
‑
10的整数；x、y分别为整数，x和y之和为10
‑
200的整数；z为1
‑
50的整数，x、y、z三部分可以在聚合物疏水链段中按任意顺序排列；在一些实施例中，x、y、z三部分分别各自构成三个嵌段；在一些实施例中，x和z构成一个无规则排列的嵌段，y自身构成一个嵌段；在一些实施例中，x、y、z三部分构成一个无规则排列的嵌段；L为连接臂；F为标记分子，各个L各自独立，及各个F各自独立，可以各自不同。4.根据权利要求3所述的pH敏感聚合物，其中，标记分子选自荧光分子、光敏剂、荧光淬灭分子、自发光分子、化疗药物、免疫治疗药物、金属螯合分子其中的一种或多种。在一些实施例中，标记分子为荧光分子，选自5(6)
‑
羧基四甲基罗丹明(TMR)、Cyanine 3、Cyanine 3.5、Cyanine 5、Cyanine 5.5、Cyanine 7.5、吲哚菁绿(ICG)、Bodipy FL、Bodipy 650、Pacific blue、香豆素及上述分子的结构衍生物中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为光敏剂，选自卟吩、卟啉、菌绿素、肽菁、阳离子型光敏剂、醌类光敏剂、姜黄素类光敏剂、Bodipy类光敏剂及上述分子的结构衍生物中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子
为荧光淬灭分子，选自DABCYL、DABSYL、QXL、QSY、BHQ、ATTO中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为自发光分子，自发光分子为鲁米诺(Luminol)；在一些实施例中，标记分子为化疗药物，选自紫杉醇、多西他赛、喜树碱、羟基喜树碱、阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、顺铂中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为免疫治疗药物，选自吲哚胺
‑
(2，3)
‑
双加氧酶抑制剂IDOi、Toll样受体激动剂中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为金属螯合基团，选自DOTA、NOTA、TETA、Diamsar、NETA、TACN
‑
TM及上述结构的衍生物。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪贻广，赵瑞阳，陈斌龙，付川询，王增辉，潘美洁，潘兴泉，秦蒙蒙，陈卫，张强，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
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