水溶性活性药物成分的药物造粒物制造技术

本文公开具有颗粒的造粒物，所述颗粒具有高负载的活性药物成分。活性药物成分具有高水溶性。所述颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。所述颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。所述颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水溶性活性药物成分的药物造粒物
[0001]本申请案根据35 U.S.C.
§
119(e)要求保护2020年6月18日申请的美国临时申请案第63/040,780号的优先权，其以全文引用的方式并入本文中。


[0002]本专利技术涉及药物造粒物，其含有具有高负载的活性药物成分的颗粒，所述活性药物成分的特征在于高水溶性。颗粒具有窄粒径分布及平滑外表面。

技术介绍

[0003]在某些治疗方法中，必须施用高剂量的活性药物成分。为了最小化在这些治疗中施用患者的药物制剂的量，需要药物组合物含有高含量的活性药物成分且将药物赋形剂的量最小化。
[0004]口服控制释放剂型可含有涂有包衣的颗粒，包衣提供所需的胃肠道释放曲线。为了有助于实现所需口服控制释放特征曲线，口服控制释放剂型可包含造粒物，造粒物包含具有控制释放包衣的颗粒。
[0005]为了提高口服药物悬浮液的适口性，含有活性药物成分的粒子的尺寸需要小于500μm。
[0006]需要具有高堆积密度的活性药物成分(API)、粒径小于500μm且具有适于包衣的表面的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含多个颗粒的造粒物，其中所述颗粒包含大于95wt％的活性药物成分(API)，其中wt％是基于所述造粒物的总重量；及所述活性药物成分包含大于100mg/mL的水溶性。2.根据权利要求1所述的造粒物，其中所述活性药物成分的特征在于粒径分布以低于30μm的D90为特征。3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分的特征在于比表面积为200m2/kg至1200m2/kg，其中所述比表面积使用激光衍射来测定。4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分的特征在于堆积密度为0.1g/mL至0.4g/mL，其中所述堆积密度根据USP 616，方法1来测定。5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分具有0.15g/mL至0.35g/mL的堆积密度，其中所述堆积密度使用USP 616，方法I来测定。6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分具有100mg/mL至1,000mg/mL的水溶性。7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒包含96wt％至99.5wt％的所述活性药物成分，其中wt％是基于所述颗粒的总重量。8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于粒径分布(PSD)以150μm至500μm的D50为特征，其中所述粒径分布通过激光衍射或通过筛分析来测定。9.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于粒径分布D50为200μm至400μm，其中所述粒径分布通过激光衍射或通过筛分析来测定。10.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于：粒径分布D10为50μm至250μm；及粒径分布D90为400μm至750μm，其中所述粒径分布通过激光衍射或通过筛分析来测定。11.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于：粒径分布D10为80μm至120μm；及粒径分布D90为510μm至650μm，其中所述粒径分布通过激光衍射或通过筛分析来测定。12.根据权利要求1至11中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物具有0.50g/mL至1.20g/mL的堆积密度，其中堆积密度根据USP 616，方法I来测定。13.根据权利要求1至12中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物具有0.40g/mL至0.80g/mL的堆积密度，其中堆积密度根据USP 616，方法I来测定。14.根据权利要求1至13中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于干燥失重(LOD)为0.05wt％至1.5wt％，其中wt％是基于干燥后所述造粒物的重量。15.根据权利要求1至13中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于干燥失重(LOD)为0.2wt％至1.2wt％，其中wt％是基于干燥后所述造粒物的重量。16.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于脆度小于2wt％，其中wt％是基于所述造粒物的总重量，且所述脆度根据实例中所描述的方法
使用摇筛机来测定。17.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于脆度小于1.10wt％，其中wt％是基于所述造粒物的总重量，且所述脆度根据实例中所描述的方法使用摇筛机来测定。18.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的造粒物，其中所述造粒物的特征在于脆度小于1.02wt％，其中wt％是基于所述造粒物的总重量，且所述脆度根据实例中所描述的方法使用摇筛机来测定。19.根据权利要求1至18中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒的特征在于球形度为0.90至1.00，其中球形度通过动态图像分析来测定。20.根据权利要求1至19中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒的特征在于如图9B
‑
9E中大体上展示的表面粗糙度。21.根据权利要求1至19中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒的特征在于如图19
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20中大体上展示的表面粗糙度。22.根据权利要求1至21中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分包含γ
‑
羟基丁酸或其药学上可接受的盐。23.根据权利要求1至21中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分包含γ
‑
羟基丁酸的衍生物或其药学上可接受的盐。24.根据权利要求1至21中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分包含式(2)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，R1选自氢及C1‑6烷基；及R2及R3中的每一者独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基及C3‑6环烷氧基羰基。25.根据权利要求1至21中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分选自：4
‑
(((叔丁氧基碳基)甘氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
(甘氨酰氧基)丁酸；4
‑
((D
‑
缬氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
((L
‑
丙氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
(((乙氧羰基)甘氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
(((异丙氧基羰基)甘氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
((((环己氧基)羰基)甘氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
(((乙氧羰基)
‑
D
‑
缬氨酰基)氧基)丁酸；4
‑
((L
‑
缬氨酰基)氧基)丁酸；前述任一者的药学上可接受的盐；及前述任一者的组合。26.根据权利要求1至21中任一权利要求所述的造粒物，其中所述活性药物成分是4
‑
((L
‑
缬氨酰基)氧基)丁酸(2a)或其药学上可接受的盐：27.根据权利要求1至26中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒进一步包含：粘合剂；及抗静电剂。28.根据权利要求27所述的造粒物，其中所述颗粒包含不超过2wt％的所述粘合剂，其中wt％是基于所述颗粒的总重量。29.根据权利要求27至28中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒包含不超过1.5wt％的所述抗静电剂，其中wt％是基于所述颗粒的总重量。30.根据权利要求27至29中任一权利要求所述的造粒物，其中所述颗粒包含：98wt％至99wt％的所述活性药物成分；0.25wt％至0.75wt％的所述粘合剂；及0.5wt％至1.5wt％的所述抗静电剂，其中wt％是基于所述颗粒的总重...

【专利技术属性】
技术研发人员：向家宁，萨米，
申请(专利权)人：凯瑞康宁生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：