性功能障碍的环苯扎林治疗制造技术

本公开提供了包含治疗有效量的环苯扎林和一种或多种药剂的药物组合物，以及治疗和/或预防性功能障碍的方法。或预防性功能障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】性功能障碍的环苯扎林治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求享有2020年4月8日提交的美国临时申请No.63/007,251的优先权和权益，该临时申请的内容通过引用整体被并入本申请。
[0003]背景
[0004]越来越多的文献表明退伍军人中性功能障碍(SD)和创伤后应激障碍(PTSD)的共发病(Letica
‑
Crepulja等人,2019)。与没有任何精神健康诊断或具有除PTSD之外的精神健康诊断的那些相比，患有PTSD的退伍军人患SD的风险更高。无论症状的长期性、年龄或其他健康问题如何，都是如此，这表明这种功能障碍潜在的机制与PTSD直接相关(Hirsch,2009)。男性中常见的SD类型包括勃起功能障碍、对性不感兴趣和早泄；而女性中常见的SD类型包括性恐惧、唤起问题、性高潮问题、对性不感兴趣和阴道痛。此外，女性的性功能与心理健康之间的相关性比男性更强(Rosen&Bauchman,2008)。
[0005]尽管存在解决共发病症状的重要性，但SD的主题通常在临床上被忽视并且在研究文献中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗或预防性功能障碍及其相关症状的方法，其包括向有此需要或处于其风险中的女性受试者施用包含治疗有效量的环苯扎林和药学上可接受的载体的药物组合物。2.权利要求1的方法，其中环苯扎林为游离碱或其药学上可接受的盐。3.权利要求1或2的方法，其中环苯扎林的药学上可接受的盐为环苯扎林酸盐。4.权利要求3的方法，其中环苯扎林酸盐为环苯扎林
‑
HCl。5.权利要求1
‑
4任一项的方法，其中环苯扎林或其药学上可接受的盐为低共熔混合物的形式。6.权利要求5的方法，其中所述低共熔混合物为甘露糖醇低共熔混合物。7.权利要求6的方法，其中所述甘露糖醇低共熔混合物选自75％
±
2％环苯扎林
‑
HCl和25％
±
2％甘露糖醇低共熔混合物、65％
±
2％环苯扎林
‑
HCl和35％
±
2％δ
‑
甘露糖醇低共熔混合物、75％
±
2％环苯扎林
‑
HCl和25％
±
2％β
‑
甘露糖醇的混合物以及65％
±
2％环苯扎林
‑
HCl和35％
±
2％δ
‑
甘露糖醇低共熔混合物，以及包含65％
±
2％环苯扎林
‑
HCl和35％
±
2％δ
‑
甘露糖醇低共熔混合物的外层和β
‑
甘露糖醇的内层的颗粒。8.权利要求1
‑
7任一项的方法，其中包含环苯扎林的药学上可接受的盐的组合物还包含碱化剂。9.权利要求8的方法，其中所述碱化剂选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙、TRIS缓冲剂、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、乙酸钠、柠檬酸二钾、柠檬酸三钾、柠檬酸二钠和柠檬酸三钠。10.权利要求9的方法，其中所述碱化剂为磷酸氢二钾。11.权利要求1的方法，其中所述组合物包含0.1mg至30mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。12.权利要求11的方法，其中所述组合物包含1mg至20mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。13.权利要求12的方法，其中所述组合物包含小于10mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。14.权利要求12的方法，其中所述组合物包含小于5mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。15.权利要求13的方法，其中所述组合物包含约5.6mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。16.权利要求15的方法，其中所述组合物包含约5.6mg的环苯扎林
‑
HCl。17.权利要求13的方法，其中所述组合物包含约2.8mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。18.权利要求17的方法，其中所述组合物包含约2.8mg的环苯扎林
‑
HCl。19.权利要求17或18的方法，其中所述组合物以两个剂量单位同时或依次施用，且其中两个剂量单位中组合物的合并量为约5.6mg的环苯扎林或药学上可接受的盐。20.权利要求19的方法，其中所述组合物以两个剂量单位同时施用，并且其中每个剂量单位包含约2.8mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。21.权利要求19的方法，其中所述组合物以两个剂量单位依次施用，并且其中每个剂量单位包含约2.8mg的环苯扎林或其药学上可接受的盐。
22.权利要求1
‑
21任一项的方法，其中每日施用所述药物组合物。23.权利要求1
‑
22任一项的方法，其中每日1次施用所述组合物。24.权利要求23的方法，其中所述药物组合物被配制用于舌下、颊黏膜、口服、栓剂、静脉内、肌内、皮下、吸入、鼻内、薄膜、透皮、肠胃外、直肠或阴道施用。25.权利要求24的方法，其中所述药物组合物被配制用于舌下施用。26.权利要求25的方法，其中将所述药物组合物通过舌下、颊黏膜、口服、以栓剂形式、静脉内、肌内、皮下、吸入、鼻内、以薄膜形式、经皮、肠胃外、直肠或阴道施用。27.权利要求26的方法，其中将所述药物组合物通过舌下施用。28.权利要求1
‑
26任一项的方法，其中该方法还包括依次或同时施用一种或多种选自如下的治疗剂：雌激素受体调节剂、5
‑
羟色胺1A(5
‑
HT
1A
)受体激动剂、5
‑
羟色胺2A(5
‑
HT
2A
)拮抗剂、合成或性腺类固醇药剂、磷酸二酯酶抑制剂、黑皮质素受体激动剂、α
‑1‑
肾上腺素能受体拮抗剂、β
‑
肾上腺素能拮抗剂、抗惊厥剂或情绪稳定剂、选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂、5
‑
羟色胺
‑
去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗抑郁剂、抗焦虑剂、抗精神病药物、抗组胺药、苯二氮杂类药物、精神活性药物、巴比妥类药物、锂、抗高血压药、抗脂质药、激素药、促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂、避孕药、抗胆碱能药、苯丙胺类药物、多巴胺能受体激动剂、减食欲剂和麻醉药。29.权利要求28的方法，其中所述雌激素受体调节剂为奥培米芬。30.权利要求28的方法，其中所述5
‑
HT
1A
受体激动剂或5
‑
HT
2A
受体激动剂为氟班色林。31.权利要求28的方法，其中所述多巴胺能受体激动剂为阿扑吗啡。32.权利要求28的方法，其中所述类固醇药剂为替勃龙、雌激素或睾酮。33.权利要求28的方法，其中所述磷酸二酯酶抑制剂为西地那非或他达拉非。34.权利要求28的方法，其中所述黑皮质素受体激动剂为布美拉肽。35.权利要求28的方法，其中所述α
‑1‑
肾上腺素能受体拮抗剂为哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、西洛多新、阿夫唑嗪或坦洛新。36.权利要求28的方法，其中所述β肾上腺素能受体拮抗剂为普萘洛尔、布新洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、塞利洛尔、美托洛尔、奈必洛尔、艾司洛尔、布他沙明、ICI
‑
118,551、SR59230A或奈必洛尔。37.权利要求28的方法，其中所述抗惊厥剂或情绪稳定剂为卡马西平、双丙戊酸钠、右美沙芬、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯或丙戊酸盐。38.权利要求28的方法，其中所述选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂为西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀或舍曲林。39.权利要求28的方法，其中所述5
‑
羟色胺
‑
去甲肾上腺素再摄取抑制剂为阿托西汀、度洛西汀、去甲文拉法辛、左米那普仑、米那普仑、西布曲明、曲马多或文拉法辛。40.权利要求28的方法，其中所述抗抑郁剂为西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛、安非他酮、度洛西汀、阿米替林、文拉法辛、米氮平、去甲文拉法辛或去甲替林。41.权利要求28的方法，其中所述抗焦虑剂是劳拉西泮、奥沙西泮或丁螺环酮。42.权利要求28的方法，其中所述抗精神病药物为喹硫平、曲唑酮、丙嗪、阿立哌唑、齐
拉西酮、奥氮平或利培酮。43.权利要求28的方法，其中所述抗组胺药为阿伐斯汀、氮斯汀、比拉斯汀、溴苯海拉明、溴苯那敏、布可利嗪、卡比沙明、西替利嗪、氯苯那敏、氯马斯汀、赛克力嗪、赛庚啶、地氯雷他定、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、左卡巴斯汀、左西替利嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶、左西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明、西咪替丁、法莫替丁、拉呋替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、罗沙替丁、硫替丁、氯苯丙酸、ABT
‑
239、环丙沙芬、可内新、A
‑
349,821、噻普酰胺、噻普酰胺、JNJ 7777120和VUF
‑
6002。44.权利要求28的方法，其中所述苯二氮类药物为夸西泮、利眠宁、氟西泮、阿普唑仑、氯氮地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、劳拉西泮、替马西泮、氯巴占和咪达唑仑。45.权利要求28的方法，其中所述激素药物为缩宫素、雌激素或睾酮。46.一种组合，其包含治疗有效量的环苯扎林或其药学上可接受的盐和任选的一种或多种选自如下的治疗剂：雌激素受体调节剂、5
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羟色胺1A(5
‑
HT
1A
)受体激动剂、类固醇药剂、磷酸二酯酶抑制剂、黑皮质素受体激动剂、α
‑1‑
肾上腺素能受体拮抗剂、β
‑
肾上腺素能拮抗剂、抗惊厥剂或情绪稳定剂、选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂、5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：通尼克斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：