包括至少一种弹性体基质和非硫酸化多糖的生物材料及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种包括至少一种弹性体基质和多糖的生物材料，及其在组织增强、重建和/或填充中的用途，优选地在软组织和/或上皮组织缺损的增强、重建和/或填充中的用途，优选地在皮肤和/或粘膜修复中的用途。皮肤和/或粘膜修复中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括至少一种弹性体基质和非硫酸化多糖的生物材料及其用途


[0001]本专利技术涉及一种生物材料及其在组织增强、重建和/或填充中的用途，优选地在软组织缺损和/或上皮组织的增强、重建和/或填充中的用途，优选地在皮肤、牙龈和/或粘膜修复中的用途。

技术介绍

[0002]“膜龈”牙周手术解决了天然牙齿和种植牙周围的与牙龈
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粘膜软组织缺损引起的功能、美学和生物学发病有关联的问题。例如，牙龈退缩导致笑容不美观，它也可能是自发和/或诱发过敏的来源，促进深龋的发展，并且导致与牙周炎症有关的功能性不适，这可能会危及牙齿支持组织（牙周），支持组织使牙齿能够固定在上颌骨和下颌骨基底上。
[0003]这种牙周病导致边缘牙龈和上皮
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结缔连接处相对于釉质牙骨质界向顶端移动。它们的病因是多因素的，与一些易感因素（薄生物型、骨裂、角质化组织的高度和厚度低、牙齿位置不正等）、机械因素如创伤性刷牙、细菌因素（存在菌斑和炎症）或其他因素如咬合创伤、吸烟等）关联。软组织缺损，特别是口腔和牙齿软组织，可能是由于创伤或手术摘除造成的，其经常导致软组织的原始解剖结构的损失。此外，软组织的变化对病人的美学外观产生负面影响，从而影响他们的满意度。根据缺损的大小，组织变形可以通过软组织增强或通过软组织重建或通过手术技术进行美学矫正。
[0004]这种组织管理也能够结合其他适应症，如种植体周围组织和上颌骨脊的改善。为了解决这种组织缺失，必须考虑采用外科组织移植技术。
[0005]文献中记录了多种手术方法，以实现牙根覆盖（或暴露的种植体表面覆盖），用于牙龈退缩治疗，组织增厚，以获得厚实的生物型，并且增强角质化的牙龈带，这是长期牙周和种植体周围环境耐久性所必需的。这些技术大多需要第二个腭部手术部位，（自体移植取自口腔，这延长了干预时间，并且可能成为术后不良后果的来源，有许多缺点（疼痛、术中或术后大量出血、发病率、延迟愈合、骨坏死、异感或腭部永久感觉缺失都有报道）。这些缺点有时与解剖学上的限制有关，因为腭部太细，不适合提供足够量的组织，或者当患者反对从另一个“供体”部位提取组织样本时，患者会拒绝接受医疗护理，因为这很痛苦，并且可能导致并发症。
[0006]第一种修复软组织缺损的解决方案是移植病人身体其他部位的部分结缔组织。这因此被称为结缔组织自体移植。自体移植不会产生防御性免疫反应，因为组织来自于患者。然而，它导致了移植组织中相当多的细胞死亡。移植组织产生新的细胞的能力能够补偿这种损失，但这特别取决于移植组织的血管化。事实上，后者对组织重建至关重要：血管为细胞增殖提供必要的能量和养分。此外，自体移植需要两个手术部位（先切除再移植），这可能会引起并发症（疼痛、脓肿、神经痛）。填充所需的移植物的大小代表了另一个重要的限制。
[0007]另一个替代方案是使用异体替代物。
[0008]一种照惯例由行医者用于重建软组织和/或填充软组织缺损的异体皮替代物是由
Biohorizon公司销售的AlloDerm
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产品。AlloDerm
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是一种无细胞的人类来源真皮基质，来自于人类捐献者尸体皮肤，经过物理和化学处理，包括组织深皮化，这通过消除所有的细胞内容（上皮细胞、结缔组织、病毒和细菌）导致半桥粒的固定纤维与基底角质细胞分离，这意味着在不改变胶原纤维束或损害基底膜复合物的条件下，去除表皮层的所有细胞成分，而不损害结缔组织基质的成分。这个过程留下了细胞外胶原蛋白，为细胞生长和组织重构提供了基础。
[0009]另一种照惯例由行医者用于软组织重建和/或填充软组织缺损的异体替代物是由Botiss公司销售的Mucoderm
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产品。Mucoderm
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是一种基于来自猪真皮的I/III型天然胶原蛋白和弹性蛋白的基质。
[0010]然而，这些产品有许多缺点。事实上，这些产品的成本相对较高，需要很长的术后监测，而且基质的早期暴露会限制移植物的血管化，从而导致覆盖退缩的潜力下降。此外，Mucoderm
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会经历一个坏死的过程。AlloDerm
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或Mucoderm
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被新形成的组织的愈合和替代的过程特别缓慢，大约为10周。事实上，由于其非生命结构，AlloDerm
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或Mucoderm
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的愈合和替代取决于周围组织中存在的细胞和血管，这导致合并减慢，这可能导致结构和功能不正常。此外，他们的大分子结构与生理上的牙龈不同，尽管它们的大分子组成应该是相似的。事实上，异体替代物的高度密集的胶原蛋白网络似乎限制了体外细胞定植和组织体外和体内重构。事实上，牙龈细胞外基质是不断重构的，以抵御机械应力。然而，观察到的纤维化过程是由于牙龈在移植部位的非生理性重构造成的。此外，外来多核巨细胞的持续存在可能会诱发异体替代物的不良整合和持续的临床红肿。此外，已经证明，Mucoderm
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一旦移植后在发生重构过程的愈合过程中会收缩，从而导致伤口的收缩。此外，已经证明，在种植体经受高机械应力时，Mucoderm
®
会出现崩裂问题，引起高炎症反应。最后，某些异体替代物的动物来源有时可能会导致因宗教或哲学信仰而被拒绝。
[0011]其他外科领域也在寻找允许填充由于创伤（烧伤、（剥离、撕裂）、老化或病变造成的组织缺损或损失的生物相容性材料；或在创伤、老化或病变后增强组织的生物相容性材料。例如，许多公司专门设计用于增强妇科、泌尿系统或内脏（或腔壁）手术的种植体。这些材料可以被设计用于治疗血管伤口、消化道伤口、腹脏突出等。因此，这些生物材料可以被用于设计用于治疗盆腔器官脱垂的增强种植体，更特别地用于治疗女性盆腔器官脱垂（前（泌尿系统，膀胱膨出，压力性尿失禁）、中（生殖器，阴道脱垂）和/或后（消化道脱肛）），或男性佩罗尼氏病。然后，该生物材料可以被制成可伸展增强片、膜或任何形状的种植物芯。目前使用的取得不同程度成功的生物材料都是异种来源的（诸如Pelvicol
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，由Bard France SAS销售）或合成的（聚丙烯，诸如Parietex
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，由SOFRADIM销售）。然而，在种植体经受高机械应力，Pelvicol
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会出现崩裂问题，引起高炎症反应。
[0012]文献US2012/239161描述了一种基于己内酯和琼脂或明胶的弹性体基质。文献CN 108034225描述了一种包括弹性体基质和壳聚糖的复合材料的制备方法。
[0013]因此，需要提供一种新的生物材料，能够增强、重建和/或填充组织缺损，便于行医者使用，并且在弹性和体积保持方面具有适合种植在软组织中的机械性能。还需要一种具有良好生物相容性和适合组织再生的降解性的生物材料。也需要提供一种非动物来源的生物材料。

技术实现思路

[0014]因此，本专利技术的主题是一种用于组织修复的生物材料，其包括：
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至少一种弹性体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于组织修复的生物材料，其包括：
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至少一种弹性体基质，和
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非硫酸化多糖。2.根据权利要求1所述的生物材料，其特征在于，所述至少一种弹性体基质包括基于聚（酯
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脲
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氨酯）的弹性体，该酯选自己内酯低聚物（PCL）、乳酸低聚物（PLA）、乙醇酸低聚物（PGA）、羟基丁酸酯低聚物（PHB）、羟基戊酸酯低聚物（PVB）、对二氧环己酮低聚物（PDO）、聚（己二酸乙二醇酯）低聚物（PEA）、聚（己二酸丁二醇酯）低聚物（PBA）或其组合。3.根据权利要求1和2中任一所述的生物材料，其特征在于，所述非硫酸化多糖是透明质酸。4.根据权利要求1至3中任一所述的生物材料，其特征在于，所述弹性体基质的异氰酸酯指数在0.1和6.0之间。5.根据权利要求1至4中任一所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料的多尺度孔径在500 μm和2000 μm之间。6.根据权利要求1至5中任一所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料的总孔隙度大于或等于60%。7.根据权利要求1至6中任一所述的生物材料，其特征在于，它包括；
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包括基于聚（己内酯
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脲
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氨酯）的弹性体的至少一种弹性体基质，和
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非硫酸化多糖，其特征是，所述非硫酸化多糖是分子量大于或等于1000 kDa的透明质酸。8.根据权利要求1至7中任一所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料...

【专利技术属性】
技术研发人员：迪迪亚，
申请(专利权)人：巴黎第十三大学法国国家科学研究中心圣约瑟夫德贝鲁特大学，
类型：发明
国别省市：