一种靶向IL-23p19的抗体或其抗原结合片段及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向IL

【技术实现步骤摘要】
一种靶向IL
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23p19的抗体或其抗原结合片段及其应用


[0001]本专利技术属于抗体领域，具体地涉及一种IL
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23结合分子，特别是特异性识别IL
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23p19亚基的抗体和其片段。此外，本专利技术还涉及包含此类抗体或其片段的核酸或宿主细胞，以及应用这些抗体和片段的治疗和诊断方法或用途。

技术介绍

[0002]白细胞介素
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23(IL
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23)是活化的树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞等产生的细胞因子，由p19和p40两个亚基组成，其中p40亚基也是IL
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12的组成部分。当p19和p40两个亚基组成异源二聚体时，可以发挥生物学功能，而单独存在时不具有生物学功能。
[0003]IL
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23可以结合细胞表面的受体，激活下游信号通路并发挥物学功能。IL
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23的受体由IL
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23R和IL12β1两个亚基组成，分别结合IL
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23的p19和p40两个亚基。IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗IL
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23p19抗体或其抗原结合片段，其包含：(i)如SEQ ID NO:12所示的VH中所含的三个互补决定区域HCDR1、HCDR2和HCDR3，和如SEQ ID NO:16所示的VL中所含的三个互补决定区域LCDR1、LCDR2和LCDR3，或者在所述6个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的变体；(ii)如SEQ ID NO:20所示的VH中所含的三个互补决定区域HCDR1、HCDR2和HCDR3，和如SEQ ID NO:16所示的VL中所含的三个互补决定区域LCDR1、LCDR2和LCDR3，或者在所述6个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的变体；或(iii)如SEQ ID NO:23所示的VH中所含的三个互补决定区域HCDR1、HCDR2和HCDR3，和如SEQ ID NO:27所示的VL中所含的三个互补决定区域LCDR1、LCDR2和LCDR3，或者在所述6个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的变体。2.抗IL
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23p19抗体或其抗原结合片段，其包含：(i)分别如以下氨基酸序列所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3：SEQ ID NO:1、2和11，以及分别如以下氨基酸序列所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3:SEQ ID NO:14、7和15；(ii)分别如以下氨基酸序列所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3：SEQ ID NO:1、18和19，以及分别如以下氨基酸序列所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3:SEQ ID NO:14、7和15；或(iii)分别如以下氨基酸序列所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3：SEQ ID NO:1、2和22，以及分别如以下氨基酸序列所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3:SEQ ID NO:25、7和26。3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和/或轻链可变区，其中重链可变区(i)包含与选自SEQ ID NO:12、20、23的氨基酸序列具有至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；或者(ii)包含选自SEQ ID NO:12、20、23的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；或者(iii)包含与选自SEQ ID NO:12、20、23的氨基酸序列相比具有1个或多个(优选不超过10个，更优选不超过5、4、3、2、1个)的氨基酸改变(优选氨基酸置换，更优选氨基酸保守置换)的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，优选地，所述氨基酸改变不发生在CDR区中；和/或轻链可变区(i)包含与选自SEQ ID NO:16、27的氨基酸序列具有至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；或者(ii)包含选自SEQ ID NO:16、27的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；或者(iii)包含与选自SEQ ID NO:16、27的氨基酸序列相比具有1个或多个(优选不超过10个，更优选不超过5、4、3、2、1个)的氨基酸改变(优选氨基酸置换，更优选氨基酸保守置换)的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，优选地，所述氨基酸改变不发生在CDR区中。4.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其包含：(i)包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或
由所述氨基酸序列组成的VH，和包含SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的VL；(ii)包含SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的VH，和包含SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的VL；或(iii)包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的VH，和包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的VL。5.权利要求1
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4中任一项的抗体或其抗原结合片段，其还包含重链恒定区和/或轻链恒定区。6.权利要求5的抗体或其抗原结合片段，其中重链恒定区(i)包含与选自SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；(ii)包含选自SEQ ID NO:31的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；或者(iii)包含与选自SEQ ID NO:31的氨基酸序列相比具有1个或多个(优选不超过20个或10个，更优选不超过5、4、3、2、1个)的氨基酸改变(优选氨基酸置换，更优选氨基酸保守置换)的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成；和/或轻链恒定区(i)包含与选自SEQ ID NO:32的氨基酸序列具有至少85％、90％、91％、92％、93％、...

【专利技术属性】
技术研发人员：郎国竣，胡宇豪，刘婵娟，曹国庆，王文蓉，闫鑫甜，吴琪，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：