本发明专利技术涉及一种阿尔兹海默症生物标志物肌苷及其应用。所述阿尔兹海默症生物标志物为肌苷。本发明专利技术首次检测到阿尔兹海默症粪便样本中肌苷水平显著低于正常粪便样本，将粪便中肌苷作为阿尔兹海默症生物标志物，通过检测粪便中肌苷水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断，有助于无创快速检测，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。及高灵敏度的特点。及高灵敏度的特点。
【技术实现步骤摘要】
一种阿尔兹海默症生物标志物肌苷及其应用
[0001]本专利技术属于生物
，涉及一种阿尔兹海默症生物标志物肌苷及其应用。
技术介绍
[0002]阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)，又称老年痴呆症，是一种发生于老年期的进行性发展的中枢神经系统退行性变性疾病，以渐进性记忆障碍及认知功能下降和日常生活能力丧失为特征，伴随人格改变等神经精神症状，严重影响社交与生活功能。由于阿尔兹海默症发病机制尚未完全明确，加上其早期症状比较隐秘，阿尔兹海默症患者容易被漏诊或错诊，目前对于AD的诊断主要依靠记忆量表、PET以及脑脊液、血液中Aβ、磷酸化tau等病理指标的水平检测，然而这些诊断指标在临床中的检测结果仍存在一定争议，而且对于AD发病早期的症状尚缺乏有效的检测证据，因此，对AD早期诊断新的标志物开发是AD诊疗领域的重要研究方向之一。
[0003]CN106062563A公开了一种用于阿尔兹海默症的早期诊断的生物标志物及方法，所述AD生物标志物是至少四种选自脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子
‑
1(IGF
‑
1)、肿瘤生长因子β1(TGF
‑
β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白介素18(IL
‑
18)和单核细胞趋化蛋白
‑
1(MCP
‑
1)中的生物标志物，通过分析其表达水平，能够辅助AD的早期诊断，但准确性及普适性还有待进一步验证。
[0004]综上所述，如何开发具备高准确性和普适性的AD标志物，以扩充AD早期诊断的判断依据，是目前AD检测领域亟需解决的问题。
技术实现思路
[0005]针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种阿尔兹海默症生物标志物肌苷及其应用，本专利技术基于高分辨非靶向代谢组学分析技术对人粪便代谢物进行定性定量分析，首次将粪便中肌苷作为阿尔兹海默症标志物，通过检测粪便中肌苷水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。
[0006]为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，一种阿尔兹海默症生物标志物，所述阿尔兹海默症生物标志物为肌苷(Inosine)。
[0008]肌苷(Inosine)，也称为次黄苷或次黄嘌呤核苷，化学式为C
10
H
12
N4O5，是由次黄嘌呤与核糖结合而成的核苷类化合物，在嘌呤的从头合成(de novo synthesis)中，肌苷酸(IMP)可以作为合成腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的前体，适用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症、各种心脏疾患、急性及慢性肝炎和肝硬化等。
[0009]本专利技术基于高分辨非靶向代谢组学分析技术对粪便代谢物进行定性定量分析，检测到阿尔兹海默症粪便样本中肌苷水平显著低于正常粪便样本，将粪便中肌苷作为阿尔兹海默症生物标志物，通过检测粪便中肌苷水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断。
[0010]第二方面，本专利技术提供如第一方面所述的阿尔兹海默症生物标志物在构建阿尔兹
海默症早期诊断模型和/或制备阿尔兹海默症早期诊断装置中的应用。
[0011]第三方面，本专利技术提供一种阿尔兹海默症早期诊断模型，所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输入变量包括第一方面所述的肌苷质谱的峰强度值。
[0012]优选地，所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输出变量包括差异表达倍数，所述差异表达倍数的计算公式如方程式(1)所示：
[0013][0014]优选地，阿尔兹海默症阳性的判断标准为所述差异表达倍数≤0.58。
[0015]本专利技术中，通过对正常粪便样本和AD粪便样本中肌苷质谱的峰强度值进行充分对比分析，并进行理性设计，构建了一种阿尔兹海默症早期诊断模型，所述模型以肌苷质谱的峰强度值为输入变量，以差异表达倍数为输出变量，能够快速输出结果，且充分表征肌苷水平异常的样本，从而辅助阿尔兹海默症早期诊断。
[0016]第四方面，本专利技术提供一种阿尔兹海默症早期诊断装置，所述装置包括如下单元：
[0017]样本配制单元：将待测样本配制成可用于液相色谱仪分离的待测样本溶液；
[0018]检测单元：利用所述液相色谱仪分离所述待测样本溶液，利用质谱仪对分离后样本进行数据处理，测定样本中第一方面所述的肌苷质谱的峰强度值；
[0019]分析单元：将检测到的肌苷质谱的峰强度值输入第三方面所述的阿尔兹海默症早期诊断模型进行分析；
[0020]评估单元：输出样本对应的差异表达倍数，并判断是否为阿尔兹海默症阳性。
[0021]本专利技术的阿尔兹海默症早期诊断装置中，各单元间有效配合，简单高效，能够快速完成样本处理、检测及获得差异表达倍数，同时以经过合理设计的判断标准进行阿尔兹海默症阳性评估，对于阿尔兹海默症早期诊断具有重要意义。
[0022]优选地，所述待测样本包括粪便样本。
[0023]优选地，所述待测样本溶液的配制方法包括将待测样本加入乙腈水溶液中，离心并收集上清液，得到所述待测样本溶液。
[0024]优选地，所述待测样本溶液的配制方法包括以下步骤：
[0025](1)取待测样本加入预冷甲醇/乙腈/水溶液中，混合并超声25～35min(例如可以是26min、27min、28min、29min或32min)，置于
‑
20～
‑
15℃(例如可以是
‑
19℃、
‑
18℃、
‑
16℃或
‑
17℃)静置5～15min(例如可以是6min、7min、8min、9min、10min、12min或14min)，于0～4℃(例如可以是1℃、2℃或3℃)、12000～16000
×
g(例如可以是12200
×
g、12400
×
g、12600
×
g、12800
×
g、13200
×
g、12600
×
g、15000
×
g或15800
×
g)离心15～25min(例如可以是16min、17min、18min、19min、20min、21min、22min、23min或24min)，取上清进行真空干燥，得到预处理样本；
[0026](2)将所述预处理样本加入80～120μL乙腈水溶液中复溶，涡旋，于0～4℃、12000～16000
×
g(例如可以是12200
×
g、12400
×
g、12600
×
g、12800
×
g、13200
×
g、12600
×
g、15000
×
g或15800
×
g)离心10～20min(例如可以是11min、12min、本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种阿尔兹海默症生物标志物，其特征在于，所述阿尔兹海默症生物标志物为肌苷。2.如权利要求1所述的阿尔兹海默症生物标志物在构建阿尔兹海默症早期诊断模型和/或制备阿尔兹海默症早期诊断装置中的应用。3.一种阿尔兹海默症早期诊断模型，其特征在于，所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输入变量包括权利要求1所述的肌苷质谱的峰强度值，所述阿尔兹海默症早期诊断模型的输出变量包括差异表达倍数，所述差异表达倍数的计算公式如方程式(1)所示：4.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症早期诊断模型，其特征在于，阿尔兹海默症阳性的判断标准为所述差异表达倍数≤0.58。5.一种阿尔兹海默症早期诊断装置，其特征在于，所述装置包括如下单元：样本配制单元：将待测样本配制成可用于液相色谱仪分离的待测样本溶液；检测单元：利用所述液相色谱仪分离所述待测样本溶液，利用质谱仪对分离后样本进行数据处理，测定样本中权利要求1所述的肌苷质谱的峰强度值；分析单元：将检测到的肌苷质谱的峰强度值输入权利要求3或4所述的阿尔兹海默症早期诊断模型进行分析；评估单元：输出样本对应的差异表达倍数，并判断是否为阿尔兹海默症阳性。6.根据权利要求5所述的装置，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇，陈艺菁，樊颖颖，陈岳文，叶涛，许进英，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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