一种皮肤创面敷料及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医用材料技术领域，本发明专利技术提供了一种皮肤创面敷料及其制备方法。本发明专利技术将硫酸化壳聚糖(SCS)与单琥珀酰化普鲁兰糖(st

【技术实现步骤摘要】
一种皮肤创面敷料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，尤其涉及一种皮肤创面敷料及其制备方法。

技术介绍

[0002]伤口愈合是一个复杂的过程，涉及多种细胞，以及细胞因子、生长因子、蛋白酶和细胞外基质成分参与，愈合过程包括止血、炎症、细胞迁移与增殖、伤口闭合等过程。伤口敷料敷贴于受伤部位，提供物理屏障以保护伤口并促进修复。而天然、价廉、具备生物相容性和生物降解性多糖作为伤口敷料正日益受到关注。
[0003]普鲁兰多糖(pullulan，Pu)是一种由芽短梗霉发酵而产生一种水溶性胞外多糖，它具有良好的水溶性且易成膜。普鲁兰凝胶可改善创面再生、血管形成和胶原合成，加速伤口收缩(Thangavel P,Vilvanathan S P,Kuttalam I,et al.Topical administration of pullulan gel accelerates skin tissue regeneration by enhancing collagen synthesis and wound contraction in rats.International journal of biological macromolecules,2020,149:395
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403.)。易溶的磺酸化壳聚糖衍生物(Sulfated chitosan，SCS)可与细胞因子、酶和膜受体相互作用。如：硫酸化壳聚糖
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胶原水凝胶可刺激巨噬细胞分泌，上调白介素
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>4和TGF
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β1而抑制白介素
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6，促进胶原沉积和新血管形成，加速糖尿病伤口愈合(Shen T,Dai K,YuY,et al.Sulfated chitosanrescues dysfunctional macrophages and accelerates wound healing in diabetic mice.Acta biomaterialia,2020,117:192
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203.)。白藜芦醇(RES)作为天然多酚化合物，它具有抗氧化、抗炎、促血管生成和抗菌等作用。例如：负载白藜芦醇的肽水凝胶涂敷大鼠创面，可抑制炎症，促进胶原沉积，加速伤口愈合和抑制疤痕形成(Zhao C C,Zhu L,Wu Z,et al.Resveratrol
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loaded peptide
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hydrogels inhibit scar formation in wound healing through suppressing inflammation.Regenerative Biomaterials,2020,7(1):99
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107.)。目前，将硫酸化壳聚糖、琥珀酰化普鲁兰多糖和天然多酚类白藜芦醇组合起来，共同制备用于慢性伤口愈合的创面敷料膜方面的研究，还未见报道。

技术实现思路

[0004]为克服现有技术中存在的上述缺陷，本专利技术将硫酸化壳聚糖与琥珀酰化普鲁兰多糖的复合膜材料交联起来，并负载合适比例的白藜芦醇，提供了一种皮肤创面敷料及其制备方法。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种皮肤创面敷料的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)将普鲁兰糖、琥珀酸酐与二甲基亚砜混合，待完全溶解后再与4
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二甲氨基吡啶混合，依次进行搅拌、醇沉、抽滤，得沉淀物1；
[0008](2)将所述沉淀物1与水混合，使得沉淀物1刚好溶解，依次进行透析和冻干，得单琥珀酰化普鲁兰多糖；
[0009](3)将壳聚糖、二氯乙酸与二甲基甲酰胺混合，搅拌过夜，得混合液1；
[0010](4)将氯磺酸与二甲基甲酰胺混合搅拌，得混合液2；
[0011](5)将所述混合液1与所述混合液2在搅拌和氮气条件下混合，然后在55～65℃下反应1.5～2.5h，反应结束后，加入去离子水，并调节pH值至中性，之后进行醇沉、抽滤，得沉淀物2；
[0012](6)将所述沉淀物2与水混合，使得沉淀物2刚好溶解，依次进行透析和冻干，得硫酸化壳聚糖；
[0013](7)将所述单琥珀酰化普鲁兰多糖、所述硫酸化壳聚糖分别与水混合，得单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液；
[0014](8)将所述单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液混合，冻干，得冻干膜；
[0015](9)将所述冻干膜浸没于交联溶液中进行交联反应，之后用去离子水洗涤，然后冻干，得单琥珀酰化普鲁兰多糖
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硫酸化壳聚糖交联膜；
[0016](10)将白藜芦醇乙醇溶液负载于单琥珀酰化普鲁兰多糖
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硫酸化壳聚糖交联膜上，干燥，得皮肤创面敷料。
[0017]优选的，步骤(1)中所述普鲁兰糖、琥珀酸酐、4
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二甲氨基吡啶的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2:0.1～0.3，所述普鲁兰糖的分子量为20～2000KDa，所述普鲁兰糖与二甲基亚砜的用量比为1g:7～9mL，所述搅拌过程中的温度为45～55℃，所述搅拌的转速为80～120r/min，所述搅拌的时间为20～25h，所述醇沉采用乙醇醇沉，所述乙醇与普鲁兰糖的用量比为180～220mL:3g。
[0018]优选的，步骤(2)中所述透析为用8000～14000Da Mw透析袋室温透析45～50h，所述冻干的温度为
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60～
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70℃，所述冻干的真空度＜5pa，所述冻干的时间为20～25h。
[0019]优选的，步骤(3)中所述壳聚糖、二氯乙酸与二甲基甲酰胺的混合比例为0.8～1.2g:0.5～1mL:35～45mL，所述壳聚糖的分子量为5～2000KDa；
[0020]步骤(4)中所述氯磺酸与二甲基甲酰胺的混合体积比为3～4:13～14，步骤(4)中所述搅拌的温度为0～4℃，步骤(4)中所述搅拌的时间为25～35min。
[0021]优选的，步骤(5)中所述混合的比例按照混合液1中的壳聚糖与混合液2中的氯磺酸的摩尔比计算，所述混合液1中的壳聚糖与混合液2中的氯磺酸的摩尔比为1:6～8，所述调节pH值的组分为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的摩尔浓度为1～3mol/L；
[0022]步骤(6)中所述透析为用3000～4000Da Mw透析袋室温透析70～75h，所述冻干的温度为
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60～
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70℃，所述冻干的真空度＜5pa，所述冻干的时间为20～25h。
[0023]优选的，步骤(7)中所述单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液的浓度独立为0.8～1.2wt％。
[0024]优选的，步骤(8)中所述单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液的混合重量比为30～70:30～70，所述冻干的温度为...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皮肤创面敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将普鲁兰糖、琥珀酸酐与二甲基亚砜混合，待完全溶解后再与4
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二甲氨基吡啶混合，依次进行搅拌、醇沉、抽滤，得沉淀物1；(2)将所述沉淀物1与水混合，使得沉淀物1刚好溶解，依次进行透析和冻干，得单琥珀酰化普鲁兰多糖；(3)将壳聚糖、二氯乙酸与二甲基甲酰胺混合，搅拌过夜，得混合液1；(4)将氯磺酸与二甲基甲酰胺混合搅拌，得混合液2；(5)将所述混合液1与所述混合液2在搅拌和氮气条件下混合，然后在55～65℃下反应1.5～2.5h，反应结束后，加入去离子水，并调节pH值至中性，之后进行醇沉、抽滤，得沉淀物2；(6)将所述沉淀物2与水混合，使得沉淀物2刚好溶解，依次进行透析和冻干，得硫酸化壳聚糖；(7)将所述单琥珀酰化普鲁兰多糖、所述硫酸化壳聚糖分别与水混合，得单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液；(8)将所述单琥珀酰化普鲁兰多糖水溶液与硫酸化壳聚糖水溶液混合，冻干，得冻干膜；(9)将所述冻干膜浸没于交联溶液中进行交联反应，之后用去离子水洗涤，然后冻干，得单琥珀酰化普鲁兰多糖
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硫酸化壳聚糖交联膜；(10)将白藜芦醇乙醇溶液负载于单琥珀酰化普鲁兰多糖
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硫酸化壳聚糖交联膜上，干燥，得皮肤创面敷料。2.根据权利要求1所述的一种皮肤创面敷料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述普鲁兰糖、琥珀酸酐、4
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二甲氨基吡啶的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2:0.1～0.3，所述普鲁兰糖的分子量为20～2000KDa，所述普鲁兰糖与二甲基亚砜的用量比为1g:7～9mL，所述搅拌过程中的温度为45～55℃，所述搅拌的转速为80～120r/min，所述搅拌的时间为20～25h，所述醇沉采用乙醇醇沉，所述乙醇与普鲁兰糖的用量比为180～220mL:3g。3.根据权利要求1或2所述的一种皮肤创面敷料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述透析为用8000～14000DaMw透析袋室温透析45～50h，所述冻干的温度为
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60～
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70℃，所述冻干的真空度＜5pa，所述冻干的时间为20～25h。4.根据权利要求3所述的一种皮肤创面敷料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述壳聚糖、二氯乙酸与二甲基甲酰胺的混合比例为0.8～1.2g:0.5～1mL:35～45mL，所述壳聚糖的分子量为5～2000KDa；步骤(4)中所述氯磺酸与二甲基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李海鹰，杨文智，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：