一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用，采用廉价以及小剂量的光催化剂Eosin Y催化反应，并且高效利用安全以及廉价的含氟金属盐作为一种的氟源以及催化剂，以温和、高效的制备方法合成一系列3

【技术实现步骤摘要】
一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用


[0001]本专利技术属于化工合成
，具体地说是涉及一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用。

技术介绍

[0002]氧化吲哚类杂环化合物广泛存在于天然产物以及重要的药物分子结构当中，其独特生物学性质在药化领域颇受关注。在其C3位点引入氟元素可以得到许多具有良好生物学活性的3
‑
氟氧化吲哚类衍生物，并且已经被广泛应用于疾病的治疗，例如抗神经障碍、抗中风以及孕酮受体调节剂等药物，其结构式如下所示：
[0003][0004]然而，目前3
‑
氟氧化吲哚类衍生物的合成手段在效率，成本以及安全性等方面存在不足，因此探索一种温和、高效以及简单环保的制备方法具有重要的意义。传统的合成方法主要利用环合以及直接氧化氟化吲哚衍生物来得到目标产物，其共同的缺点是都需要以较为复杂的合成前体作为底物，大大增加了合成步骤以及商业成本。此外，环化构建还会采用较为昂贵的有机金属催化剂，金属添加剂，碱以及苛刻的温度；直接氧化氟化构建法还会采用危险性较大的氟化试剂，因此以上传统的方法往往因其较高的成本，繁琐的合成步骤，较低的安全性以及较多的废弃物而大大降低了其实用性。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种操作简便、效率较高的光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用。
[0006]本专利技术采用的技术方案为：
[0007]一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用，所述含氟药物的结构式如(I)所示：
[0008][0009]其中，R1为H、甲基、环己基甲基中的任意一种；R2选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的溴、氰基以及吲哚6位取代的酯基；R3选自下述基团中的任意一种：H、甲基、苄基；R4为H、喹啉酮6位取代的氯、溴的任意一种。
[0010]当R1分别为H、甲基、环己基甲基时，含氟药物(3
‑
氟氧化吲哚类衍生物)结构式分别如(I
‑
1)、(I
‑
2)、(I
‑
3)所示：
[0011][0012]R2选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的溴、氰基以及吲哚6位取代的酯基时，3
‑
氟氧化吲哚类衍生物结构式分别如(I
‑
4)、(I
‑
5)、(I
‑
6)、(I
‑
7)所示：
[0013][0014]当R3选自下述基团中的任意一种：H、甲基、苄基时，3
‑
氟氧化吲哚类衍生物结构式分别如(I
‑
8)、(I
‑
9)、(I
‑
10)所示：
[0015][0016]当R4选自下述基团中的任意一种：H、喹啉酮6位取代的氯、溴的任意一种时，3
‑
氟氧化吲哚类衍生物结构式分别如(I
‑
11)、(I
‑
12)、(I
‑
13)所示：
[0017][0018]作为优选，R1为甲基或环已基甲基；R2为H或吲哚5位取代的溴；R3为甲基，R4为H或喹啉酮6位取代的溴。
[0019]作为优选，所述含氟药物通过下述步骤制备得到：
[0020](1)制备结构式如(II)所示化合物；
[0021][0022](2)制备结构式如(III)所示化合物；
[0023][0024](3)将结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、含氟金属盐、光催化剂加入反应容器中，加入溶剂，在40～60℃下搅拌反应；随后在室温蓝光(455nm)照射条件下继续搅拌反应；得到结构式如(I)所示产物。
[0025]本专利技术以光促进铜催化串联反应法制备含氟药物(3
‑
氟氧化吲哚类衍生物)，其反应过程为：
[0026][0027]作为优选，所述含氟金属盐为氟化镍或氟化铜；所述光催化剂为Eosin Y。
[0028]作为优选，所述溶剂为1，2
‑
二氯乙烷或二氯甲烷。
[0029]作为优选，结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、含氟金属盐、光催化剂的摩尔比为1：1.1：2：0.05。
[0030]作为优选，反应温度为50℃，反应时间为12h；蓝光照射条件下反应时间为24h。
[0031]作为优选，反应完成后，以二氯甲烷进行萃取，洗涤包括食盐水水洗两次，干燥用无水硫酸镁作为干燥剂，柱层析以200～300目硅胶为固定相，洗脱剂选择石油醚或正己烷与乙酸乙酯一定比例的混合溶液。
[0032]本专利技术所提供的含氟药物(3
‑
氟氧化吲哚类衍生物)的制备方法科学合理，采用廉价以及小剂量的光催化剂催化反应，并且高效利用安全以及廉价的含氟金属盐作为氟源以及催化剂，以温和、高效的光促进铜催化制备方法合成一系列3
‑
氟氧化吲哚类衍生物。
[0033]本专利技术的有益效果在于：
[0034](1)该反应体系采用廉价的含氟金属盐以及小剂量的光敏剂催化吲哚偶联/氧化/氟化串联反应，与需要利用昂贵有机金属催化剂、添加剂、碱或者危险性较大的氟化试剂的传统合成方法相比，反应条件更加温和、经济、高效且实用；
[0035](2)高效拓展了具有不同取代基的3
‑
氟氧化吲哚类衍生物，反应体系具有较好的官能团兼容性且提供较高的收率，目标产物的收率可以高达90％以上；
[0036](3)以绿色能源可见光作为反应当中能量来源，以空气当中的氧气作为氧源，提高了原子利用率且更加绿色环保。
附图说明
[0037]图1是实施例1制备得到的3
‑
(3
‑
氟
‑1‑
环己基甲基
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑1‑
甲基喹啉
‑
2(1H)
‑
酮的核磁氢谱图；
[0038]图2是实施例1制备得到的3
‑
(3
‑
氟
‑1‑
环己基甲基
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑1‑
甲基喹啉
‑
2(1H)
‑
酮的核磁碳谱图；
[0039]图3是实施例1制备得到的3
‑
(3
‑
氟
‑1‑
环己基甲基
‑2‑
氧代吲哚
‑3‑
基)
‑1‑
甲基喹啉
‑
2(1H)
‑
酮的核磁氟谱图；
[0040]图4是实施例3制备得到的3
‑
(5
‑
溴
‑3‑
氟
‑1‑
甲基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于所述含氟药物的结构式如(I)所示：其中，R1为H、甲基、环己基甲基中的任意一种；R2选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的溴、氰基以及吲哚6位取代的酯基；R3选自下述基团中的任意一种：H、甲基、苄基；R4为H、喹啉酮6位取代的氯、溴的任意一种。2.根据权利要求1所述光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于：R1为甲基或环己基甲基；R2为H或吲哚5位取代的溴；R3为甲基；R4为H或喹啉酮6位取代的溴。3.根据权利要求1所述光促进铜催化串联反应在含氟药物制备中的应用，其特征在于所述含氟药物通过下述步骤制备得到：(1)制备结构式如(II)所示化合物；(2)制备结构式如(III)所示化合物；(3)将结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、含氟金属盐、光催化剂加入反应容器中，加入溶剂，在40～60℃下搅拌反应；随后在室温蓝光照射条件下继续搅拌反应；得到结构式如(I)所示产物。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：于文博，徐江城，陈郁，詹伟华，沈超，胡冰，
申请(专利权)人：杭州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：