月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐在制备促伤口愈合药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(LAE)或其组合物在制备促进伤口愈合的药物中的应用；所述药物通过利用月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物促进成纤维细胞的生长迁移、提高与伤口愈合相关基因的转录水平和表达水平，促进表皮再生、血管新生和胶原沉积，促进皮肤伤口愈合。肤伤口愈合。肤伤口愈合。

【技术实现步骤摘要】
月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐在制备促伤口愈合药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐在制备促伤口愈合药物 中的应用。

技术介绍

[0002]皮肤作为人体最大的器官，是人体抵御外界微生物入侵，保护人体的第一道屏障。完 整的皮肤可以防止外界环境的病原体侵犯，但是，由于外力、高温、化学腐蚀及自身代谢 疾病等原因，皮肤会产生伤口，伤口产生后，皮肤的完整性遭到破坏，皮肤内部的组织就 会暴露于外界，这为外界微生物提供了极有利的增殖的环境。所以，任何伤口都会存在被 感染的风险，如果不重视，很可能会造成伤口的局部感染甚至发展为全身感染。除此之外， 伤口愈合不良影响患者的心理健康，导致患者产生自卑甚至抑郁的不良情绪。
[0003]伤口愈合是指机体遭受外力作用后，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程，主要 包括各种组织的再生、肉芽组织增生，瘢痕组织形成等。伤口愈合是一个复杂的生物学过 程，机体需要修复细胞的损伤并维持组织的完整性。一般来说，伤口周围的细胞必须迁移 到受伤的区域进而在损伤部位增殖，才能产生新的组织，维持正常组织的状态。整个过程 需要协同有序地进行，否则会影响伤口的愈合速率甚至影响机体的美观和健康。
[0004]血管内皮生长因子(VEGF)是促血管内皮细胞生长因子，在正常生理性血管生长过程 中，伤口愈合过程中，VEGF信号具有重要作用。VEGF的信号通路参与到血管新生整个过 程，它可以与血管内皮细胞膜上的相应受体结合，引发级联反应，促进血管新生，增加血 管壁的通透性，为血管内皮细胞的迁移和血管形成提供基础，在一定程度上决定了血管新 生的结果。
[0005]胶原(Collagen)是生物的主要组织器官中含量最丰富的蛋白质，占生物体内蛋白质总 含量的30％，是细胞外基质的重要组成成分。胶原也是一种主要的结构功能蛋白质，它赋 予了皮肤、软骨、跟腱、韧带和内脏等组织器官一定的机械强度。胶原蛋白独特的生物性 能与其组成成分和结构有关，所有胶原蛋白都是由三条肽链组成。三股螺旋原胶原大分子 以一定间距、纵向交错排列形成胶原原纤维；胶原原纤维聚集成纤维，进而形成更大的胶 原纤维束。胶原蛋白独特的化学结构赋予其一定的机械强度和生物学性能。胶原蛋白作为 细胞外基质重要组成成分，在损伤修复过程中发挥重要作用。人的皮肤中，主要以Ⅰ型胶 原和Ⅲ型胶原为主，在一定的伤口愈合张力作用下，其较易形成规则的排列。Ⅲ型胶原最 早出现，行使构建“桥梁”的作用，Ⅰ型胶原纤维随后出现，并沿其方向有序排列，形成 稳固的支架，促进伤口的无瘢痕愈合。胶原蛋白能够加快细胞的生长，促进细胞的粘附增 殖，促进细胞的分化，使肉芽或上皮能逐渐生长，从而加速伤口的愈合时间。成纤维细胞 是构成肉芽组织的主要成分之一，能合成、分泌大量胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基 质，通过多途径参与修复过程。近年来，胶原蛋白广泛应用于医疗卫生领域中，制成的胶 原蛋白产品如胶原注射液、止血纤维、止血海绵等都展示出了良好的应用前景。
[0006]针对皮肤伤口，对于健康个体或小伤口而言，大部分无需任何外部干预即可进行
组织 再生并恢复创面皮肤的正常功能。但是，如果个体衰老、伤口过大或机体处于疾病状态， 尤其是伤口愈合的免疫反应过程已经失调，可能会阻止正常组织的再生，从而导致伤口愈 合失败或发展为慢性炎症。皮肤伤口的治疗是临床常见的问题之一，如何促进伤口创面的 愈合、提高愈合质量一直是研究的热点。因此，寻找一种促进血管生成以及胶原产生进而 促进伤口愈合的无毒无害的药物是急需的。
[0007]月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(Ethyl lauroyl arginate HCL，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨 基酸缩合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH 3～7范围内化学性质稳定，熔点50～ 58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即 主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐LAE具有抗菌能力强、生物毒性 低、体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸 乙酯盐酸盐代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐在人体与动物体内可快速 进行自然代谢，生成月桂酸和精氨酸，进一步被代谢为鸟氨酸、尿素、二氧化碳和水。月 桂酰精氨酸乙酯盐酸盐代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是无毒无害的， 与人和动物日常摄取的食物在体内的代谢产物相同。
[0008]例如，中国专利申请CN201910549188.8、专利技术名称为“新的药物包裹制品及其制备方 法和应用”公开了月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐用于制备药物包裹制品的用途。提供了制备含 有月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐及其离子对衍生物的药物包裹制品的方法及其制备的药物包裹 制品。该专利技术的药物包裹制品,具有天然无毒、高效抑菌、易于被动物降解且能发挥药物协 同作用的特点。
[0009]中国专利申请CN201910549266.4、专利技术名称为“抗菌型保鲜膜及其制备方法和应用
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公开了一种抗菌型保鲜膜,其包括月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其离子对衍生物。该专利技术还提 供制备含有所述月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐及其离子对衍生物的保鲜膜的方法及其制备的保 鲜膜，具有抑菌无毒、性能稳定、易于加工的特点。
[0010]中国专利申请CN201910543733.2、专利技术名称为“新型皮革防霉护理剂及其制备方法和 应用”公开了月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐LAE用于制备环保无毒的皮革防霉剂或防霉型护理 剂的用途,并提供制备所述皮革或皮革护理剂的防腐剂或防霉型的方法及其制备的皮革防 霉剂或防霉型护理剂。该专利专利技术的皮革防霉剂或防霉型护理剂,具有天然无毒、高效抑菌、 易于降解、环境友好的特点。
[0011]中国专利申请CN201610466729、专利技术名称为“一种温和的婴童洗发沐浴泡泡”公开了 一种温和的婴童洗发沐浴泡泡，其针对婴童毛发及肤质的特点，选用椰油酰谷氨酸二钠、 椰油酰胺丙基甜菜碱及磺酸羟丙酯月桂基葡糖苷交联聚合物钠复配作为表面活性剂体系， 选用山茶籽油、α
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葡聚糖寡糖/菊粉复配物作为调理成分，野菊花提取物和月桂酰精氨酸乙 酯盐酸盐复配作为防腐体系，该专利技术中各原料互相协作，清洁效果好，温和无刺激。
[0012]中国专利申请CN200580051259、专利技术名称为“包括阳离子表面活性剂的防腐体系”首 次公开月桂酰精氨酸乙酯及其盐酸盐用于防腐体系中的用途，在食品、化妆品中添加包含 0.2g/kg LAE的该体系从而起到防腐作用。该专利技术研究了月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的抑菌机 理，并提出如何将月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐用于食品、化妆品等防腐作用的应用，因此美 国食品安全局于2005年批准月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐用于食品防腐剂；2012年欧盟食品安 全局、澳大利亚和新西兰也都批准了月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐用于食品防腐剂。同
时，鉴 于该专利技术首次提出在化妆品方面的应用，后续研究中发现月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐可用于 口腔护理方面的产品本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物在制备促进伤口愈合的药物中的应用，其特征在于，所述月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的结构如下式(I)所示：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物还包含药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物在体内和/或体外促进胶原、血管内皮生长因子的基因的转录水平和蛋白水平。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物在体内促进胶原沉积、表皮再生和/或血管的新生。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物促进成纤维细胞的生长、迁移、增殖。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所示迁移包括纵向迁移和横向迁移。7.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：易正芳，丁婷婷，邵婷，刘明耀，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：