KRAS抑制剂与AKR抑制剂联用在对抗肿瘤细胞耐药性中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种KRAS抑制剂与AKR抑制剂联用在对抗肿瘤细胞耐药性中的应用，通过KRAS抑制剂和醛酮还原酶抑制剂联用，可以用于治疗各种癌症，尤其是作为治疗胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤、肺癌和黑色素瘤等恶性肿瘤的复方药物。本发明专利技术所述复方药物可以大大提升了现有KRAS抑制剂的治疗效果，能够逆转化疗药物的耐药性，降低KRAS抑制剂在抗肿瘤治疗时的剂量，不仅能够避免KRAS抑制剂耐药性出现后导致的用药剂量增加，也能够相应地降低耐药后剂量增加而导致毒副作用增加的风险，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。本发明专利技术还提供一种复方抗肿瘤药物，其包含醛酮还原酶抑制剂、KRAS抑制剂和药学上可接受的载体。制剂和药学上可接受的载体。

【技术实现步骤摘要】
KRAS抑制剂与AKR抑制剂联用在对抗肿瘤细胞耐药性中的应用


[0001]本专利技术涉及药物领域，特别涉及KRAS抑制剂与AKR抑制剂联用在对抗肿瘤细胞耐药性中的应用。

技术介绍

[0002]RAS（rat sarcoma）癌基因突变是人类癌症中最常见的激活突变，发生在30%的人类肿瘤中。RAS蛋白是最早发现的具有调节细胞生长的蛋白之一，是由逆转录病毒癌基因编码的蛋白。RAS主要有三个亚型HRAS、KRAS和NRAS，其中KRAS通过RNA剪接又表达两个不同的蛋白KRAS4A和KRAS4B(Tsai et al., 2015)。这几个蛋白的氨基酸序列具有85%的相似性，但也发现它们之间有一些细微差异。每个RAS蛋白都包括四个结构域，一个是效应子区域，其中包括2个开关域和一个变构区域组成G结构域，G区是发生GTP结合和GTPase活性的位置，此外，还有一个包含CAAX基序的高变区（HVR），HVR是每个RAS同工型中变化最大的区域。HRAS、KRAS和NRAS蛋白被广泛表达，KRAS几乎在所有细胞类型中均有表达，并且KRAS是必不可少的，但HRA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种KRAS抑制剂与AKR抑制剂联用在对抗肿瘤细胞耐药性中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述醛酮还原酶抑制剂(AKRis)选自依帕司他（epalrestat）、氟芬那酸丁酯、甲氧丙酸、甲羟孕酮、甲氯灭酸钠、舒林酸、茉莉酸甲酯、吲哚美辛、舒林酸、孕酮、氟芬那酸、茉莉酮酸甲酯、2
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羟基黄铜、氯恶唑仑、依帕司他（epalrestat）或托瑞司他（tolrestat）。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述KRAS抑制剂选自AMG510 (Sotorasib)、MRTX849(Adagrasib)、SiG12D
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LODER(Silenseed Ltd)、ARS
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3248、GDC
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6036、AZD
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4785、mRNA
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5671、BI 1701963、JAB
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3312、RMC
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4630、RAS
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001、TG
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03、RT11
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i、TK
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kRAS、PM
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004、CWG
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71b、pGBl
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161、CWG
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89、LY3537982、LY3499446、ISIS
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2503或III
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121C。4.一种复方抗肿瘤药物，其特征在于，其包含醛酮还原酶抑制剂、KRAS抑制剂和药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述的一种复方抗肿瘤药物，其特征在于，所述醛酮还原酶抑制剂(AKRis)选自依帕司他（epalrestat）、氟芬那酸丁酯、甲氧丙酸、甲羟孕酮、甲氯灭酸钠、舒林酸、茉莉酸甲酯、吲哚美辛、舒林酸、孕酮、氟芬那酸、茉莉酮酸甲酯、2
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羟基黄铜、氯恶唑仑、依...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪建国，孟德兰，胡伟一，高铭洁，朱文苑，童元鹏，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：