抗氧化剂和活性成分的共晶及抗氧化剂作为稳定剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及包含式(I)化合物和抗氧化剂的共晶，以及包含所述共晶的制剂。本发明专利技术还公开了使用抗氧化剂提升式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的稳定性的用途。本发明专利技术进一步公开了储存所述式(I)化合物并延长其保质期的方法。式(I)化合物并延长其保质期的方法。式(I)化合物并延长其保质期的方法。式(I)化合物并延长其保质期的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗氧化剂和活性成分的共晶及抗氧化剂作为稳定剂的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年4月6日提交的美国临时专利申请号No.63/005,581和于2020年7月26日提交的美国临时专利申请号No.63/056,659的优先权，其公开内容以引用方式全文并入于此。


[0003]本专利涉及农用化学制剂领域，更具体地说，涉及活性成分和抗氧化剂的共晶。本专利技术还涉及抗氧化剂用于稳定活性成分的用途，所述活性成分选自具有包含取代苯基和/或磺酰脲的3
‑
羟基吡唑骨架的活性成分。

技术介绍

[0004]除草剂广泛用于防治禾本科杂草(grass)和其他杂草。一些除草剂显示出包含取代苯基的3
‑
羟基吡唑骨架，例如唑啉草酯(pinoxaden)，其在WO 99/47525 A1(Novartis AG)中作为化合物1.008公开。它已经与其他不同的共除草剂一起使用；参见例如WO 01/17351 A1(Syngenta Participations AG)，其公开了结构式(I)的化合物，例如唑啉草酯，与具有不同结构式的安全剂的混合物。稳定剂和防腐剂一般性地作为可行的添加剂提及，但没有公开更多具体的结合物。此外，已经开发了液体制剂，例如如WO 2008/049618A2(Syngenta Participations AG)中所述，其需要内置磷酸盐佐剂。唑啉草酯及其除草剂的用途还公开在"Pesticide Chemistry.Crop Protection,Public Health,Environmental Safety”ed.H.Ohkawa et al.,2007,Wiley,Weinheim,pp.101
‑
110中。
[0005][0006]该结构家族的另一个代表性化合物是吡草醚(pyraflufen
‑
ethyl)，在EP0361114A1中以化合物262公开。
[0007][0008]然而，唑啉草酯和吡草醚存在稳定性的问题，并且它们的制剂例如油分散剂(OD)经常导致化合物的快速降解，通常是由于水解作用。
[0009]同样的问题也可在磺酰脲类中观察到，例如甲基二磺隆(mesosulfuron)，其随着时间的推移发展出副产品，对产品的质量具有负面影响，并限制其可用的保质期。
[0010]WO0117351公开了唑啉草酯与磺酰脲类的混合物。稳定剂和防腐剂也一般性地作为可行的添加剂提及，但WO0117351没有指出任何具体的结合物，且实施例也没有公开添加抗氧化剂。
[0011]WO0117352公开了一种包含a)除草有效量的式(I)的化合物(例如唑啉草酯)；b)安全剂，例如吡唑解草酯母酸(mefenpyr)；以及c)油的混合物。稳定剂和防腐剂再次一般性地以可行的添加剂提及。
[0012]WO03028466公开了唑啉草酯和甲基二磺隆，任选地与吡唑解草酯母酸的混合物。稳定剂和防腐剂再次一般性地以可行的添加剂提及。US2009054236公开了包含磺酰脲和安全剂(例如吡唑解草酯母酸)的油悬浮剂。稳定剂、抗氧化剂和防腐剂一般性地以可行的添加剂提及。这两份专利文件都没有指出与抗氧化剂的结合物，也没有指出抗氧化剂对唑啉草酯或甲基二磺隆的可能的稳定作用。
[0013]WO07073933涉及改进唑啉草酯组合物的稳定性的问题。根据此文件，由于水解或酯交换反应，唑啉草酯会随着时间的推移而降解。此文件建议通过添加醇，其据称阻止酯交换反应，由此改进储存稳定性。没有提到抗氧化剂或其可能的稳定作用。
[0014]WO2018/108830也涉及组合物(即含水组合物)的稳定性，并且提供了一种在广泛温度范围内具有改进的物理稳定性的制剂。所述公开制剂包括(i)农用化学品；(ii)浊点为35至55℃且不是组分(iii)或(iv)的非离子表面活性剂；(iii)乙氧基化或丙氧基化山梨醇酯；(iv)烷基多苷；丙二醇；甘油；乙二醇醚；或者两种或更多的这些化合物；以及(v)水。
[0015]CN110402923A也公开了唑啉草酯的含水乳液。根据CN110402923A，通过添加丙烯酸共聚物钾盐作为乳化剂和黄原胶作为增稠剂来提高稳定性。
[0016]WO2014/060557公开了唑啉草酯组合物，通常与双氟磺草胺(florasulam)结合，其包含C1‑
C6甲基丙烯酸烷基酯聚合物和含有组分(c1)和(c2)的溶剂，(c1)为选择的醇溶剂，(c2)是重芳烃溶剂。以这种方法避免使用了四氢糠醇。抗氧化剂通常以制剂中可能包含的许多添加剂之一提及。该文件没有提到与抗氧化剂的结合物或抗氧化剂可能的稳定作用。
[0017]WO2008/049618公开了一种包含唑啉草酯和由磷酸的三酯和/或烷基膦酸的二酯与脂肪族或芳香族醇组成的内置佐剂的组合物。抗氧化剂一般性地以为制剂中可能包含的
许多添加剂之一提及。该文件没有提到与抗氧化剂的结合物或抗氧化剂可能的稳定作用。
[0018]因此，本领域需要提供改进的除草剂(例如吡草醚或唑啉草酯)或磺酰脲类的制剂。
附图说明
[0019]图1：唑啉草酯和BHA共晶的粉末XRD衍射图(顶部)，唑啉草酯的XRD衍射图(中部)和BHA的XRD衍射图(底部)。
[0020]图2：唑啉草酯和TBHQ共晶的粉末XRD衍射图(顶部)，唑啉草酯的XRD衍射图(中部)和TBHQ的XRD衍射图(底部)。

技术实现思路

[0021]在寻找更稳定的包含式(I)化合物和/或磺酰脲类的制剂时，专利技术人已经测试了许多稳定剂而没有成功，生成了不稳定的制剂。然而，添加抗氧化剂(其通常用于稳定油性载体)令人惊讶地改善了吡草醚、唑啉草酯和/或磺酰脲类的稳定性。
[0022]因此，本专利技术的第一方面是抗氧化剂用于提高如下定义的式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)，磺酰脲，以及包含两者的混合物的稳定性的用途。
[0023]专利技术人已经发现唑啉草酯及其衍生物与抗氧化剂形成共晶，这是无法预料的行为。
[0024]因此，本专利技术的另一方面是包含抗氧化剂与式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物(例如吡草醚或唑啉草酯)的共晶。
[0025][0026]其中
[0027]R1选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
–
(C＝O)
‑
R5；其中R5选自C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；
[0028]Y为＝O或X；并且
[0029]当Y为＝O时，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含式(I)化合物、其盐或溶剂合物或立体异构体和抗氧化剂的共晶其中R1选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
–
(C＝O)
‑
R5；其中R5选自C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；Y为＝O或X；并且当Y为＝O时，环的2和3位通过单键连接；R3和R4一起形成
–
(CH2)
n
‑
O
‑
(CH2)
m
‑
基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且R2为X；当Y为X时，环的2和3位通过双键连接；R2选自卤素、C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；R3不存在；并且R4选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；并且其中X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基、
‑
O
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基。2.根据权利要求1所述的共晶，其中式(I)化合物为式(IA)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物其中R1选自
–
(C＝O)
‑
R5，其中R5选自
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；并且R9和R
10
各自独立地为C1‑
C6‑
烷基；并且m和n各自独立地为选自1和2的整数。3.根据前述权利要求中任一项所述的共晶，其中式(I)化合物为唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物。4.根据权利要求1所述的共晶，其中式(I)化合物为式(IB)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物其中R1选自C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；R2选自卤素和C1‑
C6‑
卤代烷基；R4选自C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；p为1、2、3或4的整数；并且每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基、
‑
O
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基。5.根据权利要求4所述的共晶，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
O
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基。6.根据权利要求5所述的共晶，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中v为0、1、2或3；并且R7选自
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基。7.根据权利要求4至6中任一项所述的共晶，其中v为1或2。8.根据前述权利要求中任一项所述的共晶，其中抗氧化剂为式(III)化合物其中R
12
选自氢、C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基，并且每个R
13
和R
14
独立地选自C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基，优选支链C1‑
C6‑
烷基。9.根据权利要求1或8中任一项所述的共晶，其中所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚
(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)。10.根据权利要求1、2、3、8或9中任一项所述的共晶，其中包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物和丁基羟基茴香醚(BHA)。11.根据权利要求10所述的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.32、13.09、15.08、18.60和23.15的2θ角表示的峰。12.根据权利要求1、2、3、8或9中任一项所述的共晶，其中包含唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物和叔丁基对苯二酚(TBQH)。13.根据权利要求12所述的共晶，其中XRD粉末衍射图显示至少一个以选自5.64、6.64、7.95、11.55、13.18、22.47、23.11和24.55的2θ角表示的峰。14.制备权利要求1至13中任一项所述的共晶的方法，其包括将式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物与抗氧化剂在有机溶剂中混合。15.除草制剂，其包含权利要求1至13中任一项所述的共晶和任选地一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体。16.根据权利要求15所述的除草制剂，包含：(i)0.2至15w/w％的权利要求1至13中任一项所述的式(I)化合物，其立体异构体、盐或溶剂合物；(ii)0.1至10w/w％的磺酰脲；(iii)0.01至10w/w％的抗氧化剂；和任选地，一种或多种农用化学可接受的添加剂和/或载体；其中所述式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物和所述磺酰脲与不含抗氧化剂的相同组合物相比具有更好的稳定性。17.根据权利要求15或16中任一项所述的制剂，包含：(iv)1至15w/w％的安全剂。18.根据权利要求16或17中任一项所述的制剂，包含：(i)0.2至15w/w％的唑啉草酯；(ii)0.1至10w/w％的甲基二磺隆或甲基二磺隆甲基酯；(iii)0.01至10w/w％的选自丁基羟基茴香醚(BHA)和叔丁基对苯二酚(TBQH)的抗氧化剂；(iv)1至15w/w％的选自解草酯母酸、解草酯母酸的盐、解草酯、吡唑解草酯母酸、吡唑解草酯母酸的盐、吡唑解草酯及其混合物的安全剂。19.根据权利要求16至18中任一项所述的制剂，包含0.5至10w/w％的式(I)化合物。20.根据权利要求16至19中任一项所述的制剂，包含1至8w/w％的式(I)化合物。21.根据权利要求16至20中任一项所述的制剂，包含0.2至5w/w％的磺酰脲。22.根据权利要求16至21中任一项所述的制剂，包含0.5至4w/w％的磺酰脲。23.根据权利要求17至22中任一项所述的制剂，包含0.5至7w/w％的安全剂。24.根据权利要求17至23中任一项所述的制剂，包含1至5w/w％的安全剂。25.根据权利要求16至24中任一项所述的制剂，包含0.05至8w/w％的抗氧化剂。26.根据权利要求16至25中任一项所述的制剂，包含1至7w/w％的抗氧化剂。27.根据权利要求16至26中任一项所述的制剂，包含2至4.8w/w％的抗氧化剂。
28.根据权利要求15至27中任一项所述的制剂，其中所述制剂为液体制剂。29.根据权利要求28所述的制剂，其中所述制剂选自种子处理用溶液剂(LS)、油混溶性液剂(OL)、可溶性浓缩剂(SL)、超低容量(ULV)液剂、可分散浓缩剂(DC)、可乳化浓缩剂(EC)、种子处理用乳剂(ES)、水包油乳剂(EW)、微乳剂(ME)、胶囊水悬浮剂(CS)、种子处理用悬浮浓缩剂(FS)、油分散剂(OD)、水悬浮浓缩剂(SC)、水悬乳剂(SE)、混合的水悬浮浓缩剂和胶囊水悬浮剂(ZC)、混合的水包油乳剂和胶囊水悬浮剂(ZW)、和混合的水悬乳剂和胶囊水悬浮剂(ZE)。30.根据权利要求28或29中任一项所述的制剂，其中所述制剂选自可乳化浓缩剂(EC)、和油分散剂(OD)、可分散浓缩剂(DC)和微乳剂(ME)。31.根据权利要求28至30中任一项所述的制剂，其中所述制剂为油分散剂(OD)。32.权利要求15至31中任一项所述的制剂用于防治不期望的植物的用途。33.用于防治不期望的植物的方法，包括使权利要求15至31中任一项所述的制剂与所述不期望的植物的场所接触。34.根据权利要求33所述的方法，其用于防治作物中不期望的植物，所述作物是非燕麦谷物。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述作物是小麦。36.抗氧化剂用于改善式(I)化合物、其立体异构体、盐或溶剂合物，磺酰脲，或包含两者的混合物的稳定性的用途，其中R1选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
–
(C＝O)
‑
R5；其中R5选自C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；Y为＝O或X；并且当Y为＝O时，环的2和3位通过单键连接；R3和R4一起形成
–
(CH2)
n
‑
O
‑
(CH2)
m
‑
基团，与它们所连接的两个氮原子一起形成环，其中n和m各自为独立地选自1和2的整数；并且R2为X；当Y为X时，环的2和3位通过双键连接；R2选自卤素、C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；R3不存在；并且R4选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷
基；并且其中X为被1、2、3或4个R6基团取代的苯基，其中每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中v为0、1、2或3；且R7选自
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基、
‑
O
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和
‑
C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基。37.根据权利要求36所述的用途，用于改善式(IA)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物的稳定性其中R1选自
–
(C＝O)
‑
R5；其中R5选自
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基和C6‑
C
10
‑
芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基；并且R9和R
10
各自独立地为C1‑
C6‑
烷基；并且m和n各自独立地为选自1和2的整数。38.根据权利要求36或37中任一项所述的用途，用于改善唑啉草酯、其立体异构体、盐或其溶剂合物的稳定性。39.根据权利要求36所述的用途，用于改善式(IB)化合物或其立体异构体、盐或溶剂合物的稳定性其中R1选自C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；R2选自卤素和C1‑
C6‑
卤代烷基；R4选自C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
卤代烷基；p选自1、2、3或4的整数；并且每个R6基团独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和
‑
O
‑
(CH2)
v
–
(C＝O)
‑
R7；其中
v为0、1、2或3；且R7选自
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C6‑
C
10
‑
芳基、
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：安道麦阿甘有限公司，
类型：发明
国别省市：