一种用于诊断儿童青少年抑郁症的尿液生物标志物组合以及应用制造技术

本发明专利技术涉及神经精神疾病诊断标志物以及诊断方法技术领域，具体涉及一种用于诊断儿童青少年抑郁症的尿液生物标志物组合以及应用。生物标志物组合由肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸组成，可通过对尿液中的上述7种代谢物进行检测，从而实现对儿童青少年抑郁症的诊断。发明专利技术人通过对大量儿童青少年抑郁症患者和正常个体进行代谢组学研究，选取了患抑郁症未用药组和患抑郁症用药组的共同代谢差异物，可作为生物标志物组合实现对抑郁症的准确诊断，经过分析，AUC值可达0.8左右。本技术方案解决了缺少针对儿童青少年抑郁症的容易取样和处理的生物标志物的技术问题，具有广阔的引用前景和理想的应用价值。应用价值。应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种用于诊断儿童青少年抑郁症的尿液生物标志物组合以及应用


[0001]本专利技术涉及神经精神疾病诊断标志物以及诊断方法
，具体涉及一种用于诊断儿童青少年抑郁症的尿液生物标志物组合以及应用。

技术介绍

[0002]抑郁症(Major Depressive Disorder)是一种以显著而持续的情绪低落、思维迟缓和意志活动下降为主要症状的情感障碍。流行病学调查表明，抑郁症在儿童期(13岁以下)的患病率为4.3％，而青少年(13
‑
18岁)为5.0％。2014年WHO报告指出，抑郁症是导致青少年疾病和残疾的首要原因，超过一半的自杀受害者在死亡时符合抑郁症的诊断标准，增加了这个年龄段的疾病负担。此外，儿童青少年抑郁症可能会与焦虑障碍、睡眠障碍、注意缺陷与多动障碍等共病，导致容易漏诊和误诊。
[0003]生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。尿液就是一个很好的生物标志物的载体，不仅因为其是非侵入性收集的，还因为量大、预处理少、收集方便。基于成人尿液的研究发现成人抑郁症患者代谢物的改变主要集中在葡萄糖代谢、犬尿氨酸代谢和酪氨酸
‑
苯丙氨酸代谢等，进而发现了关于成人抑郁症的各种标志物。申请人在文献中报道了(A novel urinary metabolite signature for diagnosing major depressive disorder，J Proteome Res.2013Dec 6；12(12):5904
‑
11.doi:10.1021/pr400939q.Epub2013Nov 26.)：通过GC
‑
MS研究，在成人尿液中发现了山梨醇(sorbitol)、尿酸(uric acid)、壬二酸(azelaic acid)、喹啉酸(quinolinic acid)、马尿酸(hippuric acid)和酪氨酸(tyrosine)可以作为诊断成年人抑郁症的生物标志物。然而，现有技术有报道称儿童青少年抑郁症与成人抑郁症的代谢途径并不完全相同。根据这些研究结果推测，儿童青少年抑郁症的尿液代谢特征可能与成人不同，涉及的反映儿童青少年抑郁症的生物标志物也应与成人抑郁症的各种标志物存在差异，现有技术中尚未见能够准确反应儿童青少年抑郁症的以尿液为载体的生物标记物。

技术实现思路

[0004]本专利技术意在提供一种用于诊断儿童青少年抑郁症的尿液生物标志物组合，以解决现有技术中缺少针对儿童青少年抑郁症的容易取样和处理的生物标志物的技术问题。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种生物标志物组合，其由肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸组成；所述肉碱类化合物的SMILES分子结构为[O
‑
]C(CC(OC(/C＝C/CCCCCCCCCCC(O)＝O)＝O)C[N+](C)(C)C)＝O。
[0007]本专利技术还提供了一种生物标志物组合在制备诊断系统中的应用，所述诊断系统用
于检测尿液中肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸的含量；所述肉碱类化合物的SMILES分子结构为[O
‑
]C(CC(OC(/C＝C/CCCCCCCCCCC(O)＝O)＝O)C[N+](C)(C)C)＝O。
[0008]本方案的原理及优点是：
[0009]专利技术人通过对儿童青少年抑郁症患者以及正常儿童青少年的大量代谢组学研究以及比较研究，发现了尿液中肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸的含量可以客观反应抑郁症患病与否的情况。并且，同时使用上述七种代谢物进行诊断和评价，可以更为准确地反应出抑郁症情况。基于这七种代谢物的相对含量情况，专利技术人利用二元逻辑回归(Binary logistic regression analysis)建立诊断模型，再对诊断模型的诊断效力进行了接受者操作特性曲线分析(ROC)，由上述七个自变量建立的诊断模型就有良好的诊断效果，曲线下面积AUC值可达到近0.8。因此，上述七种代谢物可以作为诊断儿童青少年抑郁症的生物标志物，联合其他临床指标进行诊断。在后续应用中，我们可以将本技术方案的研究成果(七种生物标志物)在更多生物样本中进行研究。经过对更多人群的七种生物标志物的检测，拟合获得可以更为准确反映疾病情况的诊断模型，进而获得诊断参考值应用于实际临床诊断的实践中。
[0010]目前，针对成人抑郁症的研究较多，现有技术中尚缺乏针对儿童青少年抑郁症的诊断方法。而成人抑郁症和儿童青少年抑郁症的发病机制、治疗手段均存在差异，成人抑郁症的研究成果对儿童青少年抑郁症的指导性不强。本技术方案首次将儿童青少年抑郁症中的患抑郁症未用药、患抑郁症用药和健康对照分组研究，筛选出患抑郁症未用药和患抑郁症用药的共同差异代谢物，获得了可以准确反映儿童青少年抑郁症的生物标志物。不同于现有技术的将患抑郁症未用药和患抑郁症用药合并的研究结果。
[0011]另外，本专利技术中用于诊断儿童青少年抑郁症的七种生物标志物在临床应用中样本均来源于尿液，取材简单且无创，具有一定临床应用价值。
[0012]进一步，一种生物标志物组合，其用于诊断儿童青少年抑郁症。本技术方案的生物标志物可用于儿童青少年抑郁症的诊断。儿童青少年抑郁症与成人抑郁症的代谢途径并不完全相同，儿童青少年抑郁症的尿液代谢特征与成人不同，涉及的反映儿童青少年抑郁症的生物标志物也应与成人抑郁症的各种标志物存在差异，现有技术中尚未见能够准确反应儿童青少年抑郁症的以尿液为载体的生物标记物。
[0013]进一步，一种生物标志物组合，其提取自生物体尿液。尿液就是一个很好的代谢物生物标志物的载体，其可以进行非侵入性收集、量大、预处理少。
[0014]进一步，所述诊断系统包括预处理单元和检测单元，所述检测单元包括液相色谱设备和质谱设备。
[0015]通过常规的气相色谱、液相色谱、液相色谱
‑
质谱/质谱等手段，均可实现对上述七种差异代谢物的检测。本技术方案选用了液相色谱设备和质谱设备进行检测，不但可以实现对标志物的筛选和可以实现对这些物质相对含量的表征，最终达到评价或者诊断疾病的目的。
[0016]进一步，所述液相色谱设备使用的色谱柱包括酰胺柱和C18柱；使用酰胺柱时，流动相A为含有25mM氢氧化铵和25mM乙酸铵的水溶液，流动相B为乙腈；使用C18柱时，流动相A为含有0.01％乙酸的水溶液，B为体积比为1：1的异丙醇和乙腈的混合溶液。
[0017]进一步，所述液相色谱设备的参数设置为：柱温为25℃，样品注射量为4μL，流速为0.5mL/min；
[0018]对于酰胺柱，梯度设定如下：0
‑
0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标志物组合，其特征在于，其由肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸组成；所述肉碱类化合物的SMILES分子结构为[O
‑
]C(CC(OC(/C＝C/CCCCCCCCCCC(O)＝O)＝O)C[N+](C)(C)C)＝O。2.根据权利要求1所述的一种生物标志物组合，其特征在于，其用于诊断儿童或青少年抑郁症。3.根据权利要求2所述的一种生物标志物组合，其特征在于，其提取自尿液。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的一种生物标志物组合在制备诊断系统中的应用，其特征在于，所述诊断系统用于检测尿液中肉碱类化合物、尼古丁、胍基乙酸、六酰甘氨酸、丙烯酸、黄尿酸和十二酸的含量；所述肉碱类化合物的SMILES分子结构为[O
‑
]C(CC(OC(/C＝C/CCCCCCCCCCC(O)＝O)＝O)C[N+](C)(C)C)＝O。5.根据权利要求4所述的一种生物标志物组合在制备诊断系统中的应用，其特征在于，所述诊断系统包括预处理单元和检测单元，所述检测单元包括液相色谱设备和质谱设备。6.根据权利要求5所述的一种生物标志物组合在制备诊断系统中的应用，其特征在于，所述液相色谱设备使用的色谱柱包括酰胺柱和C18柱；使用酰胺柱时，流动相A为含有25mM氢氧化铵和25mM乙酸铵的水溶液，流动相B为乙腈；使用C18柱时，流动相A为含有0.01％乙酸的水溶液，B为体积比为1：1的异丙醇和乙腈的混合溶液。7.根据权利要求6所述的一种生物标志物组合在制备诊断系统中的应用，其特征在于，所述液相色谱设备的参数设置为：柱温为25℃，样品注射量为4μL，流速为0.5mL/min；对于酰胺柱，梯度设定如下：0
‑
0.5分钟为95％流动相B；0.5
‑
7分钟为95％流动相B到65％流动相B；7
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书一二页附图六页，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：