减少流通池接口处气泡的出口配件、流式细胞仪及使用方法技术

提供了出口配件。所涉及的出口配件包括长形结构和位于近端处、用于接收来自流通池远端的液流的开口。另外，本文所描述的出口配件构造成减少出口配件与流通池之间的界面处的气泡形成。在某些情况下，出口配件不包括与所接收的液流接触的平坦平面。还提供了采用本发明专利技术的出口配件的流式细胞仪和方法。的出口配件的流式细胞仪和方法。的出口配件的流式细胞仪和方法。

【技术实现步骤摘要】
减少流通池接口处气泡的出口配件、流式细胞仪及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2021年8月10日提交的美国临时专利申请序列号63/231,403的申请日的优先权；该申请的公开内容以参引的方式全部结合入本文中。

技术介绍

[0003]生物流体中分析物的表征已成为生物学研究、医学诊断和患者整体健康状况评估的重要组成部分。检测生物流体如人血或血液衍生产品中的分析物可提供可能在确定患有多种疾病的患者的治疗方案中发挥作用的结果。
[0004]微粒分析(例如，流式细胞术)是一种用于表征生物材料如血液样品的细胞或另一类型的生物或化学样品中感兴趣的微粒并经常对其分类的技术。流式细胞仪典型地包括用于接收流体样品如血液样品的样品储器和包含鞘液的鞘液储器。流式细胞仪将流体样品中的微粒(包括细胞)作为细胞流传输至流通池，同时还将鞘液引导至流通池。为了表征液流的成分，用光照射液流。液流中材料的变化，例如形态或荧光标记的存在，可能会导致观察到的光发生变化，并且这些变化允许表征和分离。为了表征液流中的成分，光必须照射在液流上并被收集。流式细胞仪中的光源可以是不同的，并且可能包括一个或多个广谱灯、发光二极管以及单波长激光器。光源与液流对准，并收集和量化来自被照射微粒的光学响应。
[0005]使用微粒分析仪测量的参数典型地包括由微粒以窄角沿着主要向前方向散射——称为前向散射(FSC)——的激发波长的光、由微粒沿正交于激发激光器的方向散射——称为侧向散射(SSC)——的激发光以及从荧光分子或荧光染料发射的光。不同的细胞类型可以通过它们的光散射特性和由用荧光染料标记的抗体或其他荧光探针标记各种细胞蛋白或其他成分而产生的荧光发射来识别。前向散射光、侧向散射光和荧光由位于微粒分析仪内的光电检测器检测。
[0006]在一些流式细胞仪中，鞘液通过压力驱动的流体系统提供给流通池，其中样品流体和鞘液在大于环境压力的压力下通过流通池。通过流通池的流速变化是通过改变鞘液储器中的压力而实现的，并且流体动力流中样品流体与鞘液的比率由在样品源和鞘液储器中施加的压力以及供应样品和鞘液的流体系统的阻力决定。流式细胞仪也可使用真空驱动的流体系统，其中真空泵从流通池下游抽真空，而样品和鞘液保持在环境压力下。为了改变流过流通池的速率，利用真空泵抽真空，并且流过流通池的样品流体与鞘液的比率由样品流体和鞘液系统的路径所施加的阻力的比率决定。在无微粒鞘液流的中心提供流体动力学聚焦的含微粒样品流体流的流体系统通常采用承受大范围压力水平、特别是高压和低压所需的可加压管件、连接件和密封件。流体管理的方面可以基于流体回路原理，其中假设闭合流体路径两端的压降等于液体流速与流体阻力的乘积。
[0007]一些具有上述流体系统的流式细胞仪包括定位在流通池远端处的出口配件。此类出口配件包括用于在液流通过流通池之后接收来自液流的流体的开口。所接收的流体随后通过出口配件输送到废液容器。出口配件与流通池(例如，与流通池中的比色皿)配对并形成密封，从而可以操控流体系统内的压力，以驱动流体通过流通池。例如，图1A描绘了具有
流通池102和定位在其中的比色皿103的流体系统100。在图1A的示例中，流体经由真空沿方向d(即，向上的方向)被输送并接触出口配件101。如图1B所示，出口配件101具有用于接收来自流通池102的流体的开口104。围绕开口104的是平坦表面105以及平坦表面105与边沿部分107之间的间隙106。

技术实现思路

[0008]本专利技术人已经发现，使用传统的出口配件(例如，比方说以上描述和图1A
‑
B中描绘的那些)涉及一系列影响流式细胞仪产生的数据质量的并发问题。特别地，专利技术人认识到此类出口配件容易在流通池与出口配件之间的界面处截留气泡。这种气泡可能堵塞开口，从而影响在流体系统内调节压力的方式。例如，截留的气泡会导致由压力传感器(即，评估流通池比色皿两端压差的设备)测量的阻力增大。当阻力发生变化时，压差(即，样品压力与鞘液压力之间)发生变化。系统会作出反应以校正压差，从而通过增大或减小真空压力来使其回到到其校准设置。如果系统降低真空压力以校正差值，则流速会降低。阻力的增大进一步加剧了流速的降低。这些对流速的影响与激光延迟直接相关。换言之，液流中的样品微粒被激光照射的预期时间发生偏移。在一些情况下，这样的激光延迟导致仅照射微粒的某些部分，从而降低从其中收集的数据的质量。鉴于所发现的与传统出口配件相关的并发问题，本专利技术人已经认识到需要改进的出口配件。本专利技术的实施例满足了这种需求。
[0009]本公开的方面包括出口配件，这些出口配件具有长形结构和位于近端的开口，该开口用于接收来自流通池远端的液流。所涉及的出口配件构造成减少出口配件与流通池之间的界面处的气泡形成，并且在远端处可操作地连接到废液管线。在实施例中，出口配件不包括与所接收的液流的流体流动方向正交的平坦表面。例如，在一些情形中，出口配件包括围绕开口的环形唇部，用于在出口配件与流通池的远端之间建立无间隙界面。环形唇部的实施例构造成以面密封与流通池接合，并且具有在1.5mm至2.5mm的范围内、例如1.6mm至2mm的直径。在一些情况下，所公开的出口配件除了环形唇部之外或代替环形唇部具有锥形开口。在出口配件包括锥形开口的情况下，开口的实施例具有在1
°
至60
°
的范围内、例如1
°
至20
°
的锥角。开口可以具有任何合适的直径。所涉及的直径在0.5mm至2.5mm的范围内，例如0.5mm至0.7mm。在一些情况下，出口配件包括O形环沟槽。出口配件可以包括任何方便的材料，包括但不限于聚合材料(例如，聚醚醚酮(PEEK))。
[0010]本专利技术的方面还包括流式细胞仪。所涉及的流式细胞仪包括具有用于将液流中的微粒从位于近端处的入口通过其中输送到位于远端处的出口的流动通道的流通池、用于在检查点处照射液流的光源、构造成接收来自液流的微粒调制光的检测器以及出口配件。如上所讨论的，本专利技术的出口配件具有长形结构和在近端处用于接收来自流通池远端的液流的开口，并且构造成减少出口配件与流通池之间的界面处的气泡形成。在某些情况下，流式细胞仪包括O形环，该O形环与出口配件中的O形环沟槽的尺寸相匹配。在一些实施例中，流式细胞仪可以包括可操作地联接到出口配件的废液管线以及可操作地联接到废液管线的真空源。在一些实施例中，流通池包括比色皿。本专利技术的方面还包括组装具有上述部件的流式细胞仪的方法，以及用于在这种流式细胞仪中分析样品的方法。
也包括复数的对象，除非上下文另有明确规定。还应注意的是，权利要求书可以被草拟为不包括任何可选要素。因此，该声明旨在作为与权利要求要素的叙述结合使用诸如“唯一”、“仅”等排他性术语，或使用“负”限制的引用基础。
[0026]对于本领域技术人员而言，在阅读本公开后将显而易见的是，本文描述和示出的单独实施例中的每个都具有独立的部件和特征，这些部件和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种流式细胞仪，包括：流通池，包括用于将液流中的微粒从位于近端处的入口穿过其中输送到位于远端处的出口的流动通道；光源，用于在检查点处照射所述液流；检测器，构造成接收来自所述液流的微粒调制光；和出口配件，包括长形结构和位于近端处、用于接收来自所述流通池远端的液流的开口，其中所述出口配件构造成减少所述出口配件与所述流通池之间的界面处的气泡形成，并且在远端处以可操作的方式联接到废液管线。2.根据权利要求1所述的流式细胞仪，其中，所述出口配件不包括与所接收的液流的流体流动方向正交的平坦表面。3.根据权利要求1或2所述的流式细胞仪，其中，所述出口配件包括围绕所述开口的环形唇部，用于在所述出口配件与所述流通池的远端之间建立无间隙界面。4.根据权利要求3所述的流式细胞仪，其中，所述环形唇部以面密封方式与所述流通池接合。5.根据权利要求1或2所述的流式细胞仪，其中，所述开口是锥形的。6.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，其中，所述出口配件包括O形环沟槽。7.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，其中，所述流通池包括比色皿。8.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，进一步包括以可操作的方式联接到所述出口配件的废液管线。9.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，其中，所述出口配件由聚合材料构成。10.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，其中，所述流式细胞仪包括多个光源。11.根据前述权利要求中任一项所述的流式细胞仪，其中，所述流式细胞仪包括多个检测器。12.一种分析样品的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯尔，
申请(专利权)人：贝克顿，
类型：发明
国别省市：