一种cRGD修饰的阳离子脂质体及其核酸复合物以及在抗肿瘤方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种cRGD修饰的阳离子脂质体及其核酸复合物以及在抗肿瘤方面的应用。该cRGD修饰的阳离子脂质体包括阳离子脂质、中性辅助脂质、聚乙二醇的衍生物和cRGD修饰的聚乙二醇化脂质，是一种经cRGD修饰的核酸纳米递送系统，能特异识别肿瘤细胞和新生血管内皮细胞上的整合素受体，具备肿瘤靶向性。本发明专利技术中的cRGD修饰的阳离子脂质体可以有效包封核酸类药物如OC2shRNA表达质粒等形成稳定的脂质体核酸复合物，能够显著增强脂质体对肿瘤细胞的靶向性和转染效率，可用于实体肿瘤的基因治疗。疗。疗。

【技术实现步骤摘要】
一种cRGD修饰的阳离子脂质体及其核酸复合物以及在抗肿瘤方面的应用


[0001]本专利技术涉及基因治疗药物
，特别涉及一种cRGD修饰的阳离子脂质体及其核酸复合物以及在抗肿瘤方面的应用。

技术介绍

[0002]2020年，乳腺癌以发病数第一成全球第一大常见癌症，它同时也是女性第二大致死因素。乳腺癌具有高度异质性，其治疗手段的选择和疗效高度依赖于乳腺癌的分子分型。临床上，乳腺癌的治疗以药物治疗(化疗和内分泌治疗)为主，但药物治疗不可避免耐药的发生，耐药通常导致疾病复发、肿瘤转移和恶性程度加深，因此，对于乳腺癌的临床治疗亟须新的治疗手段，如基因治疗。发现乳腺癌易感基因或生物标志物或可为乳腺癌提供新的基因治疗靶点。
[0003]One cut domain family member 2(ONECUT 2)，也被称为OC2，是一个新发现的ONECUT转录因子家族成员，其通过与特定的DNA序列结合从而调控靶基因的表达。从1999年OC2的发现至2020年，OC2的异常表达逐渐被证明参与了多种癌症的发展进程。前列腺癌、胃癌、结肠癌、肾透明细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种cRGD修饰的阳离子脂质体，其特征在于：包括阳离子脂质、中性辅助脂质、聚乙二醇的衍生物和cRGD修饰的聚乙二醇化脂质；所述的阳离子脂质为二油酰丙基氯化三甲铵、(2,3
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二油酰基
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丙基)
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三甲胺、氨基甲酰基胆固醇和双十二烷基二甲基溴化铵中的至少一种；所述的中性辅助脂质为胆固醇、二油酰基磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰胆碱中的至少一种；所述的聚乙二醇的分子量为500～3000；所述的cRGD修饰的聚乙二醇化脂质为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
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聚乙二醇2000
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环肽。2.根据权利要求1所述的cRGD修饰的阳离子脂质体，其特征在于：所述的阳离子脂质为(2,3
‑
二油酰基
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丙基)
‑
三甲胺；所述的中性辅助脂质为胆固醇；所述的聚乙二醇的衍生物为1,2
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二肉豆蔻酰
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rac
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甘油
‑3‑
甲氧基聚乙二醇2000。3.根据权利要求1或2所述的cRGD修饰的阳离子脂质体，其特征在于：所述的阳离子脂质、中性辅助脂质、聚乙二醇的衍生物和cRGD修饰的聚乙二醇化脂质的摩尔比为50：42：1.8～2：6。4.权利要求1～3任一项所述的cRGD修饰的阳离子脂质体的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：(1)将阳离子脂质、中性辅助脂质、聚乙二醇的衍生物和cRGD修饰的聚乙二醇化脂质加入有机溶剂中，水浴超声下使其充分混合均匀，得到脂质体油相溶液；(2)往步骤(1)中得到的脂质体油相溶液中加入蔗糖溶液，混合均匀，得到脂质体混悬液；(3)将步骤(2)中得到的脂质体混悬液进行冷冻干燥，得到脂质体冻干粉；(4)往步骤(3)中得到的脂质体冻干粉中加水混合均匀进行水化，然后将水化好的脂质体用脂质体挤出仪挤出，得到cRGD修饰的阳离子脂质体；步骤(1)中所述的阳离子脂质、中性辅助脂质、聚乙二醇的衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓宁，刘春艳，赵文丽，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：