一种双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠制剂中有关物质的检测方法，为解决双氯芬酸钠制剂中有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测双氯芬酸钠制剂中有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于双氯芬酸钠制剂的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于双氯芬酸钠制剂的质量控制。控制。

【技术实现步骤摘要】
一种双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，化学名为2
‑
[(2,6
‑
二氯苯基)氨基]‑
苯乙酸钠，其分子式为C14H10Cl2NNaO2，分子量为318.13，其结构式如下：,双氯芬酸钠是一种解热镇痛、非甾体类抗炎药，适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等.有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等,有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标,在双氯芬酸钠原料中可能存在的工艺杂质或降解杂质及结构式如下：杂质A：，杂质B：，杂质C：，杂质D：，杂质E：，杂质F：，在将双氯芬酸钠原料药制备成双氯芬酸钠制剂之后，从原料药中带入的这些杂质可能会存在于制剂当中，在对双氯芬酸钠制剂进行质量研究时，需要考虑以上6种由原料药带入的杂质以及其他未知的杂质，有必要开发一种能够广泛适用于双氯芬酸钠制剂中有关物质的研究方法。
[0003]现有的文献中，对双氯芬酸钠制剂中有关物质的检测使用的高效液相色谱条件，
对杂质的分离较差，有文献使用超高效液相色谱检测双氯芬酸钠中的有关物质，对检测的仪器和色谱柱要求较高，检测成本较高。
[0004]本专利技术首次公开了用高效液相色谱法对双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质检测的方法，为解决双氯芬酸钠含量及有关物质的检测问题，提供了一种应用广泛、便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测双氯芬酸钠含量及有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于双氯芬酸钠制剂的质量控制。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的检测方法，为解决双氯芬酸钠制剂的检测问题，提供了一种应用广泛、便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于双氯芬酸钠制剂的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于双氯芬酸钠制剂的质量控制。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种双氯芬酸钠制剂中有关物质的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液和供试品溶液。
[0007]（2）测定方法：采用液相色谱法测定双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液和供试品溶液，记录色谱图；色谱条件如下:色谱柱：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，流速：1.2ml/min；检测波长：254nm；进样量：20μl；柱温：30℃；运行时间：30min，流动相以乙酸钠缓冲液：乙腈体系为流动相进行梯度洗脱。
[0008]进一步的，所述空白溶液为50%乙腈；所述流动相为：流动相A：三水合乙酸钠缓冲液（用冰醋酸调节pH值至5.8)
‑
乙腈（75：25）；流动相B：三水合乙酸钠缓冲液（用冰醋酸调节pH值至5.8)
‑
乙腈（25：75）；所述灵敏度溶液：取适量对照品置于容量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀； 所述供试品溶液：取适量双氯芬酸钠供试品，置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度超声溶解，摇匀。
[0009]进一步的，所述色谱柱为Symmetry C8 Column 4.6 mm x250；5μm或效能相当色谱柱，所述梯度洗脱如下：
[0010]更优选的，本专利技术所述的双氯芬酸钠制剂中有关物质测定方法，包括以下步骤：
（1）配制溶液：空白溶液：量取500mL水与500mL乙腈，混匀，超声10min；三水合乙酸钠缓冲液：取三水合乙酸钠约10.2g，用水溶解并稀释至1000mL，并用冰醋酸调节pH值至5.8后，用0.45μm的滤膜抽滤。
[0011]流动相A：量取750mL三水合乙酸钠缓冲液与250mL乙腈，混匀，超声10分钟；流动相B：量取250mL三水合乙酸钠缓冲液与750mL乙腈，混匀，超声10分钟；对照品储备液：取双氯芬酸钠对照品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加空白溶液15mL，超声约5分钟使溶解，用空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：1.0mg/mL）对照品溶液：精密量取对照品储备液5mL，置250mL量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置50mL量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：2μg/mL）灵敏度溶液：量取对照品储备液液5mL，置250mL量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置200mL量瓶中，用空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：0.5μg/mL）供试品溶液：取供试品适量置于500mL量瓶中，加空白溶液约350mL，超声30分钟使溶解，冷却至室温后，用空白溶液稀释至刻度，摇匀，离心（转速5000 rpm，10分钟）。（浓度1mg/mL）。
[0012]（2）色谱条件：仪器：高效液相色谱仪、分析天平、pH计；色谱柱：辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Symmetry C8 Column 4.6 mm x250；5μm或效能相当色谱柱）；流速：1.2ml/min；
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检测波长：254nm；进样量：20μl；
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柱温：30℃；运行时间：30min；流动相A：三水合乙酸钠缓冲液（用冰醋酸调节pH值至5.8)
‑
乙腈（75：25）流动相B：三水合乙酸钠缓冲液（用冰醋酸调节pH值至5.8)
‑
乙腈（25：75）洗脱方式：（3）测定方法：待系统稳定后，进空白溶液1针，灵敏度溶液1针，对照品溶液6针，供试品溶液1针，记录色谱图。
[0013]式中：A
T
—有关物质供试品溶液中杂质峰面积；A
S
—6针有关物质对照品溶液的平均峰面积；W
S
—有关物质对照品溶液的取样量（单位：mg）；W
T
—有关物质供试品溶液的取样量（单位：mg）；RRF—相对响应因子；（未知杂质的RRF=1）Avg.Wt.—供试品的平均重量；P—对照品的含量；L—供试品的规格（100mg）要求：
①
灵敏度溶液中双氯芬酸钠色谱峰的信噪比（S/N）应不小于10；
②
6针对照品溶液主峰峰面积RSD≤5.0%；
③
对照品溶液中双氯芬酸钠峰拖尾因子应不大于2.0；更优选的，本专利技术所述的双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量的检测方法如下：色谱条件同有关物质检测的色谱条件相同；溶液配制如下：对照品储备液：取双氯芬酸钠对照品约25mg，精密称定，置25mL量瓶中，加空白溶液15mL，超声约5分钟使溶解，用空白溶液稀释至刻度，摇匀。（浓度：1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液和供试品溶液；（2）测定方法：采用液相色谱法测定双氯芬酸钠制剂中双氯芬酸钠含量及有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液和供试品溶液，记录色谱图；色谱条件如下:色谱柱：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，流速：1.2ml/min；检测波长：254nm；进样量：20μl；柱温：30℃；运行时间：30min，流动相以乙酸钠缓冲液：乙腈体系为流动相进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述空白溶液为50%乙腈...

【专利技术属性】
技术研发人员：王赛倾，谢斌，黄俊鹏，李必禄，梁翠娟，兰柳琴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：