一种优化银连清热颗粒的提取工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种优化银连清热颗粒的提取工艺，属于中药制药技术领域，采用高效液相色谱法建立指标成分绿原酸、迷迭香酸、芍药苷含量测定方法，并进行方法学考察；以指标成分含量及出膏率的综合评分为评价指标，以加水量、提取次数、提取时间为考察因素，应用响应面法设计实验，信息熵理论确定各指标权重，计算综合评分；建立综合评分与考察因素的多元二次回归方程模型，进行方差分析、最佳工艺预测及验证，最终确定优化的银连清热颗粒提取工艺参数。本发明专利技术可为制剂后期开发与使用提供依据，也为医疗机构中药制剂提取工艺优化研究提供参考。参考。参考。

【技术实现步骤摘要】
一种优化银连清热颗粒的提取工艺


[0001]本专利技术属于中药制药
，尤其涉及一种优化银连清热颗粒的提取工艺。

技术介绍

[0002]“痤疮”是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。中医认为，此病的产生是由于“脾伤生湿，湿热上蒸”，或“肝郁气滞，气血阻遏，血热内蕴，怫郁肌表”，或“肾水不足，虚火上炎”等原因造成。银连清热颗粒是由金银花、连翘、赤芍、夏枯草等组合而成的临床经验方，具有清热解毒、消肿散结等功效，用于治疗由肺经郁热引发的痤疮等皮肤病具有显著优势。金银花味甘、性寒，常用于治疗热毒痛痒、温病发热等疾病，绿原酸作为其药效成分之一，可通过调节线粒体功能发挥抗氧化和抗炎作用，此外，还具有抗菌、抗病毒、降血糖血脂和免疫调节等药理活性。赤芍化学成分复杂，单萜糖苷类成分含量最高，包括芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等，其中芍药苷具有清热、镇痛、抗炎、降血糖、解痉、免疫调节等多种药理药效作用。迷迭香酸作为夏枯草代表性成分之一，可抑制皮肤炎、牛皮癣等多种炎症，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤和清除体内自由基等活性。
[0003]银连清热原方以汤剂形式应用于临床多年，效果显著。中药汤剂具有能随证加减的优点，但需临用新制，久置易发霉变质，服用剂量大，携带不方便，质量不易控制，患者依从性较差。鉴于此，按国家食品药品监督管理总局《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》(2018年第19号)要求，将其开发为颗粒剂，便于临床推广应用。传统工艺制备的颗粒剂，由中药饮片经水提后制成，制备方法与原汤剂接近，用药物质基础不变，能够保证原有疗效。
[0004]响应面法适用于多因素多指标的实验设计与优化，能准确预测函数模型，反映各因素与响应值之间的数学关系；信息熵理论赋予指标权重，能客观、合理地反映各指标重要程度，较主观赋值法更具科学性。本专利技术应用信息熵理论对有效成分绿原酸、迷迭香酸、芍药苷含量及出膏率进行综合评分。响应面法设计实验，考察加水量、提取时间、提取次数等因素对提取效果的影响，筛选银连清热方最佳工艺参数，为制剂后期的开发与利用提供依据。

技术实现思路

[0005]本专利技术克服了现有技术的不足，提供一种优化银连清热颗粒的提取工艺，以解决现有技术中存在的问题。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种优化银连清热颗粒的提取工艺，采用高效液相色谱法测定有效成分含量，包括以下步骤：
[0007]S1、银连清热方水提样品的制备：按处方比例称取金银花、连翘、赤芍、夏枯草中药饮片48g，加入水，浸泡后进行提取，共提取2次，合并滤液，减压浓缩至每1mL含1g饮片量，即得银连清热方水提样品；
[0008]S2、指标成分含量测定：采用高效液相色谱法建立绿原酸、迷迭香酸、芍药苷的含
量测定方法，并进行方法学考察；
[0009]S3、出膏率测定：将水提液减压浓缩成稠浸膏，置于蒸发皿中，水浴蒸干，于75℃减压干燥箱中继续干燥至恒重，干燥器中冷却30min，精密称重，减重法计算出膏率；
[0010]S4、响应面试验设计：根据响应面原理及预实验结果，采用Design
‑
Expert.V8.0.6.1软件进行试验设计，以加水量(A)、提取次数(B)、提取时间(C)为考察因素，每个因素3个水平，以绿原酸、迷迭香酸、芍药苷含量及出膏率的综合评分(M)为评价指标，运用Box
‑
Behnken模型设计3因素3水平共17个试验点的响应面分析试验，并按试验方案逐一进行水提样品制备，将所得各指标结果记录至表格中；
[0011]S5、计算各指标权重系数：根据步骤S4中17组试验测得的各指标结果，应用信息熵理论对指标赋权，计算权重系数wi，i＝1,2,3,4，依次分别对应绿原酸含量w1、迷迭香酸含量w2、芍药苷含量w3、出膏率的权重系数w4；
[0012]S6、计算综合评分M：根据步骤S5求得的各指标权重系数wi，应用公式M＝(绿原酸含量/绿原酸含量max)
×
w1+迷迭香酸含量/迷迭香酸含量max)
×
w2+(芍药苷含量/芍药苷含量max)
×
w3+(出膏率/出膏率max)
×
w4，计算综合评分M，并记录至试验结果表中，绿原酸含量max、迷迭香酸含量max、芍药苷含量max、出膏率max分别表示17组实验数据中绿原酸含量、迷迭香酸含量、芍药苷含量、出膏率的最大值；
[0013]S7、模型建立与方差分析：应用Design
‑
Expert.V8.0.6.1软件对步骤S6中所得综合评分M结果进行多元拟合分析，得综合评分M与加水量(A)、提取次数(B)、提取时间(C)3个自变量的多元二次回归方程模型及方差分析结果；
[0014]S8、工艺预测及验证：应用Design
‑
Expert.V8.0.6.1软件对步骤S7中所得回归方程模型进行分析，得银连清热颗粒最佳提取工艺参数及模型预测M值；对此工艺进行验证，求其实际M值，与预测M值进行比较，证明工艺的稳定可行性。
[0015]本专利技术一个较佳实施例中，步骤S4中，运用Box
‑
Behnken模型设计3因素3水平共17个试验点的响应面分析试验，包括12个析因试验及5个中心试验。
[0016]本专利技术解决了
技术介绍
中存在的缺陷，本专利技术具备以下有益效果：
[0017](1)本专利技术选取的含量测定指标成分药理药效作用与银连清热颗粒临床疗效相符，出膏率可反映处方成分的溶出程度，是工艺研究常用指标。以3种药效成分含量及出膏率的综合评分为响应值(评价指标)，优选的工艺科学合理，准确性高；
[0018](2)响应面法适用于多因素多指标的实验设计与优化，能准确预测函数模型，反映各因素与响应值之间的数学关系，与正交设计相比，可以更直观地分析各交互因素对试验结果的影响，信息熵理论赋予指标权重，能客观、合理地反映各指标重要程度，较主观赋值法更具科学性，本专利技术应用响应面法设计实验，信息熵理论确定各指标权重，计算综合评分，通过分析回归方程模型，确定最佳提取工艺参数，与现有方法相比，更科学、严谨，且简便可行。
附图说明
[0019]下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明；
[0020]图1为本专利技术优选实施例绿原酸及迷迭香酸的供试品与对照品溶液高效液相色谱图；
[0021]图2为本专利技术优选实施例芍药苷的供试品与对照品溶液高效液相色谱图；
[0022]图3为本专利技术优选实施例加水量(A)和提取次数(B)交互因素的响应面3D图；
[0023]图4为本专利技术优选实施例加水量(A)和提取时间(C)交互因素的响应面3D图；
[0024]图5为本专利技术优选实施例提取次数(B)和提取时间(C)交互因素的响应面3D图。
[0025]图中：1、绿原酸；2、迷迭香酸；3、芍药苷；
具体实施方式
[0026]以下将以图式揭露本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种优化银连清热颗粒的提取工艺，采用高效液相色谱法测定有效成分含量，其特征在于，包括以下步骤：S1、银连清热方水提样品的制备：按处方比例称取金银花、连翘、赤芍、夏枯草中药饮片48g，加入水，浸泡后进行提取，共提取2次，合并滤液，减压浓缩至每1mL含1g饮片量，即得银连清热方水提样品；S2、指标成分含量测定：采用高效液相色谱法建立绿原酸、迷迭香酸、芍药苷的含量测定方法，并进行方法学考察；S3、出膏率测定：将水提液减压浓缩成稠浸膏，置于蒸发皿中，水浴蒸干，于75℃减压干燥箱中继续干燥至恒重，干燥器中冷却30min，精密称重，减重法计算出膏率；S4、响应面试验设计：根据响应面原理及预实验结果，采用Design
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Expert.V8.0.6.1软件进行试验设计，以加水量(A)、提取次数(B)、提取时间(C)为考察因素，每个因素3个水平，以绿原酸、迷迭香酸、芍药苷含量及出膏率的综合评分(M)为评价指标，运用Box
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Behnken模型设计3因素3水平共17个试验点的响应面分析试验，并按试验方案逐一进行水提样品制备，将所得各指标结果记录至表格中；S5、计算各指标权重系数：根据步骤S4中17组试验测得的各指标结果，应用信息熵理论对指标赋权，计算权重系数wi，i＝1,2,3,4，依次分别对应绿原酸含量w1、迷迭香酸含量w2、芍药苷含量w3、出膏率的权重系数w4；S6、计算综合评分M：根据步...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春花，
申请(专利权)人：苏州人和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：