一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用，所述臭氧治疗剂包括全氟化合物纳米乳、溶解于所述全氟化合物纳米乳中的臭氧以及将所述全氟化合物纳米乳和所述臭氧进行包封的温敏凝胶。本发明专利技术通过在全氟化合物纳米乳中充臭氧得到的臭氧治疗剂不仅能高浓度溶解臭氧，改善臭氧的稳定性，延长臭氧的半衰期，而且用在制备治疗肿瘤制剂时，可以对肿瘤细胞造成显著的直接毒性，引发其铁死亡，实现肿瘤的术后抗复发治疗。并且，利用所述制备方法制备所述臭氧治疗剂时，制备简单，可大批量生产，易于实现工业化，在肿瘤的治疗领域具有良好的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医学纳米材料
，尤其涉及一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]目前，手术切除、放疗和化疗等一线肿瘤治疗方式仍然无法完全抑制肿瘤生长，即使早期肿瘤完全手术切除后，依然有很高的复发几率，比如肝癌在手术切除或热消融后均有60％以上的复发率。因此，对肿瘤的术后复发治疗具有重要的临床意义。
[0003]臭氧对肿瘤细胞具有显著的体外破坏作用，并可以增效化疗和放疗。臭氧能诱导肿瘤细胞产生活性氧(ROS)，包括超氧化物或羟基自由基，并引起染色体的断裂。然而，肿瘤处于身体内部，并渗透到健康组织中，微环境复杂。此外，臭氧具有高度氧化性，在水溶液中的半衰期不到8分钟，它不能穿过厚度超过0.1μm的肺部衬里液层而不发生反应。通过传统的给药方法(自体血疗法、腹腔注射或直肠灌注)，臭氧很难到达和渗透到肿瘤中。
[0004]因此，现有技术还有待于改进和发展。

技术实现思路

[0005]鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用，旨在解决现有的臭氧半衰期短、组织穿透性差，导致肿瘤治疗效果较差的问题。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种臭氧治疗剂，包括：全氟化合物纳米乳、溶解于所述全氟化合物纳米乳中的臭氧以及将所述全氟化合物纳米乳和所述臭氧进行包封的温敏凝胶。
[0008]所述的臭氧治疗剂，其中，所述全氟化合物纳米乳与所述温敏凝胶的质量比为(1r/>‑
3):100。
[0009]所述的臭氧治疗剂，其中，所述全氟化合物纳米乳包括全氟化合物以及包覆在所述全氟化合物外层的胆固醇、卵磷脂和DSPE
‑
PEG2000。
[0010]所述的臭氧治疗剂，其中，所述全氟化合物选自全氟正戊烷、全氟己烷、全氟三丁胺、全氟萘烷和全氟
‑
15
‑
冠
‑5‑
醚中的一种或多种；所述温敏凝胶的成分为PLA
‑
PEG
‑
PLA。
[0011]所述的臭氧治疗剂，其中，所述臭氧治疗剂为直径50
‑
250nm的球形颗粒。
[0012]一种所述臭氧治疗剂的制备方法，包括步骤：
[0013]提供全氟化合物纳米乳，并对所述全氟化合物纳米乳进行充臭氧处理；
[0014]将充臭氧后的全氟化合物纳米乳与温敏凝胶进行搅拌混合，制得所述臭氧治疗剂。
[0015]所述的臭氧治疗剂的制备方法，其中，所述全氟化合物纳米乳的制备方法包括步骤：
[0016]将胆固醇、卵磷脂和DSPE
‑
PEG2000溶解在二氯甲烷中，并进行旋转蒸发去除所述二氯甲烷后，得到混合物；
[0017]将所述混合物溶解在去离子水中，并加入全氟化合物，在冰上超声处理后制得所述全氟化合物纳米乳。
[0018]所述的臭氧治疗剂的制备方法，其中，所述胆固醇、卵磷脂和DSPE
‑
PEG2000的总体积与所述全氟化合物的体积比为12～18％；所述冰上超声处理的功率为60W。
[0019]所述的臭氧治疗剂的制备方法，其中，所述充臭氧处理的流速为4～6L/min。
[0020]一种如上所述的臭氧治疗剂在制备治疗肿瘤制剂中的应用。
[0021]有益效果：本专利技术提供一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用，所述臭氧治疗剂包括全氟化合物纳米乳、溶解于所述全氟化合物纳米乳中的臭氧以及将所述全氟化合物纳米乳和所述臭氧进行包封的温敏凝胶。本专利技术通过在全氟化合物纳米乳中充臭氧得到的臭氧治疗剂不仅能高浓度溶解臭氧，改善臭氧的稳定性，延长臭氧的半衰期，而且用在制备治疗肿瘤制剂时，可以对肿瘤细胞造成显著的直接毒性，引发其铁死亡，实现肿瘤的术后抗复发治疗。并且，利用所述制备方法制备所述臭氧治疗剂时，制备简单，可大批量生产，易于实现工业化，在肿瘤的治疗领域具有良好的应用前景。
附图说明
[0022]图1为本专利技术实施例1中合成基于全氟三丁胺纳米乳的臭氧治疗剂(O3/PFTBA@LIP)的TEM图；
[0023]图2为本专利技术实施例2中O3/PFTBA@LIP中的臭氧浓度测定结果数据图；
[0024]图3为本专利技术实施例3O3/PFTBA@LIP处理后HuH
‑
7细胞迁移能力定量分析结果数据图；
[0025]图4为本专利技术实施例4中O3/PFTBA@LIP处理后HuH
‑
7细胞的Western蛋白印迹结果图；
[0026]图5为本专利技术实施例5中O3/PFTBA@LIP处理后HuH
‑7‑
Luc皮下荷瘤小鼠的生物发光图像。
具体实施方式
[0027]本专利技术提供一种臭氧治疗剂及其制备方法与应用，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0028]在实施方式和申请专利范围中，除非文中对于冠词有特别限定，否则“一”、“一个”、“所述”和“该”也可包括复数形式。若本专利技术实施例中有涉及“第一”、“第二”等的描述，则该“第一”、“第二”等的描述仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示其相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。
[0029]应该进一步理解的是，本专利技术的说明书中使用的措辞“包括”是指存在所述特征、整数、步骤、操作、元件和/或组件，但是并不排除存在或添加一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、元件、组件和/或它们的组。这里使用的措辞“和/或”包括一个或更多个相关联的列出项的全部或任一单元和全部组合。
[0030]本
技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术
语和科学术语)，具有与本专利技术所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语，应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样被特定定义，否则不会用理想化或过于正式的含义来解释。
[0031]本专利技术提供一种臭氧治疗剂，包括：全氟化合物纳米乳、溶解于所述全氟化合物纳米乳中的臭氧以及将所述全氟化合物纳米乳和所述臭氧进行包封的温敏凝胶。
[0032]在本专利技术中，所述臭氧治疗剂是用全氟化合物纳米乳溶解臭氧后与温敏凝胶结合的复合物，其中所述全氟化合物纳米乳能够溶解大量的臭氧，延长其半衰期，使得所述臭氧治疗剂能够用于肿瘤的术后防复发治疗；而被所述温敏凝胶包覆的全氟化合物纳米乳可以高效地穿透组织，渗透到肿瘤中，提高治疗效果。
[0033]在一些实施方式中，所述全氟化合物纳米乳与所述温敏凝胶的质量比为(1
‑
3):100；作为一种优选地，所述全氟化合物纳米乳与所述温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种臭氧治疗剂，其特征在于，包括：全氟化合物纳米乳、溶解于所述全氟化合物纳米乳中的臭氧以及将所述全氟化合物纳米乳和所述臭氧进行包封的温敏凝胶。2.根据权利要求1所述的臭氧治疗剂，其特征在于，所述全氟化合物纳米乳与所述温敏凝胶的质量比为(1
‑
3):100。3.根据权利要求1所述的臭氧治疗剂，其特征在于，所述全氟化合物纳米乳包括全氟化合物以及包覆在所述全氟化合物外层的胆固醇、卵磷脂和DSPE
‑
PEG2000。4.根据权利要求3所述的臭氧治疗剂，其特征在于，所述全氟化合物选自全氟正戊烷、全氟己烷、全氟三丁胺、全氟萘烷和全氟
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15
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冠
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醚中的一种或多种；所述温敏凝胶的成分为PLA
‑
PEG
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PLA。5.根据权利要求1所述的臭氧治疗剂，其特征在于，所述臭氧治疗剂为直径50
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250nm的球形颗粒。6.一种如权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄鹏，张一帆，张晨晴，林静，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：