一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物的制备方法技术

本发明专利技术属于药用辅料合成技术领域，尤其涉及一种具有直压功能的药用辅料微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物生产工艺。本发明专利技术所述工艺将微晶纤维素与无水磷酸氢钙混合，制浆、经喷雾干燥而得。所得微晶纤维素无水磷酸氢钙可用于直接压片，本发明专利技术优点在于，所得微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物显然比微晶纤维素与无水磷酸氢钙直接物理混合具有更低的松密度，更好的流动性与更高的吸油量与吸水量。可见微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物具备更好的可压性与适用性。且本发明专利技术所得微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物比微晶纤维素与无水磷酸氢钙直接物理混合具有更好的硬度和更快的崩解时限。接物理混合具有更好的硬度和更快的崩解时限。接物理混合具有更好的硬度和更快的崩解时限。

【技术实现步骤摘要】
一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物的制备方法


[0001]本专利技术属于药用辅料
，尤其涉及一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物的制备方法。

技术介绍

[0002]片剂是最常见的口服固体制剂，制备片剂的常规方法可分为两种，分别为制粒后进行压片，以及干燥混合后直接进行粉末压片的方法。粉末直接压片是将原料药的粉末与适宜的辅料分别过筛并混匀后，不经过制粒环节（湿法制粒或干法制粒）而直接压制成片的工艺。与传统的“先制粒、再压片”的工艺相比，具有产品稳定性好、生产效率高、重现性好、节能省时和节约成本的优势。相对于制粒后压片，粉末直接压片法能够避开片剂制造过程中的复杂工序，有效减少生产所需时间，进一步提升整体工作效率。同时，这种技术方法对能源的需求较低，整体制造过程简单，能够节约药品生产商的相关成本，实现良好的经济效益目标。此外，针对部分稳定性差的药品原料，粉末直接压片法能够有效解决限制问题，进一步强化生产效果，为后续的制作打下坚实基础，提升药品质量。
[0003]当药用辅料进行粉末直接压片时，需要其拥有优良的可压性和流动性。中国专利技术专利CN104592400A公开了一种微晶纤维素的制备方法：通过酸解、中和、压滤洗涤和干燥制备微晶纤维素，其具有良好的可压性、较强的结合力、压成的片剂硬度合适，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用，兼具有崩解剂的作用。中国专利技术专利CN113548653A公开了一种无水磷酸氢钙的制备方法：通过氢氧化钙浆料和稀磷酸中和反应,得到混悬液，固液分离后用蒸馏水打浆后喷雾干燥制成无水磷酸氢钙。无水磷酸氢钙的性质稳定，无臭无味，微溶于水，可与多种药物配伍；制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对多种药物无吸附作用。
[0004]上述微晶纤维素和磷酸氢钙通常以物理干混物的形式在直接压片中，然而其可压性仍有待进一步提高。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的是提供一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物的制备方法，本专利技术技术方案中，先将微晶纤维素和无水磷酸氢钙共同喷雾干燥，然后再进行压片，可使其具备更为优良的可压性，可以在低压力下压片成型，还具备更优良的吸油性和吸水性，可以作为吸湿活性成分的干燥剂和油性活性成分的吸附剂。
[0006]本专利技术解决上述问题采用的技术方案是：一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，制备方法包括下列步骤：S1、配制磷酸溶液，并加入反应釜中；S2、配制碳酸钙浆，并加入所述反应釜中，得到浆液一；S3、配制石灰乳，并加入到所述浆液一中，得到无水磷酸氢钙湿料；S4、将植物纤维与浓盐酸加入旋转反应器中混合得到酸解液，然后向所述酸解液中加入氨水与打浆水，得到中和液，将所述中和液泵入板框压滤机，得到微晶纤维素滤饼；
S5、将所述微晶纤维素滤饼与所述无水磷酸氢钙湿料混合，加水搅拌配置成浆料二；S6、将所述浆料二用喷雾干燥塔进行干燥，得微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物。
[0007]微晶纤维素磷酸氢钙共处理物是一种新型高效能的、功能性药用辅料，其优异的流动性、可压性、反复压实性以及较广的松密度范围使其可广泛的用于直接压片。新型共处理辅料可显著改善碾压物的坚固度，从而提高片剂硬度。
[0008]特别的，使用喷雾干燥塔对微晶纤维素滤饼与所述无水磷酸氢钙湿料混合料进行快速干燥，干燥后的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物大大提升了制片过程可压性，无需预先制粒，简化了生产步骤。
[0009]此外，通过调节两者之间的比率可个性化定制堆密度、粒径分布和理化性质与活性医药物成分（API）相似的不同规格系列的产品。同时，新型辅料还能增加批次容量和遇水敏感性药物的稳定性。
[0010]进一步优选的技术方案在于：步骤S3中，具体为配制质量浓度为10
‑
15%所述石灰乳，以1.0
‑
2.5L/min的速率加入到所述浆液一中，加入所述石灰乳的同时以130
‑
200rpm的速率搅拌，所述石灰乳加完后，继续搅拌15
‑
20min至溶液的pH为6.0
‑
7.0，搅拌保温1
‑
1.5h，离心得所述无水磷酸氢钙湿料；进一步优选的技术方案在于：步骤S4中，具体为将所述植物纤维与所述浓盐酸按质量比1∶1
‑
1.5在所述旋转反应器中混合，在70
‑
100℃下酸解0.8
‑
1.5h得到酸解液，所述浓盐酸质量分数大于等于28%，向所述酸解液中加入氨水，所述植物纤维与氨水质量比为1：0.01
‑
0.05 ，然后加入打浆水至pH值为6
‑
7，升温至70～100℃，得到中和液，所述打浆水为反渗透水，将所述中和液泵入板框压滤机，用所述打浆水洗涤至氯化物浓度小于35mg/L，得到所述微晶纤维素滤饼。
[0011]进一步优选的技术方案在于：所述无水磷酸氢钙湿料与微晶纤维素滤饼质量比为1：0.95
‑
2.05。
[0012]进一步优选的技术方案在于：步骤S5中，具体为将微晶纤维素滤饼与无水磷酸氢钙湿料混合，加水配置成固含物15
‑
40%的浆料，将搅拌转速控制在250
‑
500rpm，继续搅拌5
‑
20min，得到所述浆液二。
[0013]进一步优选的技术方案在于：步骤S6中，具体为将所述浆液二经喷雾前分散处理后用所述喷雾干燥塔进行干燥，所述喷雾干燥塔参数设置如下：进风温度135
‑
280℃、出风温度70
‑
140℃，雾化器转速8
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30Hz、进料流量0.3
‑
0.6m3/h，负压500
‑
1300Pa，即得所述微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物。
[0014]进一步优选的技术方案在于：所述喷雾前分散处理包括但不限于球磨、高压均质、乳化等。
[0015]进一步优选的技术方案在于：步骤S1中，具体为配制质量浓度为15
‑
30%的磷酸溶液加入所述反应釜中，然后升温至40
‑
50℃。
[0016]进一步优选的技术方案在于：步骤S2中，配制质量浓度为15
‑
25%的碳酸钙浆，以1.5
‑
3.5L/min的速率加入到所述反应釜中，同时将所述反应釜内溶液升温至60
‑
70℃，并不断以150
‑
250rpm的速率搅拌使得所述碳酸钙浆与磷酸溶液反应，所述碳酸钙浆加完后继续搅拌至溶液的pH为5.0
‑
5.5，温度降至50
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60℃，搅拌保温0.5
‑
1.5h，得到所述浆液一。
[0017]进一步优选的技术方案在于：所述无水磷酸氢钙湿料的含水量为20%
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40%。
[0018]进一步优选的技术方案在于：所述微晶纤维素滤饼的含水率40%
‑
50%、聚合度小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，制备方法包括下列步骤：S1、配制磷酸溶液，并加入反应釜中；S2、配制碳酸钙浆，并加入所述反应釜中，得到浆液一；S3、配制石灰乳，并加入到所述浆液一中，得到无水磷酸氢钙湿料；S4、将植物纤维与浓盐酸加入旋转反应器中混合得到酸解液，然后向所述酸解液中加入氨水与打浆水，得到中和液，将所述中和液泵入板框压滤机，得到微晶纤维素滤饼；S5、将所述微晶纤维素滤饼与所述无水磷酸氢钙湿料混合，加水搅拌配置成浆料二；S6、将所述浆料二用喷雾干燥塔进行干燥，得微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物。2.根据权利要求1所述的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，步骤S3中，具体为配制质量浓度为10
‑
15%所述石灰乳，以1.0
‑
2.5L/min的速率加入到所述浆液一中，加入所述石灰乳的同时以130
‑
200rpm的速率搅拌，所述石灰乳加完后，继续搅拌15
‑
20min至溶液的pH为6.0
‑
7.0，搅拌保温1
‑
1.5h，离心得所述无水磷酸氢钙湿料。3. 根据权利要求1所述的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，步骤S4中，具体为将所述植物纤维与所述浓盐酸按质量比1∶1
‑
1.5在所述旋转反应器中混合，在70
‑
100℃下酸解0.8
‑
1.5h得到酸解液，所述浓盐酸质量分数大于等于28%，向所述酸解液中加入氨水，所述植物纤维与氨水质量比为1：0.01
‑
0.05 ，然后加入打浆水至pH值为6
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7，升温至70～100℃，得到中和液，所述打浆水为反渗透水，将所述中和液泵入板框压滤机，用所述打浆水洗涤至氯化物浓度小于35mg/L，得到所述微晶纤维素滤饼。4.根据权利要求1所述的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，所述无水磷酸氢钙湿料与微晶纤维素滤饼质量比为1：0.95
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2.05。5.根据权利要求1所述的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，步骤S5中，具体为将微晶纤维素滤饼与无水磷酸氢钙湿料混合，加水配置成固含物质量占比15
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40%的浆料，将搅拌转速控制在250
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500rpm，继续搅拌5
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20min，得到所述浆液二。6.根据权利要求1所述的微晶纤维素无水磷酸氢钙共处理物，其特征在于，步骤S6中，具体为将所述浆液二经喷...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘源程，潘继成，莫小兵，郭云，金晓民，沈佳，杨建荣，
申请(专利权)人：湖州展望药业有限公司，
类型：发明
国别省市：