用于针对定量因子-定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法技术

本发明专利技术提出了一种用于针对定量因子

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于针对定量因子
‑
定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法


[0001]本专利技术涉及一种用于针对定量因子
‑
定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法、一种用于定量因子
‑
定性因子比率校验的计算机实现方法、计算机程序和质谱系统。该方法可用于体外诊断测定。

技术介绍

[0002]已知定量因子
‑
定性因子峰面积比率(表示为QQ比率)是一种重要的质量控制测度，用以校验每个测量的患者样品内的峰同一性和干扰。使用QQ比率是一种用于液相色谱质谱(LC
‑
MS)测定的完善的方法，并被许多指南(诸如来自临床和实验室标准协会(CLSI)C62
‑
A的“毒理学和法庭化学协会”发布的“法庭毒物分析质量控制指南”(GTFCh))考虑。用于校验峰同一性和干扰的QQ比率的目标值可以在测定开发期间、验证期间或伴随校准测定进行设定。目标值的设定是在特定仪器上完成的。可以在测定开发期间定义相应的验收标准，也可以仅根据指南建议对其进行设定。
[0003]例如，在US 2017/0108478 A1、WO 2018/207228 A1、WO 2018/136825A1和US 20120318970 A1中描述了使用QQ比率作为质量测度来校验峰同一性和干扰。
[0004]尽管该比率是特定于分析物的，但可以观察到稳健性缺陷，特别是在与分析物和内标之间的峰面积比率相比时。此外，在不同的仪器之间并且在时间漂移和时间位移之间可能存在明显差异。对于实验室装置，通常在开发之后或在特定仪器上的验证或检验期间定义该比率的目标值。为了克服稳健性缺陷，可以应用广泛的验收范围，或者需要在每次批量校准的同时调节目标。对于在多个仪器上进行全自动体外诊断运行，这种方法可能不可行且不合适。
[0005]以下Fabio Garofolo的文献概述了质谱仪器的常用调整和校准程序：“分析方法验证和仪器性能检验”中的“LC
‑
MS仪器校准：化学/分析验证”，John Wiley&Sons,Inc.，美国新泽西州霍博肯，ISBN：978
‑0‑
471
‑
25953
‑
4，第197
‑
220页，DOI：10.1002/0471463728.ch13。以下Ludwig Huber等人的文献概述了设备鉴定和验证：“分析方法验证和仪器性能检验”中的“设备鉴定和计算机系统验证：化学/分析验证”，2004年1月15日，John Wiley&Sons,Inc.，美国新泽西州霍博肯，ISBN：978
‑0‑
471
‑
25953
‑
4，第255
‑
276页，DOI：10.1002/0471463728.ch17。
[0006]待解决的问题
[0007]因此，本专利技术的一个目的是提供用于进行定量因子
‑
定向因子比率校验的方法和装置，其避免了已知方法和装置的上述缺点。特别而言，该方法和装置应允许用质谱装置对样品进行可靠和全自动的分析。

技术实现思路

[0008]这个问题通过具有独立权利要求的特征的计算机实现方法、计算机程序和质谱系
统来解决。在从属权利要求中以及整个说明书中，列出了可以以单独方式或以任意组合实现的有利实施例。
[0009]如下文所用，术语“具有”、“包括”或“包含”或者它们的任何任意语法变化形式以非排他性方式使用。因此，这些术语既可指其中除了由这些术语引入的特征之外，在该上下文中描述的实体中不存在另外的特征的情况，也可指其中存在一个或多个另外的特征的情况。作为示例，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”既可指其中除B之外，A中不存在其他要素的情况(即，其中A由B单独且唯一地组成的情况)，也可指其中除B之外，实体A中还存在一个或多个另外的要素(诸如要素C、要素C和要素D或甚至另外的要素)的情况。
[0010]进一步，应注意，指示特征或元素可存在一次或多次的术语“至少一个”、“一个或多个”或类似表述通常在引入相应特征或元素时仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及相应的特征或元素时，尽管相应的特征或元素可能只存在一次或多次，但不会重复使用表述“至少一个”或“一个或多个”。
[0011]此外，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选特征结合使用，而不限制替代可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选的特征，并且无意以任何方式限制权利要求的范围。如本领域技术人员将认识到的，本专利技术可通过使用替代性特征来执行。类似地，由“在本专利技术的一个实施例中”引入的特征或类似表述旨在成为任选特征，而对本专利技术的替代性实施例没有任何限制、对本专利技术的范围没有任何限制，并且对将以这种方式引入的特征与本专利技术的其他任选或非任选特征相组合的可能性也没有任何限制。
[0012]在本专利技术的第一方面，公开了一种用于针对定量因子
‑
定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法。
[0013]如本文所用，术语“计算机实现的方法”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于涉及至少一个计算机和/或至少一个计算机网络的方法。计算机和/或计算机网络可包括至少一个处理器，该处理器经配置用于执行根据本专利技术的方法的方法步骤中的至少一个。优选地，由计算机和/或计算机网络执行若干方法步骤。该方法可部分或完全自动地(具体地，在没有用户交互的情况下)执行。如本文所用，术语“自动地”是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于完全借助于至少一个计算机和/或至少一个计算机网络和/或至少一个机器来执行的过程，特别是，不需要手动操作和/或与用户交互。
[0014]术语“校准”(calibration/calibrating)是广义的术语且被赋予对本领域普通技术人员而言普通且惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。这些术语具体可以指但不限于：确定由装置传递的测量值与校准标准的测量值的关系(具体是校准函数)的操作或操作过程。特别而言，校准可以是测量值与目标值之间的关系。校准可以是以下两者之间的关系：用客户质谱仪器确定的来自测量的定量因子
‑
定性因子比率的目标值以及校准标准的定量因子
‑
定性因子比率的目标值(特别是在制造商现场确定的)。
[0015]如本文所用，术语“质谱(MS)仪器”是广义的术语，且将被赋予对于本领域普通技术人员普通和惯常的含义，并且不限于特殊或自定义的含义。该术语具体地可指但不限于经配置用于基于质荷比来检测至少一种分析物的质量分析仪。质谱仪器可以是或可包括至
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于针对定量因子
‑
定性因子比率校验来校准客户质谱仪器(118)的计算机实现方法，所述方法包括以下步骤：a)至少一次制造商现场标准化，其中在多个质谱仪器(114)上以多次重复来测量一组受试者样品和一组校准品样品，其中每次测量包括通过针对分析物和内标的定量因子和定性因子跃迁进行的多反应监测，其中从对所述一组受试者样品和所述一组校准品样品的所述测量来确定至少三个调节因子，其中第一调节因子α取决于分析物与内标之间的差异，其中所述第一调节因子α由α＝R
平均值,AQN/AQL
/R
平均值,IQN/IQL
确定，其中R
平均值,AQN/AQL
为步骤a)的多次测量的分析物定量因子
‑
定性因子比率的平均值，并且R
平均值,IQN/IQL
为步骤a)的所述多次测量的内标定量因子
‑
定性因子比率的平均值，其中第二调节因子β取决于受试者样品与校准品样品之间的针对分析物定量因子
‑
定性因子比率的差异，其中所述第二调节因子β由β＝R
平均值,患者,AQN/AQL
/R
平均值,校准品,AQN/AQL
确定，其中R
平均值,患者,AQN/AQL
为步骤a)的所述受试者样品的所述多次测量的所述分析物定量因子
‑
定性因子比率的平均值，并且R
平均值,校准品,AQN/AQL
为步骤a)的所述校准品样品的所述多次测量的分析物定量因子
‑
定性因子比率的平均值，其中第三调节因子γ取决于受试者样品与校准品样品之间的针对内标定量因子
‑
定性因子比率的差异，其中所述第三调节因子γ由γ＝R
平均值,患者,IQN/IQL
/R
平均值,校准品,IQN/IQL
确定，其中R
平均值,患者,IQN/IQL
为步骤a)的所述受试者样品的所述多次测量的所述内标定量因子
‑
定性因子比率的平均值，并且R
平均值,校准品,IQN/IQL
为步骤a)的所述校准品样品的所述多次测量的内标定量因子
‑
定性因子比率的平均值；b)至少一个转移步骤，其中所述调节因子以电子方式转移到客户质谱仪器(118)；c)至少一次客户现场校准，其中所述客户现场校准包括至少一次校准测量，其中在所述客户质谱仪器(118)上测量一组校准品样品并且由此确定定量因子
‑
定性因子比率，其中通过对确定的定量因子
‑
定性因子比率应用所述调节因子来设定定量因子
‑
定性因子比率的针对分析物以及针对内标的目标值，其中所述定量因子
‑
定性因子比率的针对分析物定量因子AQN和分析物定性因子AQL的目标值由下式设定：其中R为单次测量的定量因子
‑
定性因子峰面积比率，IQN为内标定量因子，IQL为内标定性因子，并且N为用于计算的定量因子
‑
定性因子比率的总数，其中定量因子
‑
定性因子比率的针对内标定量因子IQN和内标定性因子IQL的目标值由下式设定：其中R为单次测量的定量因子
‑
定性因子峰面积比率，AQN为分析物定量因子，AQL为分析物定性因子，并且N为用于计算的定量因子
‑
定性因子比率的总数。2.根据前述权利要求所述的方法，其中在步骤c)中，所述校准测量期间确定的所有定量因子
‑
定性因子比率均用于设定所述目标值，其中针对分析物和内标的所有校准品水平和所有校准品重复均用于设定所述目标值。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤a)包括：针对所述多个质谱仪器中的每一个，确定校准品样品和受试者样品的针对分析物和内标的中值定量因子
‑
定性因
子比率，其中所述调节因子是通过使用仪器间平均值确定的。4.一种用于客户质谱仪器(118)上的定量因子
‑
定性因子比率校验的计算机实现方法，其中所述方法包括：按照根据前述权利要求中任一项所述的用于针对定量因子
‑
定性因子比率校验来校准客户质谱仪器的计算机实现方法，执行所述客户质谱仪器(118)的校准，其中所述方法包括：使用所述客户质谱仪器(118)进行的至少一次样品测量，其中所述方法进一步包括至少一个样品分析步骤，其中在针对每次样品测量的样品分析期间，确定针对分析物和/或内标的定量因子
‑
定性因子比率，并将其与考虑至少一个验收标准的目标值进行比较。5.根据前述权利要求所述的方法，其中所述方法进一步包括：标记样品测量中不符合所述验收标准的每一次样品测量。6.根据前述权利要求所述的方法，其中所述方法进一步包括：审查经标记的样品测量。7.一种具有程序代码工具的计算机程序产品，其中所述程序代码工具可以被存储在存储介质上或者被存储在其上，以用于当所述程序代码工具在计算机上或在计算机网络上执行时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：