用于调节Ataxin3表达的化合物、方法和药物组合物技术

本发明专利技术涉及一种修饰寡核苷酸，其具有阻碍Ataxin 3表达的活性且具有下述任一个的核酸碱基序列或该核酸碱基序列中包含的连续的17个碱基的核酸碱基序列。1)TCGGGTAAGTAGATTTTC(序列号239)、2)GAAGTATCTGTAGGCCTA(序列号240)、3)GGACTGTATAGGAGATTA(序列号241)4)GGTTATAGGATGCAGGTA(序列号242)、5)AGGTTATAGGATGCAGGT(序列号243)、6)GAAGCTAAGTAGGTGACT(序列号244)、7)TGAAGCTAAGTAGGTGAC(序列号245)、8)CCTAGTCACTTTGATAGA(序列号246)、9)GGAACATCTTGAGTAGGT(序列号247)、10)GGTGTTCAGGGTAGATGT列)(序列号248)、11)GGATACTCTGCCCTGTTC(序列号249)、12)GGTGTCAAACGTGTGGTT(序列号250)、13)CCGTGTGCTAGTATTTGT(序列号251)、14)TAGTAGAGTTTTGCTTGG(序列号252)、15)GATGTAGTAGAGTTTTGC(序列号253)、16)TGATGTAGTAGAGTTTTG(序列号254)、17)CTGATGTAGTAGAGTTTT(序列号255)、19)GCAAGTTGGTTTGTGGTA(序列号256)、20)TCTAGGCAATTGTGGTGG(序列号257)、21)GTAACTCTGCACTTCCCA(序列号258)、22)GTCATCCCTATGTCTTAT(序列号259)、23)GTCATATGGTCAGGGTAT(序列号260)、24)TGTCATATGGTCAGGGTA(序列号261)、25)ATGTCATATGGTCAGGGT(序列号262)及26)TATGTCATATGGTCAGGG(序列号263)。TATGTCATATGGTCAGGG(序列号263)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节Ataxin 3表达的化合物、方法和药物组合物


[0001]本专利技术涉及用于降低动物中的Ataxin 3(ATXN3)的pre mRNA水平、mRNA水平和蛋白水平中的至少1种的化合物、使用该化合物的方法、以及含有该化合物的药物组合物。本专利技术的方法对于治疗、预防ATXN3相关疾病、例如脊髓小脑变性症3型(也称为SCA3、马查多
‑
约瑟夫病、MJD)或使其进展延缓是有用的。

技术介绍

[0002]脊髓小脑变性症3型是频度最高的常染色体显性遗传性脊髓小脑变性症中的一型。该疾病平均36岁发病，初期出现眼振、深部肌腱反射的亢进、构音障碍等。之后，病情进行性地恶化，出现步行困难、吞咽障碍、眼肌麻痹、复眼等症状，因吸入性肺炎、跌倒事故等而在20年左右死亡。尚不存在抑制病情进展的根治治疗，仅存在针对运动功能障碍、锥体外路障碍、有痛性肌痉挛、抑郁、倦怠感的对症疗法、和用于抑制病情进展的康复治疗。
[0003]1993年报告了脊髓小脑变性症3型的相关基因(responsible gene)与14q24.3
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种修饰寡核苷酸，其是具有阻碍Ataxin 3(ATXN3)表达的活性的修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列为选自下述组中的任一个的核酸碱基序列或该核酸碱基序列中包含的连续的17个碱基的核酸碱基序列：1)TCGGGTAAGTAGATTTTC(序列号1的2159～2176的互补序列)(序列表的序列号239)2)GAAGTATCTGTAGGCCTA(序列号1的2513～2530的互补序列)(序列表的序列号240)3)GGACTGTATAGGAGATTA(序列号1的2646～2663的互补序列)(序列表的序列号241)4)GGTTATAGGATGCAGGTA(序列号1的5844～5861的互补序列)(序列表的序列号242)5)AGGTTATAGGATGCAGGT(序列号1的5845～5862的互补序列)(序列表的序列号243)6)GAAGCTAAGTAGGTGACT(序列号1的15115～15132的互补序列)(序列表的序列号244)7)TGAAGCTAAGTAGGTGAC(序列号1的15116～15133的互补序列)(序列表的序列号245)8)CCTAGTCACTTTGATAGA(序列号1的19163～19180的互补序列)(序列表的序列号246)9)GGAACATCTTGAGTAGGT(序列号1的19737～19754的互补序列)(序列表的序列号247)10)GGTGTTCAGGGTAGATGT(序列号1的20835～20852的互补序列)(序列表的序列号248)11)GGATACTCTGCCCTGTTC(序列号1的21482～21499的互补序列)(序列表的序列号249)12)GGTGTCAAACGTGTGGTT(序列号1的22200～22217的互补序列)(序列表的序列号250)13)CCGTGTGCTAGTATTTGT(序列号1的27389～27406的互补序列)(序列表的序列号251)14)TAGTAGAGTTTTGCTTGG(序列号1的31570～31587的互补序列)(序列表的序列号252)15)GATGTAGTAGAGTTTTGC(序列号1的31574～31591的互补序列)(序列表的序列号253)16)TGATGTAGTAGAGTTTTG(序列号1的31575～31592的互补序列)(序列表的序列号254)17)CTGATGTAGTAGAGTTTT(序列号1的31576～31593的互补序列)(序列表的序列号255)19)GCAAGTTGGTTTGTGGTA(序列号1的32008～32025的互补序列)(序列表的序列号256)20)TCTAGGCAATTGTGGTGG(序列号1的32127～32144的互补序列)(序列表的序列号257)21)GTAACTCTGCACTTCCCA(序列号1的36411～36428的互补序列)(序列表的序列号258)22)GTCATCCCTATGTCTTAT(序列号1的36607～36624的互补序列)(序列表的序列号259)23)GTCATATGGTCAGGGTAT(序列号1的40453～40470的互补序列)(序列表的序列号260)24)TGTCATATGGTCAGGGTA(序列号1的40454～40471的互补序列)(序列表的序列号...

【专利技术属性】
技术研发人员：泽本浩昭，肥后拓也，村田俊平，荒木友，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：