辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用。本发明专利技术辣椒来源纳米囊泡由辣椒经水提取分离得到，成分天然，无毒副作用，具有良好的生物相容性和安全性，因此具有广阔的应用前景。利用辣椒来源纳米囊泡进行体内外实验，发现其具有强大的保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化的作用，且辣椒来源纳米囊泡可口服吸收，并无组织、血管刺激性，为辣椒来源纳米囊泡在动脉粥样硬化防治的应用提供重要依据。脉粥样硬化防治的应用提供重要依据。脉粥样硬化防治的应用提供重要依据。

【技术实现步骤摘要】
辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的特征是脂质和其他物质沉积在动脉壁内，形成AS斑块，与多种危及生命的心脑血管疾病，如卒中和心肌梗死的风险增加密切相关。内皮的功能和结构完整性是维持血管稳态必不可少的，和血管内皮细胞的功能障碍被认为是AS发病及进展的重要因素。氧化低密度脂蛋白（Oxidized low
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density lipoprotein，oxLDL）是AS的主要危险因素。
[0003]Ox
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LDL可通过多种机制调节AS的发展，包括诱导内皮细胞的损伤和功能障碍。减轻血管内皮损伤来防治AS的研究一直是心脑血管疾病研究的热点，而针对性的抗ox
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LDL对内皮细胞的损伤是很有前景的治疗靶点。有研究报告表明，规律辣椒摄入可以获得显著的心血管获益，但其机制未明。辣椒素（Capsaicin，CAP）是辣椒中含量最丰富且被认可的有效成分之一，它可诱导内皮细胞的内皮一氧化氮合酶（eNOS）的激活，保护内皮细胞免受白细胞粘附，且可抑制oxLDL预处理的内皮细胞的ROS生成和caspase
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3激活。然而辣椒素的口服生物利用度极低，口服辣椒素难以获得有效的内皮保护作用。因此可认为，辣椒在体内的保护作用，可能并非仅仅来源于游离的辣椒素。同时，静脉应用辣椒素会导致严重的局部组织炎症、静脉炎，这也是辣椒素临床应用受限的另一重要因素。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供辣椒来源纳米囊泡（Pepper derived nonavesicles，PDNV）在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用。
[0005]本专利技术的目的通过下述方案实现：辣椒来源纳米囊泡（PDNV）在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用。
[0006]辣椒来源纳米囊泡（PDNV）在制备预防动脉粥样硬化疾病药物中的应用。
[0007]辣椒来源纳米囊泡（PDNV）在制备治疗动脉粥样硬化疾病药物中的应用。
[0008]所述药物相同或不同的分别包括治疗有效量的辣椒来源纳米囊泡。
[0009]所述的药物相同或不同的分别可采用常规方法制成各种药用剂型，这些剂型包括：片剂（糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂等）、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂等）、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂等口服给药的剂型及注射液等口服以外的给药剂型，如针剂等。
[0010]所述的药物相同或不同的分别还可含有一种或一种以上药学上可接受的载体或赋形剂。
[0011]所述的赋形剂可包括稀释剂、湿润剂、润滑剂、填充剂、防腐剂等。
[0012]所述的动脉粥样硬化疾病可包括动脉粥样硬化或由动脉粥样硬化导致的冠心病、脑梗死、脑中风、心肌梗塞、心律失常或外周血管病等。
[0013]所述的辣椒来源纳米囊泡可由辣椒分离得到。
[0014]所述的辣椒来源纳米囊泡可通过常规分离方法分离得到。如可对辣椒通过粉碎或破壁加提取剂进行提取分离得到。
[0015]进一步的，可对提取得到的提取液进行高速离心分离得到。
[0016]更进一步的，可对提取液进行预离心后除去沉淀，再进行高速离心，所得沉淀即为辣椒来源纳米囊泡。
[0017]所述预离心的速度可为10000g或以下。通过预离心可将分非目标物质分离除去，减少杂质对于后续离心分离的影响。
[0018]所述超速离心的速度可为100000g或以上。
[0019]所述提取剂可为常规使用的水或加入磷酸盐等缓冲液的水溶液。
[0020]所得辣椒来源纳米囊泡可用PBS等缓冲液重悬从而得到辣椒来源纳米囊泡悬浮液。
[0021]所述辣椒来源纳米囊泡悬浮液使用前可使用过滤器过滤以获得无菌的辣椒来源纳米囊泡悬浮液。所述的过滤器可为0.22μm的过滤器。
[0022]具体的，本专利技术还提供一种辣椒来源纳米囊泡，由辣椒中分离得到；进一步具体由包括以下步骤方法制备得到：将新鲜辣椒破碎后加入水浸泡，分离得到上清液，对上清液在离心力100
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10000g下进行多次的预离心，如可依次在300g、2000g、10000g下分别离心10
‑
30min，分别取上清液，弃去沉淀；预离心后的上清液在离心力100000g或以上（如135000g）进行超速离心，离心时间可为10
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100min，所得沉淀即为辣椒来源纳米囊泡。
[0023]进一步的，所述辣椒使用前可先清洗干净、晾干。
[0024]进一步的，所得辣椒来源纳米囊泡利用PBS重悬，得到辣椒来源纳米囊泡悬液。
[0025]更进一步的，辣椒来源纳米囊泡悬液可在离心力100000g或以上（如135000g）进行超速离心进一步纯化。
[0026]本专利技术辣椒来源纳米囊泡由辣椒经水提取分离得到，成分天然，无毒副作用，具有良好的生物相容性和安全性，因此具有广阔的应用前景。
[0027]本专利技术利用辣椒来源纳米囊泡进行体内外实验，发现其具有强大的保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化的作用，且辣椒来源纳米囊泡可口服吸收，并无组织、血管刺激性，为辣椒来源纳米囊泡在动脉粥样硬化防治的应用提供重要依据。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0029]图1为PDNV的透射电镜图。
[0030]图2为HUVEC摄取DIL
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PDNV的荧光图（40X）。
[0031]图3为PDNV、CAP分别对ox
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LDL干预前后HUVEC的增殖活力的影响效果图。
[0032]图4为PDNV对ox
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LDL抑制HUVEC的迁移能力的影响效果图。
[0033]图5为PDNV对ox
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LDL抑制HUVEC的成管能力的影响效果图。
[0034]图6为PDNV改善高脂喂养Apoe
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小鼠的炎症水平。
[0035]图7为PDNV改善高脂喂养Apoe
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/
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小鼠的动脉粥样硬化。
[0036]其中，图中数据以means
±
SD表示，＊P＜0.05；＊＊P＜0.01；＊＊＊P＜0.001。
具体实施方式
[0037]下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.辣椒来源纳米囊泡在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物相同或不同的分别包括治疗有效量的辣椒来源纳米囊泡。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物相同或不同的分别制成各种药用剂型，剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂的口服给药的剂型及注射液的口服以外的给药剂型。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小庆，柯晓，杨荣丰，陈俊羽，彭长农，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外医院深圳医院深圳市孙逸仙心血管医院，
类型：发明
国别省市：