一种灵芝复方制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提出了一种灵芝复方制剂及其制备方法和应用，属于中药技术领域。由以下原料按重量份制备而成：灵芝70

【技术实现步骤摘要】
一种灵芝复方制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及中药
，具体涉及一种灵芝复方制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]痴呆已被称为世界上当前的“流行病”之一，在发达国家被估计列为第四位最常见的死亡原因。所谓的老年性痴呆症，又称为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β
‑
淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。阿尔茨海默病是一种慢性、进行性发展的神经退行性疾病，从最初的短期记忆丧失发展成为语言障碍，逐渐丧失机体功能，最终导致死亡。其主要的病理特征表现为细胞外β
‑
淀粉样蛋白斑块的形成、细胞内tau蛋白过度磷酸化导致神经原纤维缠结。
[0003]随着社会人口老龄化日益严重，老年性痴呆的患病率也明显升高，因此，积极预防和治疗老年痴呆，是一项全人类的刻不容缓的庞大工程。对于老年痴呆症的治疗，最首要的是在疾病早期，尽早诊断，并及时用药或治疗，来保护大脑，特别是改善脑循环，避免认知功能衰退。
[0004]迄今为止，西药治疗老年痴呆效果较差，且易出现耐药及副作用。而中药在缓解衰老及衰老相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验。尤其是中药多靶点作用特征，治疗老年痴呆具有明显的优越性。中药单体及有效成分治疗老年痴呆的研究进展较快，且这种研究为中药现代化和国际化提供了很好的思路和方法中药在治疗老年痴呆病方面体现出了优势。
[0005]中国专利ZL200510002971.0公开了一种治疗老年痴呆症的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由活性原料制何何首乌20
‑
40份、荷叶20
‑
30份、肉苁蓉10
‑
25份、地龙10
‑
25份和漏芦5
‑
20份制得，其制备方法步骤如下：a)制何何首乌经粉碎、乙醇加热回流提取而得到清膏；b)荷叶、肉苁蓉、漏芦加水煎煮提取，得到清膏；c)将制何何首乌清膏和荷叶、肉苁蓉、漏芦清膏合并，真空干燥成干膏；d)地龙匀浆、乙醇提取，制成干膏；e)将步骤c)、步骤d)制得的干膏合并，粉碎，过筛，加入辅料制得适应剂型。本专利技术人对上述制备方法进行持续的研究和改进，对于制何何首乌、荷叶、肉苁蓉、地龙和漏芦活性成分的提取工艺进行了大量的实验和探索，以寻找更加有效地提取这些原料中的活性成分的工艺，从而更加有效地利用药物原料而不浪费。
[0006]灵芝是中草药的瑰宝，并已为人所熟知，而灵芝类产品所具有的显著保健功能也被人们所认可，近年来以灵芝为原料制成的产品层出不穷，产品众多，但大多使用单一灵芝原料或者是几种组分简单组合，不能完全体现灵芝功效。往往需要大剂量服用才能起到预期功效。
[0007]随着生物技术的发展，发现肠道微生物与神经系统之间存在相互关联。一种脑部
与肠道之间双向体液神经交流的系统，即“脑肠轴”被逐步确立。20世纪六七十年代，随着生物化学技术的发展，科学家们陆续发现更多脑肠肽物质，如脑啡肽、胆囊收缩素等。脑肠肽无论在胃黏膜内分泌细胞中发现，还是在肠道自主神经系统中发现，都进一步为脑部与肠道之间的联系提供了证据支撑，同时伴随着“脑肠轴”这一概念的首次提出。目前研究发现，脑肠轴
‑
肠道微生物群在脑部与肠道之间构建双向交流传输系统。一方面，中枢神经系统通过改变胃肠道蠕动、分泌和肠道渗透性等功能，从而能间接引起肠道微生物的组成变化；另一方面，肠道微生物及其代谢产物可以通过作用于脑肠轴通路中的神经系统、内分泌系统和免疫系统进而影响中枢神经系统，从而影响大脑的功能。随着肠道微生物对大脑功能的研究深入，发现肠道微生物的失调与神经退行性疾病有关。肠道微生物能够调节神经系统、内分泌系统、免疫系统等，进而影响神经退行性疾病的发生发展。
[0008]目前，很少有将益生菌和中药组合物联合制剂，从而制得一种效果更好的预防及延缓老年痴呆症的发生、发展的产品，该产品将具有显著的现实意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提出一种灵芝复方制剂及其制备方法和应用，各中药组分配伍合理，能睡眠改善、镇静、增强记忆力、影响神经递质的传导，导致皮层诱导电位的变化，对脑神经有良好保健作用，具有很好的抗衰老作用，其添加的益生菌通过“脑肠轴”的作用，提高脑内GABA的含量，减少炎症因子的分泌，降低β
‑
淀粉样蛋白的含量，与益生元、活性组合物的协同作用下，起到很好的预防和缓解老年痴呆症的发生、发展的效果。
[0010]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0011]本专利技术提供一种灵芝复方制剂，由以下原料按重量份制备而成：灵芝70
‑
110份，枸杞子50
‑
90份，核桃仁35
‑
55份，薏苡仁35
‑
55份，黑芝麻15
‑
25份。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，还包括何首乌70
‑
110份，杜仲叶35
‑
55份。
[0013]本专利技术进一步保护一种上述灵芝复方制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0014](1)按比例称取各药材，经挑选，剔除虫害、杂物等杂质；灵芝经粗碎，其他药材经水洗，干燥至水分10％以下；
[0015](2)将步骤(1)得到的药材加入等重量的50％
‑
95％乙醇溶液中浸泡12
‑
48h，渗漉提取，收集漉液；
[0016](3)将步骤(2)得到的药渣先浸泡10
‑
50min，分别回流提取两次，第一次加入6
‑
10倍质量的水，第二次加入4
‑
8倍质量的水；回流时间1.5
‑
3.5h，温度85
‑
100℃；合并两次药液，加入步骤(2)中得到的漉液，陶瓷膜过滤，滤膜孔径为2
‑
8μm，滤液减压回收乙醇；剩余药液进行浓缩，至原体积的1/7
‑
1/10，板框过滤，得到药液；
[0017](4)将步骤(3)得到的药液制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液；
[0018]其中，胶囊剂的制备方法如下：
[0019]将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾干燥得到干粉，干粉装硬胶囊即得；
[0020]颗粒剂的制备方法如下：
[0021]将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾制粒，干燥、整粒得到颗粒；
[0022]片剂的制备方法如下：
[0023]将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾制粒，干燥、整粒得到颗粒，控制水分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种灵芝复方制剂，其特征在于，由以下原料按重量份制备而成：灵芝70
‑
110份，枸杞子50
‑
90份，核桃仁35
‑
55份，薏苡仁35
‑
55份，黑芝麻15
‑
25份。2.根据权利要求1所述灵芝复方制剂，其特征在于，还包括何首乌70
‑
110份，杜仲叶35
‑
55份。3.一种如权利要求1或2所述灵芝复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)按比例称取各药材，经挑选，剔除虫害、杂物等杂质；灵芝经粗碎，其他药材经水洗，干燥至水分10％以下；(2)将步骤(1)得到的药材加入等重量的50％
‑
95％乙醇溶液中浸泡12
‑
48h，渗漉提取，收集漉液；(3)将步骤(2)得到的药渣先浸泡10
‑
50min，分别回流提取两次，第一次加入6
‑
10倍质量的水，第二次加入4
‑
8倍质量的水；回流时间1.5
‑
3.5h，温度85
‑
100℃；合并两次药液，加入步骤(2)中得到的漉液，陶瓷膜过滤，滤膜孔径为2
‑
8μm，滤液减压回收乙醇；剩余药液进行浓缩，至原体积的1/7
‑
1/10，板框过滤，得到药液；(4)将步骤(3)得到的药液制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液；其中，胶囊剂的制备方法如下：将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾干燥得到干粉，干粉装硬胶囊即得；颗粒剂的制备方法如下：将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾制粒，干燥、整粒得到颗粒；片剂的制备方法如下：将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，喷雾制粒，干燥、整粒得到颗粒，控制水分在4
‑
5％，添加硬脂酸镁，压片即得；口服液的制备方法如下：将药液浓缩至相对密度为1.20
‑
1.30，得到浓缩液；另称量羧甲基纤维素钠和海藻酸钠加入水中，使物料均匀润湿混合，搅拌10
‑
15min，转速50
‑
100r/min，使之完全溶解，无块状不溶物，液体呈现无色透明，然后加入步骤(3)得到的药液，加完后搅拌10
‑
30min，转速20
‑
60r/min；继续加入赤藓糖醇、木糖醇、山梨酸钾，搅拌使完全溶解，另将溶解了柠檬酸和苹果酸的溶液，滴加入上述料液中，边加边搅拌，搅拌10
‑
15min，降温至20
‑
30℃，然后板框过滤，使溶液澄清透明，灌装即得口服液。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、赤藓糖醇、木糖醇、山梨酸钾、柠檬酸和苹果酸的质量比为0.1
‑
0.3:0.1
‑
0.3:20
‑
60:20
‑
40:0.5
‑
1.5:0.2
‑
1:0.2
‑
1。5.一种如权利要求1或2所述灵芝复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.中药材的预处理：按比例称取各药材，经挑选，剔除虫害、杂物等杂质；灵芝经粗碎，其他药材经水洗，干燥至水分10％以下；S2.渗漉提取：将步骤S1得到的药材加入等重量的50％
‑
95％乙醇溶液中浸泡12
‑
48h，渗漉提取，收集漉液；S3.将步骤S2得到的药渣先浸泡10
‑
50min，分别回流提取两次，第一次加入6
‑
10倍质量的水，第二次加入4
‑
8倍质量的水；回流时间1.5
‑
3.5h，温度85
‑
100℃；合并两次药液，醇沉，离心，得到多糖组合物和上清液，将上清液与步骤S2中得到的漉液混合，陶瓷膜过滤，滤膜
孔径为2
‑
8μm，滤液减压回收乙醇；剩余药液进行浓缩，至原体积的1/7
‑
1/10，板框过滤，得到中药液；S4.菌种的活化：将枯草芽孢杆菌、青春双歧杆菌、保加利亚乳杆菌在高氏培养基中划线，活化培养，得到菌种种子液；S5.发酵：将步骤S3得到的多糖组合物、碳源、氮源、维生素、无机盐加入水中，用磷酸盐缓冲液调节pH值，灭菌，得到发酵培养基；将步骤S4制得的菌种种子液接种至发酵培养基中进行发酵培养，得到发酵组合物；S6.益生元组合物的制备：将羧甲基茯苓多糖、木寡糖混合均匀，得到益生元组合物；S7.活性组合物的制备：将大豆异黄酮、三七总皂苷、白藜芦醇混合均匀，得到活性组合物；S8.内核的制备：将步骤S5制得的发酵组合物、大豆分离蛋白和亲水乳化剂混合均匀，得到水相；将磷脂酰胆碱和亲油乳化剂混合均匀，得到油相；搅拌下将水相加入油相，均质，喷雾干燥，得到内核；S9.中层核的制备：将壳聚糖溶于酸液中，加入
ɑ
‑
酮二酸，搅拌反应12
‑
15h后，加入硼氢化钠，继续搅拌2
‑
4h，醇沉，离心，得到酸化壳聚糖，然后将酸化壳聚糖、步骤S8制得的内核、益生元组合物和活性组合物加入水中，混合均匀，用第一SPG快速膜乳化，滴加第一金属离子溶液，固化，过滤，干燥，得到中层核；S10.灵芝复方制剂的制备：将步骤S9制得的中层核、海藻酸钠、步骤S3制得的中药液加入水中，混合均匀，用第二SPG快速膜乳化，滴加第二金属离子溶液，固化，过滤，干燥，得到灵芝复方制剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述活化培养的条件为微缺氧条件下，35
‑
40℃，50
‑
70r/min，活化培养18
‑
24h；所述菌种种子液的含菌量为108‑
109cfu/mL；步骤S5中所述多糖组合物、碳源、氮源、维生素、无机盐和水的质量比为5
‑
7:7
‑
12:5
‑
10:0.5
‑
1:1
‑
2:100；所述pH值调节至6.8
‑
7.2，所述灭菌方法为紫外线灭菌；所述枯草芽孢杆菌、青春双歧杆菌、保加利亚乳杆菌的接种量分别为0.5
‑
1.5％、2
‑
4％、1.5
‑
3％；所述发酵培养的条件为在微缺氧条件下，温度为36
‑
38℃，转速为50
‑
70r/min，发酵培养24
‑
36h。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S6中所述羧甲基茯苓多糖、木寡糖的质量比为2
‑
4:1
‑
3；步骤S7中所述大豆异黄酮、三七总皂苷、白藜芦醇的质量比为10:3
‑
5:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵振伟，
申请(专利权)人：湖南佳信佰生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：