一种由脂肪胺基磺酰氯制备烷基磺酰胺的新方法技术

本发明专利技术提供一种由脂肪胺基磺酰氯在光催化条件下制备烷基磺酰胺的方法，如方程式1所示：取代烯烃A在一定溶剂中，氩气氛围，光催化剂、还原剂和硫酚共同作用，蓝光源照射下与脂肪胺基磺酰氯B发生自由基加成和硫酚协调氢原子转移的氢化磺酰胺化反应制得磺酰胺I。该方法条件温和，收率高，底物使用范围广，可用于复杂天然产物或药物分子的后期官能团化。R1‑

【技术实现步骤摘要】
一种由脂肪胺基磺酰氯制备烷基磺酰胺的新方法


[0001]本专利技术属于精细化学品
，具体涉及光促进的由脂肪胺基磺酰氯制备烷基磺酰胺的方法，该方法可用于烷基磺酰胺类化合物的高效制备。

技术介绍

[0002]在医药、农药和材料等领域，磺酰胺一直是一类重要的官能团，且广泛存在于多种天然产物和功能材料中(Science 2000，287，1960
‑
1964；Chem.Rev.2019，119，8701
‑
8780；Nat.Prod.Rep.2020，37，246
‑
275；Top Curr.Chem.2017，375，82)。磺胺类药物具有良好的物理化学性能、化学和代谢稳定性、良好的药效和疗效(J.Med.Chem.2015，58，7381
‑
7399；J.Med.Chem.2019，62，467
‑
479)。迄今为止报道的大多数磺酰胺合成往往都需要硫化、氧化为磺酰氯，再与胺基亲核加成。由于反应步骤长、硫化条件苛刻和磺酰氯的高反应活性导致反应较差的选择性，限制了其在合成中的应用(J.Org.Chem.2009，74，9287
‑
9291；Synlett.2011，16，2315
‑
2320)。2020年，Gouverneur课题组报道一种可见光诱导Eosin Y催化的缺电子烯烃的氢化磺酰胺化反应(J.Am.Chem.Soc.2020，142，720
‑
725)。近些年来，由于制药行业对富含C(sp3)的分子的需求不断增加，烷基磺酰胺类药物的合成方法仍面临着诸多的挑战(J.Med.Chem.2009，52，4111
‑
4114；Chem.Rev.2010，110，4489
‑
4497)。同时，以脂肪胺基磺酰氯为自由基源，不需羰基预活化烯烃的氢化磺酰胺化反应制备烷基磺酰胺的方法未见报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种由脂肪胺基磺酰氯在光催化条件下制备烷基磺酰胺的方法。该方法条件温和，收率高，底物使用范围广，可用于复杂天然产物或药物分子的后期官能团化。
[0004]本专利技术的一种由脂肪胺基磺酰氯在光催化条件下制备烷基磺酰胺的方法如方程式1所示：取代烯烃A在一定溶剂中，氩气氛围，光催化剂、还原剂和硫酚共同作用，蓝光源照射下与脂肪胺基磺酰氯B发生自由基加成和硫酚协调氢原子转移的氢化磺酰胺化反应制得磺酰胺I。
[0005][0006]方程式1
[0007]式中：R1为：苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
叔丁基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
乙酰氧基苯基、4
‑
甲酸酯基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基，4
‑
羟基苯基、4
‑
(N
‑
Boc
‑
胺基)苯基、2
‑
甲基苯基、2
‑
溴苯基、3
‑
溴苯基、2，3，4，5，6
‑
五氟苯基、取代萘环、
喹啉环、噻吩环、苯并噻唑环、吲哚环、硫醚、酚噻唑酸衍生物、薄荷醇衍生物、双丙酮
‑
D
‑
葡萄糖衍生物、雌酚酮衍生物、H
‑
Phe
‑
Leu
‑
OBzl衍生物或紫草素衍生物；R2为：甲基或苯基；R3为：甲基；R4和R5分别独立的为：氢、甲基、1
‑
吗啉基、1
‑
哌啶基或1
‑
吡咯基。
[0008]本反应中烯烃(A)、光催化剂、硫酚、脂肪胺基磺酰氯(B)、还原剂的摩尔比是1∶0.002
‑
0.2∶0.1
‑
1∶1
‑
5∶1
‑
5。
[0009]反应温度范围为
‑
30
‑
80℃，最佳的反应温度为20
‑
50℃。
[0010]本反应的反应时间为0.5
‑
48小时，最佳反应时间为1
‑
36小时。
[0011]在本专利技术中所使用的还原剂为N，N
‑
二异丙基乙胺或汉斯酯。最佳还原剂为汉斯酯。
[0012]在本专利技术中所使用的硫酚为4
‑
甲氧基苯硫酚、苯硫酚、4
‑
甲氧基苯硫酚或4
‑
硝基苯硫酚。最佳硫酚为4
‑
甲基苯硫酚。
[0013]在本专利技术中所使用的有机溶剂选自乙醇、甲醇、环己烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、石油醚、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2
‑
二氯乙烷和乙腈中的至少一种。最佳的有机溶剂为乙腈。
[0014]本反应在不加光催化剂或不加碱或不加还原剂或不光照的条件下，均不能发生。
[0015]本专利技术的光催化剂为[Ir{dF(CF3)ppy}2(dtbbpy)]PF6，[Ir(dtbbpy)(ppy)2]PF6，Eosin Y，Ru(bpy)3(PF6)2，Ir(ppy)3或Mes
‑
Acr
+
。
[0016]烷基磺酰胺I的优选化合物为结构式1所示的化合物I
‑
1～I
‑
41：
[0017][0018][0019]结构式2
[0020]与现有技术相比，本专利技术具有突出的实质性特点和显著进步如下：该方法底物烯烃不需羰基的预活化，反应条件温和，收率高，底物使用范围广，可用于复杂天然产物或药物分子的后期官能团化。
具体实施方式
[0021]实施例1 磺酰胺I
‑
1～I
‑
35的合成
[0022]将1.0当量的烯烃A与1.0
‑
5.0当量的二甲胺基磺酰氯、0.2
‑
2.0mmol％的光催化剂[Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)]PF6、1.0
‑
5.0当量的汉斯酯、0.2
‑
1.0当量4
‑
甲基苯硫酚、2
‑
5mL乙腈加入10mL Schlenk管，通过双排管，氩气抽放气3
‑
5次，在15W的465～475nm蓝光照射下反应3～12小时，加入饱和NaCl溶液和二氯甲烷萃取，有机层干燥，真空减压脱溶，柱层析得
到脂肪胺磺酰基环化产物纯品。
[0023]2‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
N，N
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由脂肪胺基磺酰氯在光催化条件下制备烷基磺酰胺的方法，其特征在于取代烯烃A在一定溶剂中，氩气氛围，光催化剂、还原剂和硫酚共同作用，蓝光源照射下与脂肪胺基磺酰氯B发生自由基加成和硫酚协调氢原子转移的氢化磺酰胺化反应制得磺酰胺I：式中：R1为：苯基、4
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甲基苯基、4
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叔丁基苯基、4
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甲氧基苯基、4
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乙酰氧基苯基、4
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甲酸酯基苯基、4
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三氟甲基苯基、4
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硝基苯基、4
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氟苯基、4
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氯苯基、4
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溴苯基，4
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羟基苯基、4
‑
(N
‑
Boc
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胺基)苯基、2
‑
甲基苯基、2
‑
溴苯基、3
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溴苯基、2，3，4，5，6
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五氟苯基、取代萘环、喹啉环、噻吩环、苯并噻唑环、吲哚环、硫醚、酚噻唑酸衍生物、薄荷醇衍生物、双丙酮
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D
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葡萄糖衍生物、雌酚酮衍生物、H
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Phe
‑
Leu
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OBzl衍生物或紫草素衍生物；R2为：甲基或苯基；R3为：甲基；R4和R5分别独立的为：氢、甲基、1
‑
吗啉基、1
‑
哌啶基或1
‑
吡咯基；反应中烯烃(A)、光催...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兹稳，贺星星，张铭君，
申请(专利权)人：天津师范大学，
类型：发明
国别省市：