雷公藤氯内酯醇的用途制造技术

本发明专利技术涉及肺癌药物领域，具体公开了雷公藤氯内酯醇的用途，雷公藤氯内酯醇在制备用于抑制人体肺癌细胞生长和延缓人体肺癌细胞对靶向药耐药性的药物中的应用。本发明专利技术能够通过多个途径对非小细胞肺癌进行治疗，并且能够延缓非小细胞肺癌对于靶向药的耐药性。缓非小细胞肺癌对于靶向药的耐药性。缓非小细胞肺癌对于靶向药的耐药性。

【技术实现步骤摘要】
雷公藤氯内酯醇的用途


[0001]本专利技术涉及肺癌药物领域，尤其是指雷公藤氯内酯醇的用途。

技术介绍

[0002]肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤，其死亡率居恶性肿瘤之首，大部分肺癌患者确诊时已属中晚期，失去手术机会。其中非小细胞肺癌(英文名 Non
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small cell lung cancer，简称NSCLC)约占肺癌总体发病率80％以上，五年生存率仅为17％。以铂类为基础的联合化疗虽然可作为晚期NSCLC的标准治疗方案，但因副作用大、治疗效果有限，并不能明显改善晚期NSCLC患者的生活质量和生存期。近年来，分子靶向药物在NSCLC的治疗中取得突破性进展，其中酪氨酸激酶抑制剂(简称EGFR
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TKI)因特异性高、不良反应小，治疗晚期的 EGFR(表皮生长因子受体)敏感突变或晚期化疗不能耐受的NSCLC患者疗效显著，可以延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期，改善生活质量。
[0003]肺腺癌作为肺癌的其中一种，其治疗困境之一是对肿瘤靶向药物耐药性引起难治疗和易复发的问题。肺腺癌对EGFR
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TKI等药物的耐药及敏感性降低也是限制药物应用的最主要原因。目前已经证实植物雷公藤的天然提取物具有很强的免疫抑制作用和抗炎活性且植物雷公藤的天然提取物对于癌症具有抑制作用；已广泛应用于我国风湿性疾病、肾脏疾病等自身免疫相关疾病的治疗。根据以往的研究，雷公藤内酯醇(T10)在癌症治疗中的体外表现为抑制癌细胞增殖，减少肿瘤在体内的生长和转移。但T10对胃肠道、皮肤黏膜、生殖、骨髓造血系统、肾、生殖等系统有较大毒性，导致其在临床应用中受到限制。
[0004]如中国专利文献雷公藤内酯醇衍生物及其应用(申请号为99111660.7)，其公开了一种雷公藤内酯醇衍生物，其结构式为：其中，R1是H，含有1
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4个碳原子的烷基，
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Ac
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C(＝O)(CH2)nCO2H，或者是氨基酸基，其中，n为1
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4的整数；R2是
‑
SCN，
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NCS。由于分子内重排，
‑
SCN和
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NCS 之间可能会发生转换。该衍生物所制成的药物对于癌细胞具有抑制作用。但是其所制成的药物仍具有一定的毒性，将会限制其临床应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是：提供雷公藤氯内酯醇的用途，克服现有的雷公藤提取物对人体具有毒性而限制其应用于在肺癌治疗上的缺陷。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0007]雷公藤氯内酯醇的用途，雷公藤氯内酯醇在制备用于抑制人体肺癌细胞生长和延缓人体肺癌细胞对靶向药耐药性的药物中的应用。
[0008]本专利技术的有益效果在于：本专利技术选择雷公藤氯内酯醇制备药物来治疗肺癌，由于
雷公藤氯内酯醇对人体的毒性低，同时能够在多个途径上抑制人体肺癌细胞生长，并延缓人体肺癌细胞对靶向药的耐药性，进而改善酪氨酸激酶抑制剂对于肺癌的治疗效果，由于雷公藤氯内酯醇的低毒性，能够进一步推动雷公藤氯内酯醇所制成的药物在临床治疗中的使用。
附图说明
[0009]图1中A为各组裸鼠皮下移植瘤生长曲线；B为杀死裸鼠所剥离的移植瘤体重量与雷公藤氯内酯醇的作用时间关系曲线图；
[0010]图2为A549细胞和A549/DDP细胞的皮下移植瘤病理形态图；
[0011]图3中为雷公藤氯内酯醇对A549细胞和A549/DDP细胞的皮下移植瘤Ki
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67的表达情况图；
[0012]图4中A为不同浓度的奥希替尼OSI与H1975细胞活力的关系曲线图；
[0013]图5为不同浓度的奥希替尼OSI与H1975细胞活力的关系曲线图；
[0014]图6为OSI、T4及740YP预处理对H1975细胞膜表面PD
‑
L1表达的影响关系图；
[0015]图7为凋亡抑制剂对OSI和T4对H1975细胞促凋亡作用的影响关系图一；
[0016]图8为凋亡抑制剂预处理对OSI和T4作用的H1975细胞染色的柱状图；；
[0017]图9为凋亡抑制剂预处理对OSI和T4诱导的H1975细胞凋亡染色后的显微镜视图；
[0018]图10为凋亡抑制剂预处理对OSI和T4诱导H1975细胞形态改变的影响情况图；
[0019]图11为凋亡抑制剂预处理对OSI和T4诱导的H1975细胞凋亡的作用情况图；
[0020]图12中为740YP预处理后OSI浓度和T4浓度与对OSI和T4诱导的H1975 细胞的关系图；
[0021]图13为740YP预处理后不同浓度的OSI和T4对OSI和T4作用的H1975 细胞染色图；
[0022]图14为OSI和T4对凋亡相关蛋白和PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响图；
[0023]图15为不同浓度T4和OSI对H1975细胞迁移的影响图；
[0024]图16为不同浓度T4和OSI与H1975细胞迁移的关系柱状图；C为OSI和 T4与EMT相关蛋白表达的关系图；
[0025]图17为OSI、T4及740YP预处理对H1975细胞膜表面PD
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L1表达的影响；
[0026]图18为OSI、T4及740YP预处理对H1975细胞膜表面PD
‑
L1表达的关系柱状图；
[0027]图19中A为AEG
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1和MDR
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1在m RNA水平的表达情况图；B为AEG
‑
1 和MDR
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1在蛋白水平的表达情况图；C为AEG
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1D在A549和A549/DDP细胞的蛋白表达情况图；D为AEG
‑
1D在A549细胞和A549/DDP细胞的蛋白表达情况图；E为MDR
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1在A549和A549/DDP细胞的蛋白表达情况图；
[0028]图20中A为A549细胞过表达AEG
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1的表达图；B为A549/DDP细胞过表达AEG
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1的表达图；C为A549细胞抑制AEG
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1、AEG
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1和MDR
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1的表达图； D为A549/DDP细胞分别抑制AEG
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1、AEG
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1和MDR
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1的表达图；E为A549 细胞和A549/DDP细胞过表达AEG
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1的表达图；F为A549细胞和A549/DDP 细胞抑制AEG
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1的表达图；G为顺铂对A549与细胞存活率的关系图；H为顺铂对A549/DDP与细胞存活率的关系图；
[0029]图21中A为T4的浓度与A549细胞中AEG
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1表达能力关系图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.雷公藤氯内酯醇的用途，其特征在于，雷公藤氯内酯醇在制备用于抑制人体肺癌细胞生长和延缓人体肺癌细胞对靶向药耐药性的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的雷公藤氯内酯醇的用途，其特征在于，雷公藤氯内酯醇在制备用于降低肿瘤细胞表面PD
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L1的表达的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的雷公藤氯内酯醇的用途，其特征在于，雷公藤氯内酯醇在制备用于通过PI3K/AKT通路诱导肺癌细胞自噬或凋亡的药物中的应用。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述肺癌细胞指的是肺腺癌H1975细胞。5.根据权利要求1所述的雷公藤氯内酯醇的用途，其特征在于，所述人体肺癌细胞对靶向药物耐药性指的是肺腺癌细胞使...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丽敏，陈毓清，宋天娇，林小红，吴艺林，田澜，吴佳宝，
申请(专利权)人：福建医科大学附属协和医院，
类型：发明
国别省市：