尿石素B酰胺类衍生物的应用制造技术

本发明专利技术提供了尿石素B酰胺类衍生物的应用，属于医药领域。尿石素B酰胺类衍生物可用于预防或治疗线粒体活性下降有关的神经性疾病，包括老化，神经退行性疾病，本发明专利技术采用的是以秀丽隐杆线虫为模型，试验结果表明20μM的尿石素B及N

【技术实现步骤摘要】
尿石素B酰胺类衍生物的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体为尿石素B酰胺衍生物在制备预防机体衰老药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症(AD)是被公认为最为常见的与认知衰退有关的神经性疾病，AD是一种神经退行性障碍，其中的痴呆程度会随着人体年龄的衰老程度逐渐恶化。
[0003]机体的衰老都与线粒体自噬功能障碍、基因组的不稳定性，端粒酶的缩短，蛋白质稳态平衡失调，细胞活力功能的退化有着必不可少的联系。由于AD形成的机制不明，由老年斑的沉积推到Aβ(淀粉样蛋白β)，而淀粉样蛋白β的形成有众多可能形成的原因。目前在临床上针对预防衰老引起的阿尔茨海默症使用的试验药品如胆固醇抑制剂以及胆碱酯酶抑制剂等最多只能使得病情不再恶化，还没有可以完全治疗的药物和方法。由于AD的病因尚未明确，研究也缺少较好的动物模型。而线虫作为模式生物，在衰老方面有着其他实验生物都不具备的优点:秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans，C.elegans)作为一种模式生物，在20℃营养丰富的条件下从卵发育为成虫仅需3天，其基因与人类的相关基因具有60％
‑
80％的高度保守性，其实验结果对人类预防抗衰老的效果起到重要的提示作用；由于线虫的生长周期短，短期内可使用大量的样本量线虫用于实验，实验结果可信；线虫在神经退行性疾病的研究中，容易获得理想的疾病缺陷型体系模型，其身体透明，易于表型特征的观察和检测，具有完整的神经、运动和生殖系统，细胞间的相互协调作用使得线虫构成了前进、后退、群体趋向性等丰富的运动行为，使得在有关疾病的模型研究中很容易对线虫在遗传学和药理学上进行操作，为对于预防和探索神经退化性疾病的发病机制和治疗方法具有重要意义。
[0004]鞣花单宁(Ellagitannin)是目前存在于某些水果、坚果以及植物中的多元酚类化合物，鞣花单宁属于可水解的单宁化合物类别，其经人体经肠道菌群代谢成更容易吸收的尿石素类物质，尿石素是由鞣花酸失去一个内酯环，并逐步脱去羟基的过程。鞣花酸失去内酯环首先得到尿石素M5，尿石素M5在不同位置脱去羟基后得到单羟基尿石素B。专利号CN 113387916公开了尿石素B以及酰胺化的衍生物的制备方法。如果发现一种新型的尿石素类抑制剂可以有效地来改善认知功能，或改善认知能力，甚至治疗认知障碍，那么它对抗衰老领域做出有价值的贡献。
[0005]尿石素B及酰胺类衍生物命名和化学结构如下：
[0006][0007][0008][0009]
技术实现思路

[0010]在上述背景下，本专利技术公开了尿石素B酰胺类衍生物的抗衰老应用，其目的在于提供尿石素B酰胺衍生物在抗衰老药物方面的新用途。
[0011]为了实现上述专利技术的目的，本专利技术采取了如下的技术方案。
[0012]尿石素B酰胺类衍生物的应用，所述的尿石素B酰胺类衍生物为如下两个化合物：
[0013][0014]所述两种化合物用于制备抗衰老药物。
[0015]尿石素B的酰胺衍生物的应用，所述的两种化合物用于治疗或预防线粒体活性下降有关的神经退行性疾病的药物。
[0016]尿石素B的酰胺衍生物的应用，所述的两种化合物用于制备延长线虫寿命的药物。
[0017]进一步地，所述的线虫为秀丽隐杆线虫。
[0018]进一步地，所述两种化合物20μM时，抗衰老效果明显。
[0019]本专利技术的技术方案具有以下优点：
[0020]1、在较低的剂量和浓度下，能观察到尿石素B酰胺衍生物比尿石素B对秀丽隐杆线虫的寿命具有明显的延长作用，能够延缓秀丽隐杆线虫的衰老过程；该方法操作简单，效果优势。
[0021]2、秀丽隐杆线虫的运动行为和应激能力再次表明了尿石苏B酰胺衍生物具有明显的延长寿命的效果，进而延缓衰老，对深远的医学应用具有良好的应用价值和意义。
[0022]3、本专利技术为尿石素B及其酰胺衍生物在抗衰老药物中的应用提供了一定的理论依据，为今后药品的开发奠定了良好的基础。
附图说明
[0023]图1为不同浓度尿石素B作用下对线虫健康寿命的影响。其中，(a)为不同浓度的尿石素B线虫生存曲线(b)为不同浓度的尿石素B线虫平均寿命。
[0024]图2为20μM尿石素B及酰胺类衍生物作用下对线虫寿命的影响。其中(a)为20μM的尿石素B线虫生存曲线(b)为20μM N
‑
己基
‑2‑
(6
‑
氧
‑
6H
‑
苯[c]苯并吡喃
‑3‑
yl)氧)乙酰胺线虫生存曲线(c)为20μM正丁基
‑2‑
((6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)乙酰胺线虫生存曲线(d)为20μM 2
‑
((6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)
‑
N
‑
((四氢呋喃
‑2‑
基)甲基)乙酰胺线虫生存曲线(e)为20μM 2
‑
((6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)
‑
N
‑
(2
‑
(噻吩
‑2‑
基)乙基)乙酰胺线虫生存曲线(f)为20μM N
‑
(呋喃
‑2‑
基甲基)
‑2‑
(6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)乙酰胺线虫生存曲线(g)为20μM n
‑
苄基
‑2‑
((6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)乙酰胺线虫生存曲线(h)为20μM N
‑
(环己基甲基)
‑2‑
(6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)乙酰胺线虫生存曲线(i)为20μM N
‑
((5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)甲基)
‑2‑
(6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
‑3‑
基)氧基)乙酰胺线虫生存曲线(j)为20μM N
‑
(3
‑
氯
‑5‑
氟苄基)
‑2‑
(6
‑
氧代
‑
6H
‑
苯并[c]苯并吡喃
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.尿石素B酰胺类衍生物的应用，其特征在于，尿石素B酰胺类衍生物为如下两种化合物:1g：1k：所述的两种化合物用于制备抗衰老的药物。2.根据权利要求1所述的尿石素B酰胺类衍生物的应用，其特征在于：所述的两种尿石素B酰胺类衍生物用于制备治疗或预防线粒体活性下降有关的神经退行性疾病的药物。3.根据权利要求1所述的尿石素B酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋国强，范家如，陈曦，唐龙，冯筱晴，壮子恒，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：