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一种用于药效、毒性和药代检测的迷你哺乳动物模型及其应用制造技术

技术编号:36229250 阅读:55 留言:0更新日期:2023-01-04 12:28
本发明专利技术公开了一种用于药效、毒性和药代检测的迷你哺乳动物模型及其应用,所述迷你哺乳动物模型由下层基板、中层基板、上层基板和顶板叠合在一起而形成;下层基板为器官层,其上具有多个组织培养腔室;中层基板为动脉和毛细血管层,其下表面刻蚀有第一微通道和第二微通道,第二微通道均连接到第一微通道上;上层基板为静脉层,其上刻蚀有第三微通道;中层基板上设有与第一微通道连通的培养液进口,顶板上设有与第三微通道连通的培养液出口。本发明专利技术的迷你哺乳动物模型,可以模拟肠吸收、肝脏代谢、肾脏排泄和药物分布,在该迷你哺乳动物上可以测量药物的药时曲线、药效和毒性。药效和毒性。药效和毒性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于药效、毒性和药代检测的迷你哺乳动物模型及其应用


[0001]本专利技术涉及药物筛选
,具体涉及一种用于药效、毒性和药代检测的迷你哺乳动物模型及其应用。

技术介绍

[0002]目前,新药的发现成本居高不下,其中很重要的一个原因就是动物实验。因为实验动物存在个体差异,科学家们为了收集可靠的数据,需要采用多个相似的动物进行同一个实验然后取平均值,这导致了实验动物用量的激增,进而大大提高了新药的研发成本。
[0003]器官芯片是一种在载玻片大小的芯片上构建的器官生理微系统,包含有活体细胞、组织界面、生物流体和机械力等器官微环境的关键要素。它可在体外模拟人体不同组织器官的主要结构功能特征和复杂的器官间联系,用以预测人体对药物或外界不同刺激产生的反应,在生命科学和医学研究、新药研发、个性化医疗、毒性预测和生物防御等领域具有广泛的应用前景。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种基于器官芯片技术的迷你哺乳动物模型,该迷你哺乳动物模型可以模拟肠吸收、肝脏代谢、肾脏排泄和药物分布,在该迷你哺乳动物上可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,自下而上依次由下层基板、中层基板、上层基板和顶板叠合在一起而形成;其中,所述下层基板为器官层,其上形成有多个组织培养腔室,所述多个组织培养腔室分别用于培养不同的微型组织以模拟哺乳动物的各个器官;所述中层基板为动脉和毛细血管层,其下表面刻蚀有代表动脉血管的第一微通道和代表毛细血管的多个第二微通道,所述第一微通道和多个第二微通道位于所述多个组织培养腔室的上方并与对应的组织培养腔室连通,且所述组织培养腔室与第一微通道、第二微通道之间设置有多孔膜;所述多个第二微通道均连接到所述第一微通道上;所述上层基板为静脉层,其上刻蚀有代表静脉血管的第三微通道,所述第三微通道分别设置于所述第一微通道和第二微通道的上方;所述第一微通道和第三微通道的末端设有对应的接口,所述第三微通道通过所述接口与下方的第一微通道和第二微通道连通;所述中层基板上设有与所述第一微通道连通的培养液进口,所述顶板上设有与所述第三微通道连通的培养液出口,所述培养液进口与培养液出口用于与外部的培养基循环装置连通,以实现培养液在所述第一微通道、第二微通道、第三微通道和组织培养腔室内循环。2.根据权利要求1所述的一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,所述组织培养腔室的底面为具有微纳米形貌的低粘附超疏水表面,其与水相溶液的接触角大于120
°
;或所述组织培养腔室的底面修饰有微纳米形貌的低粘附亲水高分子涂层,所述高分子涂层与水相溶液之间的接触角小于90
°
。3.根据权利要求2所述的一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,形成所述低粘附超疏水表面的方法为:将纳米二氧化硅颗粒、正己烷和氯仿混合后进行超声处理,使纳米二氧化硅颗粒分散于混合溶液中;接着,将PMMA板材浸入所述混合溶液中,取出晾干,即得到所述低粘附超疏水表面。4.根据权利要求2所述的一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,形成所述低粘附超疏水表面的方法为:将PDMS板材浸入原硅酸四乙酯中使其溶胀,然后取出溶胀的PDMS板材,置于乙二胺水溶液中;接着取出PDMS板材,冲洗后进行热处理,即得到所述低粘附超疏水表面。5.根据权利要求2所述的一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,形成所述低粘附超疏水表面的方法包括以下步骤:a. 将弹性树脂的预聚液浇注在表面具有微纳米结构的超疏水模板上,使弹性树脂预聚液聚合成第一弹性固体,再将第一弹性固体从模板上剥离;b. 对第一弹性固体的表面进行硅烷化修饰,并以硅烷化修饰的第一弹性固体为模板,再浇注弹性树脂的预聚液,使弹性树脂预聚液聚合成第二弹性固体;c. 将第二弹性固体从硅烷化修饰的第一弹性固体模板上剥离,从而在第二弹性固体的表面形成所述低粘附超疏水表面。6.根据权利要求2所述的一种迷你哺乳动物模型,其特征在于,所述低粘附亲水高分子涂层的制备方法包括以下步骤:S1. 将甲基丙烯酸缩水甘油酯和其他聚合单体于水中混合,加入四甲基乙二胺和引发剂,进行共聚反应;反应结束后,将共聚物溶液进行透析,除去未反应的单体和引发剂,即得到高分子涂层液;S...

【专利技术属性】
技术研发人员:张秀莉曲玥阳王静张慧雪季珍妮杨瑒徐曙辉罗勇
申请(专利权)人:苏州大学
类型:发明
国别省市:

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