基于Ugi反应的三氟甲基吡啶衍生物合成及其生物活性研究制造技术

本发明专利技术公开了属于药物化学领域的一种合成三氟甲基吡啶衍生物的合成手段和生物活性测试。所述方法为：将原料3

【技术实现步骤摘要】
基于Ugi反应的三氟甲基吡啶衍生物合成及其生物活性研究


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，特别是涉及一种合成三氟甲基吡啶衍生物的合成手段和生物活性测试。

技术介绍

[0002]三氟甲基吡啶是由三氟甲基和吡啶环连接而成的具有生物活性的片段，具有独特的性质，包括类氢模拟效应、电子效应和脂溶性渗透效应。这些特性可以极大地影响化合物的构象、生物分子亲和力和药物代谢，并使它们具有较低的毒性，具有许多抗性作用，如除草活性、杀虫活性、抗真菌活性和抗病毒活性等，因此多种含有TFMP片段的农药化合物被发现并上市，在作物保护研究中发挥了重要作用。
[0003]目前为止，用氯氟交换、含三氟甲基的构建块构建吡啶环和用三氟甲基取代溴碘代吡啶等方法合成三氟甲基吡啶中间体，以进行下步合成。而其衍生物的合成手段复杂，变化单一，条件苛刻；且已报道的三氟甲基吡啶衍生物氧化剂存在毒性大或产生废弃物多等问题，因此发展一种三氟甲基吡啶衍生物的合成方法意义重大。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：为了克服上述现有技术的不足，作为对现有三氟甲基吡啶衍生物合成方法的补充，本专利技术提供了一种基于Ugi反应合成三氟甲基吡啶衍生物的方法。
[0005]技术方案：为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]一种基于Ugi反应合成三氟甲基吡啶衍生物的制备方法，所述三氟甲基吡啶衍生物具有式I所示的结构：
[0007][0008]R1选自苯基、苄基、对甲苯基、邻硝基苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
氟苯基等；R2选自对甲氧基苯基、苯基、对硝基苯基、呋喃基、噻吩基、对甲基苯基等；R3选自叔丁基、苯基、环己基；其特征在于，将原料3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶
‑2‑
甲酸加入到8ml甲醇溶剂中，依次投入胺、醛，最后加入异腈化合物，以400
‑
1200rpm的转速室温下搅拌至反应终止。未反应或未完全的反应将其加热至55℃搅拌过夜或加热至75℃回流点板观察情况。反应结束后，用旋转蒸发仪浓缩反应液，再经硅胶柱层析分离得到目标产物。其化学过程见反应式II：
[0009][0010]所述的3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶
‑2‑
甲酸、胺、醛、异腈的摩尔比值为1.2∶1.2∶1∶1.2。所述溶剂为甲醇，反应温度为室温或55℃，反应时间为24小时。
[0011]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的三氟甲基吡啶衍生物的合成方法科学合理，提供了一种基于Ugi反应合成三氟甲基吡啶衍生物的新途径，通过本方法得到了具有多种取代基的三氟甲基吡啶衍生物，其特点为合成方法简单，原子经济性好，条件温和，化学选择性高。
附图说明
[0012]图1为制备三氟甲基吡啶衍生物的化学反应式；
[0013]图2为实施例1制备的化合物5a的NMR图谱；
[0014]图3为实施例2制备的化合物5b的NMR图谱；
[0015]图4为实施例3制备的化合物5c的NMR图谱；
[0016]图5为实施例3制备的化合物5d的NMR图谱；
[0017]图6为实施例3制备的化合物5e的NMR图谱；
具体实施方式
[0018]下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细说明。
[0019]下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0020]实施例1
[0021]向20mL反应瓶中加入3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶
‑2‑
甲酸1a(0.24mmol，54.1mg)，苯胺2a(0.24mmol，22.4mg)，对甲氧基苯甲醛3a(0.2mmol，27.2mg)，叔丁基异腈4a(0.24mmol，20.0mg)和甲醇(8mL)，在室温下搅拌，反应时间24小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(200
‑
300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物5a，收率为76％。
[0022][0023]谱图解析数据5a
[0024]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.53(s，1H)，7.72(s，1H)，7.21
‑
7.07(m，4H)，7.00(d，J＝7.6Hz，3H)，6.82
‑
6.68(m，2H)，6.14(s，1H)，5.95(s，1H)，3.75(s，3H)，1.40(s，9H).
13
C NMR
(101MHz，CDCl3)δ168.0，165.8，159.7，156.5，143.5(q，J
CF
＝4.0Hz)，137.8，134.2(q，J
CF
＝3.6Hz)，131.7，130.4，128.6，128.4，128.2，127.1(q，J
CF
＝33.7Hz)，125.7，122.1(q，J
CF
＝271.5Hz)，113.8，64.9，55.2，51.7，28.6.
19
F NMR(565MHz，CDCl3)δ
‑
62.55.
[0025]实施例2
[0026]用3b代替实施例1中的3a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
[0027][0028]谱图解析数据5b
[0029]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.54(s，1H)，7.73(s，1H)，7.31
‑
7.27(m，2H)，7.24(d，J＝5.7Hz，3H)，7.16(s，2H)，7.00(d，J＝7.7Hz，3H)，6.16(s，1H)，5.98(s，1H)，1.42(s，9H).
13
C NMR(101MHz，CDCl3)167.7，165.8，156.5，143.5(q，J
CF
＝4.0Hz)，138.0，134.2(q，J
CF
＝3.7Hz)，133.8，130.3，128.6，128.6，128.5，128.4(2C)，128.3，127.0(q，J
CF
＝33.8Hz)，122.1(q，J
CF
＝273.4Hz)，65.8，51.8，28.6.
19
F NMR(565MHz，CDCl3)δ
‑
62.55.
[0030]实施例3
[0031]用3c代替实施例1中的3a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
[0032][0033]谱图解析数据5c
[0034]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.51(s，1H)，7.70(s，1H)，7.29(s，1H)，7.21
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于Ugi反应合成三氟甲基吡啶衍生物的制备方法，所述三氟甲基吡啶衍生物具有式I所示的结构：R1选自苯基、苄基、对甲苯基、邻硝基苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
氟苯基等；R2选自对甲氧基苯基、苯基、对硝基苯基、呋喃基、噻吩基、对甲基苯基等；R3选自叔丁基、苯基、环己基；其特征在于，将原料3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基吡啶
‑2‑
甲酸加入到8ml甲醇溶剂中，依次投入胺、醛，最后加入异腈化合物，以400
‑
1200rpm的转速室温下搅拌至反应终止。未反应或未完全的反应将其加热至55℃搅拌过夜或加热至7...

【专利技术属性】
技术研发人员：张葵，刘杰，李艳，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：