拮抗IFNγ在防治衰老相关肺纤维化中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗

【技术实现步骤摘要】
拮抗IFN
γ
在防治衰老相关肺纤维化中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及提供以衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的IFNγ作为临床防治衰老相关肺纤维化(SAPF)的新型关键靶点，以及确认抗
‑
IFNγ抗体等抑制或沉默IFNγ表达的物质为治疗SAPF的一种药物的应用及其产品。

技术介绍

[0002]生理性衰老的肺部更容易出现衰老相关肺部疾病，并感染新冠肺炎，导致急性呼吸衰竭。作为免疫衰老的关键因素，T细胞衰老导致老年人对外来病原体的易感性增加。因此，迫切需要探索衰老T细胞对增加新冠肺炎和衰老相关肺部疾病感染易感性的更高风险的影响。近年来，干扰素(IFN)的研究主要集中在抗肿瘤和免疫调节作用上。然而，IFN对组织基质细胞的作用和机制尚不充分，尤其是对老年人。
[0003]在免疫衰老期间，下调CD4阳性(CD4
+
)和CD8
+
T细胞反应会损害对外来病原体的免疫力。作为T细胞衰老的标志，在小鼠和人类中，幼稚的CD4
+
和CD8
+
T细胞下降，但CD4
+
和CD8
+
效应记忆T(T
EM
)细胞随着年龄增长而增加。据报道，组织器官驻留的T
EM
细胞在慢性炎症疾病的发病中发挥关键作用。
[0004]目前尚无关于以衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的IFNγ作为临床防治SAPF的新型关键靶点，以及通过抗
‑
IFNγ抗体治疗衰老相关肺纤维化(SAPF)的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是解决现有技术的不足，提供以衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的IFNγ作为临床防治SAPF的新型关键靶点，以及确认抗
‑
IFNγ抗体为治疗SAPF的一种药物的应用及其产品。
[0006]本专利技术技术方案如下：
[0007]本专利技术的第一个目的是提供以IFNγ为治疗靶点在制备或筛选预防和/或治疗衰老相关肺纤维化药物中的应用。
[0008]进一步的，所述IFNγ为衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的。
[0009]本专利技术的第二个目的是提供将IFNγ作为靶点筛选用于下调TGF
‑
β1/IL
‑
11/MEK/ERK信号中的一种或多种蛋白的表达水平的制品中的应用。
[0010]本专利技术的第三个目的是提供一种预防和/或治疗衰老相关肺纤维化的药物，所述药物包括抑制或沉默IFNγ表达的物质。
[0011]进一步的，所述抑制或沉默IFNγ表达的物质为抗
‑
IFNγ抗体。
[0012]进一步的，所述药物包括抑制或沉默CD4
+
T
EM
细胞中IFNγ表达的物质。
[0013]本专利技术的第四个目的是提供抑制或沉默IFNγ表达的物质在制备预防和/或治疗衰老相关肺纤维化的药物中的应用。
[0014]进一步的，所述物质抑制或沉默CD4
+
T
EM
细胞中IFNγ表达。
[0015]进一步的，所述抑制或沉默IFNγ表达的物质为抗
‑
IFNγ抗体或前述预防和/或治
疗衰老相关肺纤维化的药物。
[0016]生理性衰老小鼠表现为肺功能障碍与衰老相关肺纤维化(SAPF)，主要在于肺内累积的衰老性CD4
+
T
EM
细胞不断产生的IFNγ促进了TIME(TGF
‑
β1/IL
‑
11/MEK/ERK)信号活化，导致肺泡II型上皮细胞(AT2细胞)的衰老和向间质成纤维细胞转化(EMT)，从而加速SAPF。通过抗
‑
IFNγ抗体干预可以抑制AT2细胞内TIME信号，阻止该细胞衰老和EMT，从而防治SAPF。
[0017]本专利技术技术方案相对于现有技术有益效果在于：
[0018]本专利技术发现生理性衰老小鼠表现为肺功能障碍与SAPF，主要在于肺内累积的衰老性CD4
+
T
EM
细胞不断产生的IFNγ促进了TIME信号活化，导致AT2细胞的衰老和EMT，从而加速SAPF。因此，本专利技术确定以衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的IFNγ作为临床防治SAPF的新型关键靶点。
[0019]进一步，本专利技术发现通过抗
‑
IFNγ抗体干预可以抑制AT2细胞内TIME信号，阻止该细胞衰老和EMT，从而防治SAPF。因此，本专利技术确定抗
‑
IFNγ抗体为治疗SAPF的一种药物的应用及其产品。
[0020]本专利技术为临床治疗SAPF提供了一种新的治疗方案。
附图说明
[0021]图1为2月龄野生型(WT)年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺功能检测统计图(图1A
‑
E)；
[0022]图2为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织支气管及肺泡部SA
‑
β
‑
gal染色的代表性显微图像(图2A)和阳性细胞数比例统计图(图2B)；
[0023]图3为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织支气管及肺泡部Masson染色的代表性显微图像(图3A)和纤维化面积统计图(图3B)；
[0024]图4为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织支气管及肺泡部Collagen1免疫组化染色的代表性显微图像(图4A)和纤维化面积统计图(图4B)；
[0025]图5为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织支气管及肺泡部IFN
‑
γ免疫组化染色的代表性显微图像(图5A)和阳性面积统计图(图5B)；
[0026]图6为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织CD44,IFNγ,CD4和CD8流式细胞术检测图(图6A)和细胞数比例统计图(图6B)；
[0027]图7为2月龄WT年轻小鼠和2年龄WT生理性衰老小鼠肺组织支气管及肺泡部CD4,CD44和IFNγ免疫荧光染色的代表性显微图像(图7A)和CD4
+
CD44
+
IFNγ
+
细胞数比例统计图(图7B)；
[0028]图8为2月龄WT小鼠AT2细胞经梯度IFNγ处理后的SFTPC和α
‑
SMA蛋白表达水平的Western blot检测结果(图8A)和统计图(图8B)；
[0029]图9为2月龄WT小鼠AT2细胞经梯度IFNγ处理后的TIME信号相关蛋白表达水平的Western blot检测结果(图9A)和统计图(图9B本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以IFNγ为治疗靶点在制备或筛选预防和/或治疗衰老相关肺纤维化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述IFNγ为衰老性CD4
+
T
EM
细胞产生的。3.将IFNγ作为靶点筛选用于下调TGF
‑
β1/IL
‑
11/MEK/ERK信号中的一种或多种蛋白的表达水平的制品中的应用。4.一种预防和/或治疗衰老相关肺纤维化的药物，其特征在于，所述药物包括抑制或沉默IFNγ表达的物质。5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述抑制或沉默IFNγ表达的物质为抗
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：