表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅制造技术

本发明专利技术涉及表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅，更具体地，本发明专利技术可以通过将聚乙氧基化形式的类视黄醇负载于多孔二氧化硅然后用硅烷类化合物进行表面处理来提高类视黄醇的负载效率，改善缓释性释放效率，从而用作稳定性和安全性得到改善的功能性化妆品的有效成分。成分。成分。

【技术实现步骤摘要】
类化合物进行表面处理来提高类视黄醇的负载效率，改善缓释性释放效率，从而用作 稳定性和安全性得到改善的功能性化妆品的有效成分。
附图说明
[0015]图1示出本专利技术的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的制备工艺。
[0016]图2显示利用弗朗兹扩散池(Franze diffusion cell)的本专利技术的表面改性的类视黄 醇负载多孔二氧化硅在O/W(水包油型，Oil in Water type)剂型中的类视黄醇释放行为 实验结果，是剂型体外皮肤吸收实验结果。
[0017]图3和图4显示利用弗朗兹扩散池(Franze diffusion cell)的本专利技术的表面改性的类 视黄醇负载多孔二氧化硅在O/W剂型中的类视黄醇释放行为实验结果，是按剂型应 用时间的皮肤吸收量结果。
[0018]图5是本专利技术的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的体内消费者品评测试 结果。
[0019]图6是示出将硅烷类化合物投入到负载有聚乙氧基化类视黄醇的多孔二氧化硅 (实施例3)中，利用亨舍尔混合机均匀分散，然后在热处理温度条件下反应4小时后 获得的粉末的图。
具体实施方式
[0020]以下，具体说明本专利技术的构成。
[0021]本专利技术涉及一种类视黄醇负载多孔二氧化硅，其负载有聚乙氧基化类视黄醇并且 由硅烷类化合物进行了表面改性。
[0022]本专利技术的特征在于，对于维生素A衍生物即类视黄醇，1)为了改善类视黄醇的稳 定性，使用具有不易因化妆品剂型内的其他成分而发生分解/变性，并且可以通过减 少类视黄醇类的光/氧的暴露来提高稳定性，并且与其他药物递送载体相比可以负载 高含量的类视黄醇的优点的多孔二氧化硅作为载体，并且2)为了改善类视黄醇安全 性，通过用硅烷类化合物对多孔二氧化硅表面进行表面处理来以缓释型溶出类视黄 醇。
[0023]根据本专利技术的一个具体例，对于类视黄醇的释放行为，利用弗朗兹扩散池(Franzediffusion cell)比较了O/W剂型中本专利技术的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅和 未负载于多孔二氧化硅的类视黄醇，并且为了比较类视黄醇的安全性，通过表面改性 的类视黄醇负载多孔二氧化硅粉末的HET
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CAM测试和消费者品评确认了刺激指数。 其结果，在25℃和40℃下表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅粉末应用剂型即使 在16周中也稳定，并且类视黄醇溶出量依赖于硅烷类化合物的浓度而减少，使类视 黄醇缓慢溶出，从而确认了作为缓释型制剂的应用可能性。
[0024]上述聚乙氧基化类视黄醇可以使用聚乙氧基化视黄酰胺(polyethoxylatedretinamide)。
[0025]上述多孔二氧化硅可以具有1至50μm的直径尺寸。
[0026]上述硅烷类化合物可以单独使用三乙氧基辛基硅烷(Triethoxycaprylylsilane)、氨 丙基三乙氧基硅烷(Aminopropyl Triethoxysilane)、缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷 (Glycidoxypropyl Trimethoxysilane)、异丁基三乙氧
基硅烷(Isobutyltriethoxysilane)、全 氟辛基乙基三乙氧基硅烷(Perfluorooctylethyl Triethoxysilane)、全氟辛基三乙氧基硅烷 (Perfluorooctyl Triethoxysilane)、硬脂基三乙氧基硅烷(Stearyl Triethoxysilane)、甲基三 乙氧基硅烷(Methyltriethoxysilane)、PEG
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8甲基醚三乙氧基硅烷(PEG
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8Methyl EtherTriethoxysilane)、乙烯基乙氧基硅烷(Vinyltriethoxysilane)等，或者可以使用两种以上。
[0027]本专利技术还涉及一种表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的制备方法，包括：
[0028]混合聚乙氧基化类视黄醇溶液和多孔二氧化硅以将聚乙氧基化类视黄醇负载于 多孔二氧化硅内的步骤；以及
[0029]使负载有聚乙氧基化类视黄醇的多孔二氧化硅和硅烷类化合物反应以对多孔二 氧化硅的表面进行改性的步骤。
[0030]本专利技术的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的特征在于，通过聚乙二醇化 (PEGylation)将具有亲水部的类视黄醇负载于多孔二氧化硅，然后通过热处理用疏水 性的硅烷类化合物进行表面涂覆而制备。
[0031]如下分步骤具体说明本专利技术的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的制备方 法。
[0032]第1步骤是将聚乙氧基化类视黄醇负载于多孔二氧化硅的步骤。
[0033]为此，首先，在光阻断条件下将聚乙氧基化类视黄醇均匀地溶解在溶剂中以制备 类视黄醇溶液。
[0034]相对于100重量％的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅，上述聚乙氧基化类 视黄醇的混合量可以为0.5至20重量％、更具体地5至15重量％。当超出上述范围 时，未负载于多孔二氧化硅内而残留的类视黄醇含量增加，因此经济性可能降低。
[0035]上述溶剂可以使用甲醇或乙醇。上述溶剂的含量可以根据类视黄醇的含量在本领 域技术人员水平上适当调节，因此没有特别限制。
[0036]当制备上述类视黄醇溶液时，可以根据需要进一步添加烃类油、酯油、天然油、 硅油、抗氧化剂、光稳定剂、抗炎剂、防变色剂、紫外线阻断剂、染料、颜料等。
[0037]接下来，将聚乙氧基化类视黄醇溶液缓慢投入到多孔二氧化硅中，利用混合机、 例如亨舍尔混合机等在常温下均匀混合10分钟以上。
[0038]上述多孔二氧化硅可以具有1至50μm的直径尺寸。上述多孔二氧化硅的吸油量 可以使用0.3至3cc/g水平的原料。相对于100重量％的表面改性的类视黄醇负载多 孔二氧化硅，上述多孔二氧化硅的混合量可以为50至99重量％、优选地60至99重 量％、更优选地65至94重量％。当超出上述范围时，多孔二氧化硅粉末可制备成凝 聚的形式，而不会形成均匀的粉末形式。当其分散在其他化妆品剂型中时，可对稳定 性产生影响。
[0039]第2步骤是使用硅烷类化合物作为表面处理(改性)剂对负载有聚乙氧基化类视黄 醇的多孔二氧化硅的表面进行改性的步骤。
[0040]将硅烷类化合物投入到在第1步骤中制备的负载有聚乙氧基化类视黄醇的多孔 二氧化硅中，利用亨舍尔混合机均匀混合约10分钟。接下来，为了表面处理，进行 在40至120℃下反应30分钟至5小时、更具体地在80至100℃下反应1小时至4 小时的热处理，然后冷却，制备表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅。当热处理超 出上述范围时，在低温下
表面处理可能无法正常进行，并且高温时可对类视黄醇变色 以及其他物质的稳定性产生影响。
[0041]相对于100重量％的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅，上述硅烷类化合物 的混合量可以为0.5至20重量％、更具体地1至15重量％。当超出上述范围时，类 视黄醇溶出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种类视黄醇负载多孔二氧化硅，其负载有聚乙氧基化类视黄醇并且由硅烷类化合物进行了表面改性。2.根据权利要求1所述的类视黄醇负载多孔二氧化硅，其中，聚乙氧基化类视黄醇包含聚乙氧基化视黄酰胺(polyethoxylated retinamide)。3.根据权利要求1所述的类视黄醇负载多孔二氧化硅，其中，多孔二氧化硅具有1至50μm的直径尺寸。4.根据权利要求1所述的类视黄醇负载多孔二氧化硅，其中，硅烷类化合物是选自由三乙氧基辛基硅烷(Triethoxycaprylylsilane)、氨丙基三乙氧基硅烷(Aminopropyl Triethoxysilane)、缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷(Glycidoxypropyl Trimethoxysilane)、异丁基三乙氧基硅烷(Isobutyltriethoxysilane)、全氟辛基乙基三乙氧基硅烷(Perfluorooctylethyl Triethoxysilane)、全氟辛基三乙氧基硅烷(Perfluorooctyl Triethoxysilane)、硬脂基三乙氧基硅烷(Stearyl Triethoxysilane)、甲基三乙氧基硅烷(Methyltriethoxysilane)、PEG
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8甲基醚三乙氧基硅烷(PEG
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8 Methyl Ether Triethoxysilane)和乙烯基乙氧基硅烷(Vinyltriethoxysilane)组成的组中的一种以上。5.根据权利要求1所述的类视黄醇负载多孔二氧化硅，其中，类视黄醇负载多孔二氧化硅通过混合聚乙氧基化类视黄醇溶液和多孔二氧化硅以将聚乙氧基化类视黄醇负载于多孔二氧化硅内，并且使负载有聚乙氧基化类视黄醇的多孔二氧化硅和硅烷类化合物反应以对多孔二氧化硅的表面进行改性而制备。6.一种表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的制备方法，包括：混合聚乙氧基化类视黄醇溶液和多孔二氧化硅以将聚乙氧基化类视黄醇负载于多孔二氧化硅内的步骤；以及使负载有聚乙氧基化类视黄醇的多孔二氧化硅和硅烷类化合物反应以对多孔二氧化硅的表面进行改性的步骤。7.根据权利要求6所述的表面改性的类视黄醇负载多孔二氧化硅的制备方法，其中，聚乙氧基化类视黄醇包含聚乙氧基化视黄酰胺(polyethoxylated retinamide)。8.根据权利要求6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：权纯轼，赵桓一，宋荣淑，
申请(专利权)人：株式会社LG生活健康，
类型：发明
国别省市：