一种用于治疗心肌缺血的黄酮类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种用于治疗心肌缺血的黄酮类衍生物及其制备方法。本发明专利技术化合物是基于黄酮类化合物的衍生物，具有改善的心肌缺血治疗效果，其具有显著的防治或减轻心肌损伤、改善缺血缺氧状态、保护心肌细胞的作用，可提高机体清除氧自由基的能力、减少脂质过氧化物对心肌的损伤。因此，其具有良好的心肌缺血治疗效果，是一种潜在的可行性药物。是一种潜在的可行性药物。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗心肌缺血的黄酮类衍生物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地，本专利技术涉及一种用于治疗心肌缺血的黄酮类衍生物及其制备方法。

技术介绍

[0002]心肌缺血(myocardial ischemia)是指由各种原因引起的心脏血液供应不足、心肌供氧量减少所致的心肌代谢不正常,不能使心脏正常工作的病理状态。心肌缺血由于其发病率高，已经成为了世界各国普遍存在的非传染性疾病,其具有难以治疗、治疗负担重等特点，成为了威胁人类健康的头号杀手。
[0003]心肌缺血会通过多种途径对机体造成损伤,缺血使心肌细胞供氧不足,会影响控制细胞凋亡的因子Bcl
‑
2家族中抗凋亡的Bcl
‑
2和促凋亡的Bax导致心肌细胞的凋亡,引起组织损伤,从而导致心肌功能障碍；由于心肌功能下降,氧自由基与抗氧化自卫系统之间动态平衡失调,出现氧化应激反应,损伤细胞和器官的功能,同时还会激活炎症因子NF
‑
κB,使炎性因子肿瘤坏死因子
‑
α(TNF
‑
α)、白细胞介素
‑
6等增加引起心肌炎症反应；缺血心肌再灌注时,细胞会快速聚集Ca
2+
,引起Ca
2+
超载,损伤线粒体内膜,不仅会造成细胞损伤,还会诱导细胞凋亡,最终引起心肌梗死。
[0004]目前治疗心肌缺血疾病的主要手段为手术治疗以及针对性的使用西药缓解病症,常用的包括硝酸酯类、β
‑
受体阻滞剂以及心肌代谢药物等。但西药存在治疗效果单一、不良反应大、价格昂贵等缺点。而天然药物可通过影响多种生理过程治疗心肌缺血疾病，并具有价格便宜,治疗途径多样、不良反应小的优势,因此得到了广泛关注。近年来，研究学者们已经发现了多种天然药物具有明确的心肌缺血治疗效果，主要包括：皂苷类化合物，例如人参皂苷、三七皂苷、黄芪甲苷等；黄酮类化合物，例如金丝桃苷、槲皮素等、葛根素、黄芩素；生物碱类化合物，例如川芎嗪、高乌甲素、延胡索总生物碱、沙棘籽生物碱等；酚酸类化合物，例如丹酚酸A、丹酚酸B、荔枝酚酸提取物等；萜类化合物，例如银杏二萜内酯，苏合香三萜类化合物、山茱萸环烯醚萜化合物等。但是，天然药物在药理活性、水溶性、生物利用度等上存在不足，往往需要进行结构改进以获得更好的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术基于黄酮类化合物提供了一种新的用于治疗心肌缺血的药物，所述化合物在治疗心肌缺血上具有良好活性。
[0006]本专利技术提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体：
[0007][0008]其中，R1‑
R9中的至少两个选自羟基、C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢；
[0009]L选自C1
‑
C6亚烷基；
[0010]M选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
NRCO
‑
；
[0011]R选自氢、C1
‑
C4烷基；
[0012]R
10
独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1
‑
6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基；
[0013]n选自0、1、2或3；
[0014]R
11
选自取代或未取代的以下基团：C1
‑
6烷基、C3
‑
C12环烷基、5
‑
8元杂环烷基、C6
‑
C10芳基。
[0015]本专利技术中，所述“取代的
…”
是指被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、硝基、酯基、酮基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
6烷氧基、C1
‑
C6烷氨基的基团取代。
[0016]在一个实施方案中，式(I)化合物包括以下式(I
‑
1)化合物和式(I
‑
2)化合物：
[0017][0018]在一个实施方案中，R1‑
R4中的至少2个选自羟基或C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢。
[0019]优选的，R1‑
R4中的至少2个选自羟基，其余的选自氢。
[0020]更优选的，R1和R3选自羟基，R2和R4选自氢。
[0021]在一个实施方案中，R5‑
R9中的至少1个选自羟基或C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢。
[0022]优选的，R6‑
R8中的至少2个选自羟基或C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢；R5和R9选自氢。
[0023]更优选的，R6选自羟基，R5、R7‑
R9选自氢；或者，R6、R7选自羟基，R5、R8‑
R9选自氢；或者，R6‑
R8选自羟基，R5、R9选自氢。
[0024]在一个实施方案中，L选自C2
‑
C5的亚烷基。
[0025]优选的，L选自
‑
CH2CH2‑
、
‑
CH2CH2CH2‑
、
‑
CH2CH2CH2CH2‑
、
‑
CH2CH(CH3)2CH2‑
。
[0026]更优选的，L选自
‑
CH2CH2‑
、
‑
CH2CH2CH2‑
、
‑
CH2CH2CH2CH2‑
。
[0027]在一个实施方案中，M选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
NHCO
‑
。
[0028]优选的，M选自
‑
O
‑
、
‑
OCO
‑
。
[0029]更优选的，M选自
‑
OCO
‑
。
[0030]在一个实施方案中，R
10
选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基、三氟甲基、异丙基、甲氧基、乙氧基。
[0031]优选的，R
10
选自氢。
[0032]在一个实施方案中，R
11
选自取代或未取代的以下基团：C1
‑
4烷基、C3
‑
C7环烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、苯基；所述“取代的
…”
是指被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体：其中，R1‑
R9中的至少两个选自羟基、C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢；L选自C1
‑
C6亚烷基；M选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
NRCO
‑
；R选自氢、C1
‑
C4烷基；R
10
独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1
‑
6烷基、卤代C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基；n选自0、1、2或3；R
11
选自取代或未取代的以下基团：C1
‑
6烷基、C3
‑
C12环烷基、5
‑
8元杂环烷基、C6
‑
C10芳基。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体，其特征在于，式(I)化合物包括以下式(I
‑
1)化合物和式(I
‑
2)化合物：3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体，其特征在于，R1‑
R4中的至少2个选自羟基或C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢；R5‑
R9中的至少1个选自羟基或C1
‑
C6烷氧基，其余的选自氢。4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体，其特征在于，L选自C2
‑
C5的亚烷基；M选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
NHCO
‑
。5.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体，其特
征在于，R
11<...

【专利技术属性】
技术研发人员：于晓瑾，吴丽红，刘晨，王硕，张萌，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：