一种氯甲酸正己酯的衍生化分析方法技术

本发明专利技术提供了一种氯甲酸正己酯的衍生化分析方法，使用4

【技术实现步骤摘要】
一种氯甲酸正己酯的衍生化分析方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域，具体涉及一种氯甲酸正己酯的衍生化分析方法。

技术介绍

[0002]酰氯在药物合成中是重要的酰化试剂，并且是可参与酰胺偶联及引入酯基等基团的重要试剂，其具有强腐蚀性和刺激性。由于酰氯化合物具有警示结构基团，在药物生产、运输及储存过程中可能生成具有遗传毒性和致癌性的杂质，患者即使摄入剂量很低也会面临很高的基因毒性风险。因此，各国监管机构对药物中残留酰氯化合物的检测十分重视，因此在药物研发阶段需要对其进行充分研究以制定有效的质量控制策略。
[0003]由于酰氯化合物的高反应活性，对热不稳定、遇水易分解，并且会对仪器及色谱造成不可逆的损坏，通常需先对其进行衍生化再检测。氯甲酸正己酯在目前常见衍生化方法时又存在反应速率慢、转化率低、转化不完全、易产生副反应产物与仪器兼容性差等缺陷。
[0004][0005]Zheng et al.在Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis上公布开了一种使用2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生化包括衍生1和衍生2，所述衍生1反应方程式为：所述衍生1用于氯甲酸正己酯异构体检测；所述衍生2反应方程式为：所述衍生2用于氯甲酸正己酯有关物质检测。2.根据权利要求1所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生1包括如下步骤：(1)向容量瓶中加入4
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硝基苯酚，加入二氯甲烷分散；(2)量取三乙胺，至固体全部溶解；(3)置于冰水浴中，降温冷却；(4)量取氯甲酸正己酯混合均匀；(5)置于冰水浴，保温；(6)加入二氯甲烷定容；取溶液，使用液相色谱进行检测。3.根据权利要求2所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生1中氯甲酸正己酯、4
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硝基苯酚和三乙胺的摩尔比为1：1.2～1.5：1.5～1.7。4.根据权利要求3所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生1采用0
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10℃冰水浴降温，冰水浴保温时间为不少于40分钟。5.根据权利要求1所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生2包括如下步骤：(1)向容量瓶中加入乙腈，加入氯甲酸正己酯分散；(2)量取硼氢化钠，加入乙腈中分散；将硼氢化钠悬浊液缓慢加入容量瓶中，控制反应；(3)加入乙腈定容，使用滤膜过滤；取过滤溶液，使用气相色谱进行检测。6.根据权利要求5所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生2中氯甲酸正己酯和硼氢化钠的摩尔比为1：1.4～1.6。7.根据权利要求6所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生2控制反应操作为采用超声方式进行反应，时间为10
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20分钟，反应温度控制为0
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30℃。8.根据权利要求7所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述滤膜为0.45μm尼龙滤膜。9.根据权利要求1
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8任一项所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述衍生1色谱条件包括：液相色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱或效能相当的色谱柱，柱长为100～150mm；柱温：28～32℃；流速：0.9～1.1ml/min；进样量：1～5μl；UV检测器：252～256nm；
样品盘温度：13～17℃；流动相A：水；流动相B：乙腈；洗针液：乙腈；流动相A和流动相B以不同的体积比进行梯度洗脱。10.根据权利要求9所述的一种氯甲酸正己酯衍生化分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：0
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5min，90％A，10...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘东宇，刘荣，朱功凤，郭娜，黄启凤，程来劲，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：